其中一篇來自于華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院的研究（5月發(fā)表于《Cell》），另外一篇來自于德國北萊茵-威斯特法倫州魯爾大學(xué)波鴻分校附屬醫(yī)院的研究（發(fā)表于《柳葉刀·神經(jīng)病學(xué)》）。
雙方分別采用了CD19和BCMA兩種靶向不同的CAR-T分別證明了CAR-T治療該疾病的有效性。
這是全球首批關(guān)于CAR T細胞療法用于治療嚴(yán)重自身免疫性神經(jīng)病變的臨床報告。
機制機理
CIDP，全稱慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病，是一種自身免疫病。正常情況下，免疫系統(tǒng)像身體的 “護衛(wèi)隊”，專門識別和消滅細菌、病毒這些 “壞人”。但在 CIDP 患者體內(nèi)，免疫系統(tǒng)卻 “認(rèn)錯人”，把周圍神經(jīng)系統(tǒng)里包裹神經(jīng)的髓鞘當(dāng)成了 “外來入侵者”，不由分說地發(fā)起攻擊。
其中，B 淋巴細胞在這場 “誤判攻擊” 中扮演了重要角色。在 CIDP 患者體內(nèi)，B 淋巴細胞變得異?；钴S，就像失控的工廠，瘋狂生產(chǎn)出針對髓鞘蛋白（比如 P0、P2 蛋白）的自身抗體。這些自身抗體就像 “搗亂分子”，不僅如此，B 淋巴細胞還會分泌 IL-6、TNF-α 等促炎細胞因子，它們就像 “燃 燒彈”，直接對髓鞘發(fā)起破壞。
髓鞘一旦被破壞，問題就來了?；颊邥霈F(xiàn)肢體無力的癥狀，感覺手腳像灌了鉛一樣沉重，抬不起來。還會有感覺異常，比如手腳經(jīng)常發(fā)麻，就像長時間被壓后那種麻木感，或者時不時出現(xiàn)針刺般的疼痛。病情嚴(yán)重時，連呼吸肌都會受到影響，導(dǎo)致呼吸變得困難，甚至可能因為呼吸肌麻痹而失去生命。
更棘手的是，有 15% 的 CIDP 患者，使用激素、免疫球蛋白這類傳統(tǒng)治療方法根本不起作用。而且，這種疾病還會隨著時間不斷惡化，病情越來越嚴(yán)重。
在波鴻就有兩位患者，為了對抗疾病，嘗試了五花八門的免疫療法，像靜脈注射免疫球蛋白、使用皮質(zhì)類固醇藥物、進行血漿置換，還有用上環(huán)磷酰胺、利妥昔單抗、obinutuzumab、硼替佐米等藥物。但因為 CIDP 實在太難治，這些方法都沒能控制住病情，最后他們只能把希望寄托在 CAR-T 治療方案上。
CAR-T 療法就像精準(zhǔn)的 “細胞導(dǎo) 彈”，它能夠瞄準(zhǔn) B 細胞表面的特異性抗原，比如 BCMA 和 CD19，直接找到并清除那些搗亂的致病性 B 淋巴細胞。當(dāng)這些 “搗亂分子” 被清除后，就為神經(jīng)修復(fù)創(chuàng)造了有利條件，給患者帶來了新的希望。
治療狀況
在華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院的治療案例里，有兩位特別難治的慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)?。–IDP）患者，他們都是男性，一位 52 歲，另一位 63 歲。這兩位患者的病情特別頑固，疾病反復(fù)復(fù)發(fā)了好多次，而且試過各種各樣的免疫治療方法，效果都不太理想，嚴(yán)重到生活都受到很大影響，行動、自理等功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙。
醫(yī)生們嘗試用 CAR - T 細胞療法為他們治療。治療后，兩位患者體內(nèi)的 CAR - T 細胞都順利 “長大”，在輸進身體 10 天后數(shù)量達到最多，并且能在身體里存活至少 6 個月。輸完 CAR - T 細胞后，他們體內(nèi)的 B 細胞差不多消失了兩個月，自身產(chǎn)生的致病抗體數(shù)量也可能減少了。
治療后的 6 個月里，兩位患者都不需要再吃藥，病情得到了緩解，神經(jīng)功能明顯好轉(zhuǎn)，基本能照顧自己的生活了。比如原本沒力氣的四肢變得更有勁了，以前身體麻木、感覺遲鈍的情況減輕了，穿衣、吃飯這些日常小事做起來也更輕松了。
可惜的是，患者 1 在治療 12 個月后，因為感染了新冠病毒，體內(nèi)的 B 細胞又重新活躍起來，導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)。而患者 2 運氣更好，病情足足穩(wěn)定控制了 24 個月都沒有反復(fù)。
再看波鴻團隊的治療案例，同樣有兩位難治性 CIDP 患者?；颊?1 是 72 歲的老爺子，患者 2 是 54 歲的中年男性。接受治療后，兩人的病情都有了明顯改善。原本經(jīng)常只能躺著、動不了的患者 1，后來竟然能做深蹲、引體向上這樣的運動了，醫(yī)生通過檢查總體殘疾評分、測量步行距離、檢測血清神經(jīng)絲輕鏈濃度這些指標(biāo)，都發(fā)現(xiàn)他的炎癥性神經(jīng)病變情況好了很多。患者 2 也不例外，走路比以前更穩(wěn)更遠了，身體的觸覺、痛覺等感覺功能也慢慢恢復(fù)了 。
圖：治療10個月后，患者1已經(jīng)可以自由走動
兩名患者均出現(xiàn)輕至中度細胞因子釋放綜合征，但通過tocilizumab和皮質(zhì)類固醇治療得到緩解。患者1還出現(xiàn)1級免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征，此后完全緩解。
總結(jié)
此次關(guān)于CIDP的CAR-T研究似乎正在揭開重癥自身免疫疾病治療的新篇章。未來可以看到華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院和波鴻大學(xué)醫(yī)院的更多臨床案例，可能將適應(yīng)癥擴展到重癥肌無力、僵人綜合征等疾病上。
參考來源：
Jeremias Motte et al, CD19-targeted CAR T-cell therapy for treatment-refractory autoimmune neuropathies, The Lancet Neurology (2025). DOI: 10.1016/S1474-4422(25)00199-1
Dong, Ming-Hao et al. “Anti-BCMA CAR-T cell therapy in relapsed/refractory chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy.” Med (New York, N.Y.), 100704. 16 May. 2025.
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