近日，Dyne Therapeutics宣布推遲AOC藥物DYNE-101的上市計劃。
在與FDA召開C類會議后，公司表示更改了其尋求加速批準(zhǔn)所基于的臨床主要終點，將原先計劃的主要終點—CASI-22（評估剪接校正效果），更換為vHOT（評估肌強直癥狀改善情況）。
受此影響，公司將推遲的上市計劃，目前，公司計劃在2026年底向FDA提交加速批準(zhǔn)申請，用于治療1型肌強直性營養(yǎng)不良（DM1）。
Dyne本就比對手慢了一截，這次更改主要終點后，臨床進度差距進一步拉大。在這一消息發(fā)布后，Dyne股價早盤下跌了約18%。
6個月數(shù)據(jù)的隱憂
DYNE-101是開發(fā)的一種抗體偶聯(lián)寡核苷酸藥物（AOC），由靶向人轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1（TfR1）抗體與反義寡核苷酸（ASO）偶聯(lián)而成，旨在降低致病性DMPK mRNA水平，糾正DM1的基因缺陷。DYNE-101此前已獲得FDA授予的孤兒藥認(rèn)證以及快速通道資格。
2025年1月，Dyne公布了DYNE-101治療DM1的Ⅰ/Ⅱ期臨床ACHIEVE最新數(shù)據(jù)（6.8 mg/kg）。試驗結(jié)果顯示，第6個月時，DYNE-101組的肌強直癥狀得到改善，其中DYNE-101組的（6.8 mg/kg）的vHOT時間縮短了2.9秒，而安慰劑組則增加了0.4 秒。
但當(dāng)時的CASI-22數(shù)據(jù)引發(fā)了市場的擔(dān)憂，6個月時，DYNE-101組的CASI-22較基線改善幅度僅為3%，而在3個月時，這一數(shù)據(jù)為25%。
Dyne的股價也在這一數(shù)據(jù)發(fā)布后下跌了31%。
報告與FDA討論的監(jiān)管路徑的同時，公司也報告了Ib期臨床ACHIEVE的長期數(shù)據(jù)，試驗結(jié)果顯示，DYNE-101在vHOT、10MWR、5xSTS、MDHI以及QMT等指標(biāo)方面的改善持續(xù)至12個月，并繼續(xù)表現(xiàn)出良好的安全性，沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)的嚴(yán)重治療緊急不良事件。
公司計劃在2025年第四季度完成擴展隊列的患者招募，并在2026年年中公布臨床數(shù)據(jù)。
競爭對手已進Ⅲ期
Dyne目前最大的競爭對手是Avidity Biosciences，今5月，Avidity已經(jīng)啟動了AOC1001（del-desiran）針對DM1的Ⅲ期臨床試驗HARBOR，這也是全球首個進入Ⅲ期臨床試驗的AOC，HARBOR也以vHOT為主要終點。
就3個月的vHOT改善情況來看，del-desiran在肌強直方面的改善程度似乎不如DYNE-101。其中AOC1001（4mg/Kg）給藥后3個月后vHOT減少3.5秒左右，而DYNE-101最低劑量（1.8mg/Kg）給藥后3個月vHOT減少3秒左右，5.4mg/Kg劑量組則減少4.5秒。
除了DYNE-101外，Dyne的管線中還有靶向DMD外顯子51、53、45、44、DUX4等AOC候選管線。
DYNE-251的進度僅次于DYNE-101。今年3月，Dyne宣布治療44號外顯子突變杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的Ⅰ/Ⅱ期DELIVER臨床中，DYNE-251展現(xiàn)了史無 前例的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，20mg/kg劑量DYNE-251?使患者的抗肌萎縮蛋白水平達到正常水平的8.72%。公司計劃于在2026年初向FDA提交加速批準(zhǔn)申請。
參考出處：
https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-announces-fda-breakthrough-therapy-designation
https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-reports-new-clinical-data-showing-compelling
https://investors.dyne-tx.com/static-files/60bdc06b-bfd4-477f-b6b1-81479451e35c
https://firstwordpharma.com/story/5973498
https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-announces-new-long-term-clinical-data-phase-12
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