近期，先后有兩篇報(bào)道表明CAR-T可以治愈一種罕見(jiàn)神經(jīng)自免疾病——慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)?。–IDP）。
其中一篇來(lái)自于華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院的研究（5月發(fā)表于《Cell》），另外一篇來(lái)自于德國(guó)北萊茵-威斯特法倫州魯爾大學(xué)波鴻分校附屬醫(yī)院的研究（發(fā)表于《柳葉刀·神經(jīng)病學(xué)》）。
雙方分別采用了CD19和BCMA兩種靶向不同的CAR-T分別證明了CAR-T治療該疾病的有效性。這是全球首批關(guān)于CAR T細(xì)胞療法用于治療嚴(yán)重自身免疫性神經(jīng)病變的臨床報(bào)告。
機(jī)制機(jī)理
CIDP是一種典型的自身免疫性疾病，其根本病因是免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的髓鞘識(shí)別為“外來(lái)入侵者”，并發(fā)動(dòng)攻擊。
例如，B淋巴細(xì)胞在CIDP患者中異?；钴S，會(huì)產(chǎn)生針對(duì)髓鞘蛋白（如P0、P2）的自身抗體，或通過(guò)分泌促炎細(xì)胞因子（如IL-6、TNF-α）直接破壞髓鞘。
而髓鞘破壞就會(huì)導(dǎo)致肢體無(wú)力、感覺(jué)異常（如麻木、針刺感），嚴(yán)重時(shí)可致呼吸肌麻痹，最終導(dǎo)致死亡。
更關(guān)鍵的是，15%的CIDP患者對(duì)傳統(tǒng)療法（如激素、免疫球蛋白）無(wú)效，且疾病呈慢性進(jìn)展性。
在波鴻中的兩例患者都嘗試了各種各樣的免疫療法，如靜脈免疫球蛋白、皮質(zhì)類固醇、血漿置換、環(huán)磷酰胺、利妥昔單抗、obinutuzumab和硼替佐米等等，但最終因?yàn)榧膊〉碾y治性都不得不轉(zhuǎn)向CAR-T治療方案。
CAR-T可以通過(guò)靶向B細(xì)胞表面特異性抗原（如BCMA和CD19），可以直接清除致病性的B淋巴細(xì)胞，為神經(jīng)修復(fù)創(chuàng)造條件。
治療狀況
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院的案例中納入了兩名高度難治性CIDP患者，均為男性，年齡分別為52歲和63歲。兩名患者均經(jīng)歷多次疾病復(fù)發(fā)，且接受多種免疫治療后效果不佳，存在嚴(yán)重功能障礙。
兩名患者體內(nèi)的CAR-T細(xì)胞均成功擴(kuò)增，并在輸注后10天達(dá)到峰值，且能在體內(nèi)持續(xù)存在至少6個(gè)月。
輸注后，兩名患者均出現(xiàn)持續(xù)約2個(gè)月的B細(xì)胞譜系完全清除，自身抗體水平可能有所下降。輸注后6個(gè)月內(nèi)，兩名患者均實(shí)現(xiàn)無(wú)藥緩解，神經(jīng)功能顯著改善，可生活自理。具體表現(xiàn)為肌力提高、感覺(jué)障礙減輕、日常生活能力提高等。
患者1在由于受到新冠感染再激活B細(xì)胞導(dǎo)致注輸12個(gè)月后復(fù)發(fā)，患者2則維持24個(gè)月持續(xù)緩解。
波鴻團(tuán)隊(duì)的案例中同樣納入了兩名難治性CIDP，患者1為72歲男性，患者2為54歲男性。
輸注后，兩名患者均出現(xiàn)顯著的臨床改善?；颊?從間歇性不動(dòng)改善為進(jìn)行深蹲和引體向上，炎癥性神經(jīng)病變指標(biāo)（如總體殘疾評(píng)分、步行距離和血清神經(jīng)絲輕鏈濃度）均有顯著改善。患者2的神經(jīng)功能也有顯著改善，具體表現(xiàn)為行走能力提高、感覺(jué)功能恢復(fù)等。
圖：治療10個(gè)月后，患者1已經(jīng)可以自由走動(dòng)
兩名患者均出現(xiàn)輕至中度細(xì)胞因子釋放綜合征，但通過(guò)tocilizumab和皮質(zhì)類固醇治療得到緩解?；颊?還出現(xiàn)1級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征，此后完全緩解。
總結(jié)
此次關(guān)于CIDP的CAR-T研究似乎正在揭開(kāi)重癥自身免疫疾病治療的新篇章。未來(lái)可以看到華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院和波鴻大學(xué)醫(yī)院的更多臨床案例，可能將適應(yīng)癥擴(kuò)展到重癥肌無(wú)力、僵人綜合征等疾病上。
參考來(lái)源：
Jeremias Motte et al, CD19-targeted CAR T-cell therapy for treatment-refractory autoimmune neuropathies, The Lancet Neurology (2025). DOI: 10.1016/S1474-4422(25)00199-1
Dong, Ming-Hao et al. “Anti-BCMA CAR-T cell therapy in relapsed/refractory chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy.” Med (New York, N.Y.), 100704. 16 May. 2025.
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