中國Biotech正站在細胞療法原始創(chuàng)新最前沿，每探索一小步，都帶動行業(yè)邁出歷史性一步。
科濟藥業(yè)5月12日披露的早研臨床數(shù)據(jù)顯示，其通用型CAR-T技術(shù)平臺迭代升級后進步顯著，基于此平臺開發(fā)的BCMA CAR-T產(chǎn)品CT0596驚艷亮相，在溫和的清淋劑量下實現(xiàn)優(yōu)秀的療效：60%可評估患者僅4周即達到嚴格的完全緩解/完全緩解（sCR/CR），意味著所有可檢測病灶被快速清除，而且所有sCR/CR患者均在持續(xù)緩解中，包括已完成第4個月訪視的首例患者。
CT0596療效接近自體CAR-T，在持久性上也看到較好的苗頭。
作為全球?qū)嶓w瘤CAR-T、通用型CAR-T的雙料王者，科濟藥業(yè)在每一輪技術(shù)賽跑中都沖鋒在前，舒瑞基奧侖賽（Claudin18.2 CAR-T）有望成為全球首 款獲批上市的實體瘤CAR-T產(chǎn)品，首 款通用型CAR-T產(chǎn)品也有望在5年內(nèi)上市。
平臺能打
通用型CAR-T是細胞療法從天價變白菜價的必由之路，真正使貴族藥能夠像傳統(tǒng)藥物一樣飛入尋常百姓家（詳見2024年11月《CAR-T如何變白菜價？》）。
曙光已現(xiàn)，科濟藥業(yè)靶向BCMA的通用型CAR-T CT0590 的IIT數(shù)據(jù)，2024年在ASH年會上披露數(shù)據(jù)顯示，2例完全緩解的患者均實現(xiàn)了20個月及以上的持久緩解，這在以往通用型CAR-T的報道中是沒有先例的。
全球隨即進入通用型CAR-T時間，2024年11月下旬，諾華、武田、羅氏相繼發(fā)生涉及通用型CAR-T技術(shù)的交易，尤其是羅氏以總價值15億美元收購Poseida最為矚目。
技術(shù)平臺是創(chuàng)新之源。Poseida被MNC看中的亮點在于其專有的基因編輯平臺，包括設(shè)計、開發(fā)和制造富含同種異體Tscm的CAR-T療法的全套非病毒技術(shù)。
然而，Poseida的首發(fā)管線P-BCMA-ALLO1可能還不成熟，這是一款同種異體BCMA CAR-T細胞療法，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM），在I/Ib期臨床研究(NCT04960579)中，僅有11%的患者實現(xiàn)完全緩解（CR）或嚴格完全緩解（sCR）。P-BCMA-ALLO1反應(yīng)的持久性仍是未知數(shù)，這是同種異體 CAR-T 需要克服的最大挑戰(zhàn)。
相比之下，科濟藥業(yè)的通用型CAR-T技術(shù)平臺可能更具獨特優(yōu)勢，并且升級到next level。
科濟藥業(yè)基于自研的THANK-uCAR®通用型CAR-T技術(shù)，開發(fā)出升級版的THANK-u Plus™平臺，以克服NKG2A表達水平對療效可能的影響。在不同NKG2A表達水平NK細胞的存在下，THANK-u Plus™均可持續(xù)擴增，并且擴增水平較THANK-uCAR®顯著提升。動物實驗顯示，THANK-u Plus™在NK細胞存在下的抗腫瘤療效顯著優(yōu)于THANK-uCAR®。在此平臺下的通用型BCMA CAR-T 、CD19/CD20雙靶CAR-T在NK細胞存在時，都顯示出極強的抗腫瘤療效，表明該平臺可廣泛用于多種通用型CAR-T細胞的研制。
科濟藥業(yè)正在開發(fā)使用THANK-u Plus™平臺的一系列通用型CAR-T細胞產(chǎn)品，以期提高CAR-T細胞的擴增、持久性及療效，靶向BCMA的通用型CAR-T細胞注射液CT0596即為其中之一?；谛缕脚_開發(fā)的管線還有靶向CD19/CD20用于治療B細胞相關(guān)血液惡性腫瘤及自身免疫性疾病的KJ-C2219、用于治療實體瘤的KJ-C2114、靶向NKG2DL用于治療急性髓系白血病和其他惡性腫瘤及細胞衰老的KJ-C2526。
初試鋒芒
CT0596目前正在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）或復(fù)發(fā)/難治性漿細胞白血病（R/R PCL）中開展一項早期探索性臨床研究。
截至2025年5月6日，此項臨床研究已經(jīng)完成8例至少經(jīng)過三線治療后的R/R MM患者的細胞輸注，所用清淋方案為FC方案（氟達拉濱22.5-30 mg/m2，環(huán)磷酰胺350-500 mg/m2），在最長4個月的隨訪中觀察到患者總體耐受性良好，無劑量限制性毒性（DLT）、≥3級的細胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫細胞治療相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）、或移植物抗宿主?。℅VHD）等不良事件發(fā)生，無患者因不良事件退出研究。
5例患者已完成首次第4周的療效評估，其中3例（60%）總體療效評估達到嚴格的完全緩解/完全緩解（sCR/CR），4例（80%）獲得骨髓微小殘留?。∕RD）陰性；2例獲得第14天的早期療效觀測數(shù)據(jù)，可測量病灶的下降幅度即分別達到92%和65%以上；另外1例患者尚未達到方案規(guī)定療效監(jiān)測時點。
縱向與自家產(chǎn)品對比。CT0590首次人體I期試驗入組5例受試者，其中2例（40%）達到嚴格的完全緩解（sCR），CT0596初步體現(xiàn)出平臺升級帶來更大的臨床獲益；CT0596清淋劑量相比上一代CT0590（氟達拉濱30mg/m2，環(huán)磷酰胺500mg/m2）也有降低，而初步療效數(shù)據(jù)更優(yōu)。
橫向與全球競品對比。Poseida核心管線P-BCMA-ALLO1療效高度依賴環(huán)磷酰胺的預(yù)處理劑量水平（研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：患者體內(nèi)CAR-T細胞的擴增和持久性高度依賴于環(huán)磷酰胺的調(diào)節(jié)劑量，500mg/m2和1000mg/m2調(diào)節(jié)劑量的P1臂和P2臂患者隊列中的血液P-BCMA-ALLO1水平遠高于300mg/m2環(huán)磷酰胺隊列[S臂，n=20]；S臂的患者臨床緩解不如P1或P2臂），清淋劑量偏高，選擇后續(xù)開發(fā)的清淋劑量為氟達拉濱30 mg/m2，環(huán)磷酰胺為750mg/m2，但CR/sCR率仍然偏低； Allogene用于治療R/R MM 的同種異體BCMA CAR-T細胞療法ALLO-715的I期臨床試驗結(jié)果顯示，在接受氟達拉濱、環(huán)磷酰胺和抗CD52抗體ALLO-647聯(lián)用的淋巴細胞清除方案后接受劑量為320 x 10^6 CAR-T細胞治療的患者亞群（n=24）中，僅有25%的患者達到CR或sCR。
科濟藥業(yè)有望成為通用型CAR-T的破冰者?；谝勋@得的初步安全性及有效性數(shù)據(jù)，CT0596用于R/R MM患者總體耐受性良好，在所有預(yù)設(shè)劑量組都觀察到了CAR-T細胞的擴增，并出現(xiàn)了令人鼓舞的療效信號，在R/R MM、其他漿細胞腫瘤以及自身反應(yīng)性漿細胞驅(qū)動的自身免疫性疾病中值得進一步探索。公司會在后續(xù)學(xué)術(shù)大會上分享更詳實的臨床試驗數(shù)據(jù)，預(yù)估下半年提交CT0596的IND申請。
CT0596的長期有效性和安全性仍需更大樣本、更長隨訪來驗證，基于CT0596相當(dāng)于CT0590 PLUS版的邏輯，其潛力有望隨著時間而釋放，依托持續(xù)進化的技術(shù)平臺，科濟藥業(yè)也有望把一系列通用型CAR-T推進到成熟商用的階段。
中國頭部Biotech將越來越多投身高難度創(chuàng)新，勢頭喜人，值得我們給予更多長期主義的耐心。
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