近日，F(xiàn)DA腫瘤藥物咨詢專家委員會（ODAC）以8：1投票結(jié)果認(rèn)定羅氏的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)STARGLO不支持其CD20xCD3雙抗Columvi用于治療美國患者。
專家組成員指出，STARGLO中Columvi對美國患者群體的獲益證據(jù)不足，認(rèn)為羅氏需要提供更多數(shù)據(jù)。
首個顯示生存獲益CD20/CD3雙抗
Columvi是羅氏推出的第二款CD20xCD3雙抗，為2:1型結(jié)構(gòu)，具有兩個與CD20結(jié)合的“ Fab”區(qū)域和一個與CD3結(jié)合的“ Fab”區(qū)域，殺傷作用更強(qiáng)，適用于侵襲性和難治性淋巴瘤。
Columvi于2023年6月獲得FDA加速批準(zhǔn)上市，作為R/R DLBCL或者LBCL的三線+治療。
STARGLO是羅氏尋求Columvi轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)，并將其推進(jìn)前線而開展的一項驗證性臨床試驗。該試驗主要評估Columvi+GemOx對比R-GemOx用于不適合自體干細(xì)胞移植（ASCT）且至少接受過一線治療或至少兩線以上治療的R/R DLBCL患者治療的有效性和安全性。
2024年EHA上報告的試驗結(jié)果顯示，相較于對照組（Rituxan+GemOx），Columvi+GemOx組將死亡風(fēng)險降低41%（中位總生存期，25.5?VS?12.9），疾病惡化或死亡風(fēng)險降低了63%（中位無進(jìn)展生存期：13.8 VS?3.6）?？偩徑饴屎屯耆徑饴氏啾扔趯φ战M分別提高27.7%和33.2%。
羅氏指出，Columvi是首個在R/R DLBCL的III期臨床中顯示出顯著生存獲益的CD20xCD3雙抗。
憑借STARGLO臨床數(shù)據(jù)，羅氏提交了Columvi+GemOx用于不適合自體干細(xì)胞移植（ASCT）的R/R DLBCL患者二線治療的補(bǔ)充生物制品許可申請（sBLA），并且Columvi已經(jīng)成功獲得中國和歐洲的批準(zhǔn)通過，以及已作為該類患者群體的一類首選方案納入了美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)臨床實踐指南。
對美國患者的獲益證據(jù)不足
不過，F(xiàn)DA對STARGLO試驗結(jié)果是否適用于美國患者提出了質(zhì)疑。
FDA在召開ODAC前披露的簡報文件中指出：該試驗中入組的美國患者比例過低。據(jù)公司披露，STARGLO在全球13個國家/地區(qū)招募了共計274名患者，其中亞洲國家患者占比48%，非亞洲國家患者占比52%，其中來自美國的患者占9%，F(xiàn)DA認(rèn)為STARGLO試驗中入組的美國患者代表性不足。
此外FDA還指出，亞洲國家和非亞洲國家的患者療效數(shù)據(jù)存在明顯差異，其中亞洲國患者的死亡風(fēng)險降低61%（中位OS為25.5個月），而非亞洲組死亡風(fēng)險反增了6%（中位OS：12.9個月）。FDA認(rèn)為該試驗的療效數(shù)據(jù)主要由亞洲國家的患者數(shù)據(jù)主導(dǎo)了，該試驗數(shù)據(jù)美國患者群體的適用性有限。
專家組成員的態(tài)度也跟FDA一致，認(rèn)為STARGLO不適用于美國患者，需要其提供更多的臨床數(shù)據(jù)。
對此，羅氏也進(jìn)行了辯駁，公司指出STARGLO的全部患者特征足以代表美國患者，STARGLO的試驗結(jié)果是適用于美國患者的，并且根據(jù)治療指南以及真實世界的臨床實踐，不同國家地區(qū)的DLBCL患者的治療沒有生物學(xué)上/臨床上的差異。
雖然專家委員會的建議不具有約束力，但是，在這種壓倒性投票情況下，F(xiàn)DA的意見基本上還是和專家委員會一致的，F(xiàn)DA預(yù)計將于2025年7月20日對該做出批準(zhǔn)決定。
參考出處：
https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2025-05-20?sessionid=-244267837
https://endpts.com/fda-adcomm-votes-against-new-indication-for-genentechs-cancer-drug/
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