色瑞替尼是一種靶向間變性淋巴瘤激酶的小分子抑制劑，主要用于治療ALK陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。相較于傳統(tǒng)化療藥物，色瑞替尼通過精準(zhǔn)抑制ALK融合蛋白的活性，顯著延長了患者的無進(jìn)展生存期，成為克唑替尼耐藥后的重要二線治療選擇。
在合成工藝方面，色瑞替尼的制備通常采用匯聚法，即先合成兩個(gè)關(guān)鍵中間體，再通過偶聯(lián)反應(yīng)完成最終分子的構(gòu)建。其中，一個(gè)中間體涉及硝基苯衍生物的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，隨后經(jīng)鉑催化氫化還原；另一中間體則通過異丙硫醇的取代反應(yīng)及后續(xù)氧化、還原步驟獲得。最終，兩個(gè)片段在堿性條件下經(jīng)親核芳香取代（SNAr）反應(yīng)連接，形成色瑞替尼主結(jié)構(gòu)?，F(xiàn)代優(yōu)化工藝采用鈀碳（Pd/C）替代昂貴的氧化鉑（PtO?）進(jìn)行氫化還原，大幅降低了生產(chǎn)成本，同時(shí)提高了反應(yīng)收率。
色瑞替尼的制劑開發(fā)面臨特殊的穩(wěn)定性挑戰(zhàn)。由于其分子結(jié)構(gòu)中的堿性氨基和磺?；资墉h(huán)境影響，原料藥需在充氮避光條件下儲(chǔ)存，長期存放溫度不得超過25℃。市售制劑為150mg硬膠囊，采用腸溶包衣技術(shù)確保藥物在胃酸環(huán)境中保持穩(wěn)定，并在腸道特定pH條件下釋放，以提高生物利用度。生產(chǎn)過程中，需嚴(yán)格控制有關(guān)物質(zhì)含量，尤其是工藝中可能產(chǎn)生的異構(gòu)體雜質(zhì)，通過高效液相色譜（HPLC）監(jiān)測確保成品純度≥99%。
色瑞替尼的臨床優(yōu)勢在于其強(qiáng)效的ALK抑制活性，可克服 克唑替尼常見的耐藥突變。然而，其胃腸道反應(yīng)和肝酶升高等不良反應(yīng)要求患者在用藥期間密切監(jiān)測。未來研究方向包括開發(fā)緩釋劑型以降低血藥濃度波動(dòng)，以及探索與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合用藥方案，進(jìn)一步拓展其在腫瘤治療中的應(yīng)用前景。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
