近日，阿斯利康宣布退出CNS（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）類藥物的開發(fā)，引發(fā)業(yè)界熱議。

       4月29日，公司在投資者電話會議上宣布了這一消息。同時(shí)發(fā)布的2025年一季度財(cái)報(bào)顯示，公司已經(jīng)終止了多項(xiàng)相關(guān)管線，包括與禮來合作開發(fā)治療阿爾茨海默癥的MEDI1814、處于2期臨床的偏頭痛單抗MEDI0618、治療糖尿病神經(jīng)痛的雙抗MEDI7352，至此公司神經(jīng)科學(xué)在研管線全部清零。

       對這一結(jié)果，業(yè)內(nèi)其實(shí)早已有預(yù)料。CNS的開發(fā)從來都泥濘不堪，去年許多MNC也都折戟：比如強(qiáng)生連續(xù)終止了3個(gè)相關(guān)臨床項(xiàng)目，艾伯維則在去年 11 月宣布其收購 Cerevel 的核心藥物、一款用于治療精神病癥狀急性加重的精神分裂癥新藥的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)失敗。

       然而，像阿斯利康這樣公開表示不再碰CNS的情況比較罕見。

       一名投資人分析稱：公司之所以會做這種聲明，大概率表示轉(zhuǎn)型并不是由于項(xiàng)目失敗，而是戰(zhàn)略收縮和優(yōu)化配置。也是在引導(dǎo)市場從更加積極的角度進(jìn)行解讀。

       從二級市場表現(xiàn)來看，公司的業(yè)務(wù)調(diào)整得到了投資者的認(rèn)可：消息宣布當(dāng)日，公司股價(jià)不跌反漲：漲 2.55%，報(bào) 71.71 美元。

       不過，其中一部分原因在于財(cái)務(wù)情況：阿斯利康當(dāng)天發(fā)布的2025Q1財(cái)報(bào)給出了一個(gè)交代：2025 年 Q1 總營收 135.88 億美元，同比增長 10%。凈利潤增長更明顯，同比增長33.99%?！八麄兊男庐a(chǎn)品在美國市場推廣得不錯(cuò)，”上述投資人提到，“尤其是R&I業(yè)務(wù)，這幾年都在加大投入?！?/p>

       而R&I也確實(shí)貢獻(xiàn)了Q1季報(bào)中最亮眼新藥：哮喘藥特澤利尤單抗增長明顯，報(bào)告期內(nèi)收入 2.17 億美元，增長 85%。

       阿斯利康的相關(guān)高層也表示：放棄神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域?qū)⑹构灸軌驅(qū)Ｗ⒂诤诵闹委熤攸c(diǎn)，資助“高價(jià)值項(xiàng)目”。并提到了“核心治療”的幾大領(lǐng)域：體重管理、血脂異常、呼吸系統(tǒng)疾病和免疫學(xué)適應(yīng)癥。

       公司的目標(biāo)是到 2030 年實(shí)現(xiàn)年收入 800 億美元以及推出 20 種新藥。上述投資人分析稱，這兩個(gè)目標(biāo)幾乎不太可能同時(shí)實(shí)現(xiàn)。“從目前的增長速度來看，破800億美元依然需要一到兩款新的重磅炸彈。但是20款新藥不是一個(gè)小數(shù)字，加上市場推廣費(fèi)用，非常牽拽資源。”

       因此，砍掉CNS業(yè)務(wù)，其實(shí)算是砍掉了一些阻礙前行的重量，讓阿斯利康在奔向短期目標(biāo)的道路上跑得更快。

       一名關(guān)注過CNS投資的業(yè)內(nèi)人士也提到：盡管從未滿足的臨床需求來說，CNS潛力巨大，但五年內(nèi)誕生重磅炸彈的概率相對其他領(lǐng)域更小?！澳懿荒艹晒吹倪€是新的機(jī)制和技術(shù)手段，比如基因治療。但同樣的技術(shù)，在其它應(yīng)用領(lǐng)域起步更早、基礎(chǔ)更深，收獲期應(yīng)該會更早到來?！?/p>

       -01-

          業(yè)績支撐點(diǎn)

       對于阿斯利康而言，其實(shí)已經(jīng)從去年幾年的戰(zhàn)略調(diào)整上吃到了甜頭。

       2024 年，阿斯利康全年?duì)I收同比增長 21% ，達(dá)到 540.73 億美元，在全球制藥企業(yè)營收 TOP10 排名中躍升至第 5 位，這是阿斯利康近幾年來的最好成績。

       復(fù)盤來看，公司其實(shí)從一些調(diào)整中收獲頗豐。繼續(xù)加大腫瘤領(lǐng)域的投資力度，其對ADC領(lǐng)域的投資，即使在擲金如土的新藥領(lǐng)域也算得上激進(jìn)：和第一三共的三筆交易總值超150億美元，并且為該領(lǐng)域?qū)ｉT打造高級管理團(tuán)隊(duì)。

       同時(shí)，公司也在其他領(lǐng)域精簡資源：比如2020年，公司將心血管及糖尿病代謝業(yè)務(wù)合并重組，心血管與糖尿病兩大治療領(lǐng)域正式合并為心血管糖尿病代謝業(yè)務(wù)部。

       這種調(diào)整在2024財(cái)年取得了不錯(cuò)的效果：ADC Enhertu不負(fù)眾望成為新王牌，銷售增長速度最快，全年銷售額增長 58%，達(dá)到19.82億美元。腫瘤業(yè)務(wù)依然是阿斯利康表現(xiàn)最強(qiáng)勁的板塊，實(shí)現(xiàn)營收223.53億美元，同比增長24%，占總營收的41%。

       其余三大業(yè)務(wù)板塊：疫苗與免疫、罕見病和心血管、腎臟及代謝疾病 2024 年分別實(shí)現(xiàn)營收14.62億美元、87.68億美元、125.17億美元；分別同比增長 8%、16%、20%。

       上述投資人稱，阿斯利康能有如今的表現(xiàn)，和公司CEO帕斯卡離不開關(guān)系?！氨M管這個(gè)人爭議比較大。但是有一點(diǎn)是公認(rèn)的：他是MNC高管中比較難得的戰(zhàn)略家，扭轉(zhuǎn)了之前公司的頹勢，主要靠的就是做減法+大并購。”

       這種戰(zhàn)略的實(shí)行，必須依賴成本控制和業(yè)務(wù)之間的重組與平衡。

       從目前公司的布局和市場趨勢來看，阿斯利康已經(jīng)為自己的研發(fā)日程表排得滿滿當(dāng)當(dāng)：體重管理代謝類藥物、ADC 、放射性藥物、下一代 IO 雙特異性抗體、細(xì)胞治療和 T 細(xì)胞接合劑、基因治療和基因編輯等方面，阿斯利康都處在研究的白熱化階段。如果其中一兩個(gè)能夠進(jìn)展順利，未來幾年公司并不缺增長驅(qū)動力。

       顯然，在阿斯利康的戰(zhàn)略規(guī)劃中，CNS 業(yè)務(wù)難以在資源分配上與這些具有高增長潛力的核心業(yè)務(wù)競爭，成為一張棄牌的結(jié)果也就不難理解了。

       -02-

         CNS的命運(yùn)

       2024年，精神分裂癥藥市場迎來了35年以來的首 款新藥：KarXT。這是一種選擇性毒蕈堿 M1/M4 受體激動劑，為該病癥的治療打開了新的思路。

       然而，獨(dú)木難支。一款新藥的成功上市解決不了該領(lǐng)域的底層問題。上述相關(guān)領(lǐng)域投資人認(rèn)為，該藥的臨床成功有運(yùn)氣成分?！罢麄€(gè)大環(huán)境都還處于試錯(cuò)階段，偶爾一次試對了并不能代表什么。但總歸是個(gè)開始?！?/p>

       CNS的底層問題在于研發(fā)缺乏機(jī)制基礎(chǔ)。精神疾病常常缺乏生物標(biāo)志物，診斷依賴癥狀描述，異質(zhì)性很強(qiáng)，被形容為“在黑屋子里找黑貓”。同時(shí)，大部分的化合物無法有效穿透進(jìn)入腦組織。這就導(dǎo)致，很多在動物實(shí)驗(yàn)有效的新藥進(jìn)入臨床后往往失效。

       由于可應(yīng)用的產(chǎn)品有限，加上其療效一直飽受爭議，因此新藥即使上市，顯性或隱性的限制也會比較多。比如治療阿爾茨海默癥的Lecanemab、Aduhelm雖獲批，因高昂價(jià)格受限于醫(yī)保政策，商業(yè)化進(jìn)展緩慢。

       衛(wèi)材公司設(shè)定的目標(biāo)是在 2024 財(cái)年前讓 10000 名患者接受Lecanemab治療，但截至次年1月 ，美國只有 2000 名患者接受了這種淀粉樣蛋白抗體治療。由于學(xué)界對該藥療效并具有普遍信任，根據(jù)Spherix Global Insights的一項(xiàng)調(diào)查：少于一半的美國神經(jīng)科醫(yī)生會向患者推薦Lecanemab。

       因此，過去數(shù)間，輝瑞、安進(jìn)、默沙東等 家藥企相繼縮減CNS 投入，就連一直專注該領(lǐng)域的渤健也在拓展其他領(lǐng)域。這種集體性的戰(zhàn)略調(diào)整，凸顯出CNS在藥物研發(fā)方面的艱難處境。

       2024年也是CNS“事故”頻發(fā)的一年。

       除了上文提到的強(qiáng)生和艾伯維以外，被終止的比較重要的臨床管線還包括：Neurocrine的精神分裂癥藥物 luvadaxistat ，Neumora的靶向毒蕈堿受體 M4 的高度選擇性正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑NMRA - 266 ，Sage 的新藥Dalzanemdor阿爾茨海默癥和帕金森病相關(guān)認(rèn)知障礙這兩項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床研究。?

       而終止原因，要么是被FDA叫停，要么則是臨床研究未達(dá)到主要終點(diǎn)。

       “雖然退出CNS對阿斯利康這家公司沒有太大影響，甚至好處大于壞處。但對專注于這個(gè)領(lǐng)域的biotech來說，算得上是一個(gè)噩耗，因?yàn)橛稚倭艘患铱梢再I單的MNC?！鄙鲜鱿嚓P(guān)領(lǐng)域的投資人說。

       在他看來，對于這些biotech來說，未來并不一定是死局。還有一些留存業(yè)務(wù)的MNC，如BMS、羅氏、諾華等，可能會因?yàn)榘⑺估档耐顺黾哟笱邪l(fā)投入、加快推進(jìn)相關(guān)管線進(jìn)程，爭取在新的競爭格局中占據(jù)有利地位。

       但從投資角度來看，MNC依然是投資風(fēng)向標(biāo)：盡管業(yè)內(nèi)依然存在對CNS抱有好感和期待的MNC，但是整體的退出趨勢對高風(fēng)險(xiǎn)做出了提示。尤其是在現(xiàn)在的寒冬環(huán)境下，未來對該領(lǐng)域的投資會變得更加謹(jǐn)慎。

       “未來的投資主流看的可能還是公司有沒有前沿的技術(shù)平臺。比如基于人工智能的研發(fā)技術(shù)，平臺對靶點(diǎn)的精準(zhǔn)篩選和設(shè)計(jì)能力。這是一個(gè)對創(chuàng)新度要求、復(fù)合研究能力要求非常高的領(lǐng)域，投資策略也會更激進(jìn)?！蓖顿Y人說到。

       -03-

         MNC的顧慮

       在過去幾年里，MNC普遍體驗(yàn)到一種危機(jī)四伏感：專利懸崖的陰影始終盤旋，但同時(shí)研發(fā)難度曲線不斷攀升，成本高漲，每個(gè)新藥上市的平均成本已超過25億美元；而醫(yī)保支付壓力加大，尤其是在歐美國家，藥價(jià)談判趨嚴(yán)。

       整體而言，MNC的困境可以被總結(jié)成“研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)上升”和“增長速度放緩”的雙面夾擊，也就是成本端和收入端的失衡。在這種情況下，大部分MNC都選擇收縮戰(zhàn)線、聚焦核心。

       MNC有幾條道路可以走，視其實(shí)力和已有管線矩陣而定：可以選擇“高風(fēng)險(xiǎn)/高利潤”路線，比如諾華，雖然外圍業(yè)務(wù)都砍得一個(gè)不剩了，但依然保留了一些高風(fēng)險(xiǎn)業(yè)務(wù)線，在CGT、AI驅(qū)動靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)等方面持續(xù)大投入；

       當(dāng)然，企業(yè)也可以選擇“低風(fēng)險(xiǎn)/中高利潤”路線，比如賽諾菲就是穩(wěn)健地將K藥開發(fā)一條路走到底。對RNA、細(xì)胞治療等領(lǐng)域投資較少，未來雖然可能錯(cuò)過風(fēng)口，但靠著已有的圍繞K藥展開的研發(fā)管線，也不會過得太差。

       但顯然，從上述的分析來看：CNS目前還處于“高風(fēng)險(xiǎn)/低利潤”的區(qū)間里，因此很多MNC都會選擇將其進(jìn)行冷處理。

       此外，監(jiān)管環(huán)境的日益嚴(yán)格也促使 MNC 更加謹(jǐn)慎地對待研發(fā)項(xiàng)目。在 CNS 等復(fù)雜領(lǐng)域，新藥獲批難度加大，使得 MNC 在權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)與收益時(shí)更加保守。而在自身具有優(yōu)勢的核心領(lǐng)域，MNC 憑借已有的技術(shù)積累和臨床經(jīng)驗(yàn)，更容易滿足監(jiān)管要求，提高新藥獲批的成功率。

       總的來說，最近幾年MNC的研發(fā)選擇已經(jīng)不如過去急速上升期那樣具有多元化的趨向。隨著市場的擴(kuò)容，“多元化”的角色被越來越多地交給biotech和風(fēng)投基金。那些如CNS一般被MNC“放棄”的領(lǐng)域，還需要后者的繼續(xù)哺育，才能最終回到巨頭們的餐桌上。?