基因編輯新紀(jì)元：8500萬美元融資背后的技術(shù)突破與行業(yè)啟示

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作者：Pharmadeep 來源：藥渡

2025-05-15

2025年5月，美國劍橋的生物技術(shù)公司Stylus Medicine宣布完成8500萬美元融資。

2025年5月，美國劍橋的生物技術(shù)公司Stylus Medicine宣布完成8500萬美元融資，投資方包括RA Capital、Khosla Ventures等頂級機構(gòu)，以及禮來、強生等制藥巨頭。此次融資不僅是繼Tome Biosciences倒閉后基因編輯領(lǐng)域最大規(guī)模的新銳融資，更標(biāo)志著投資者對“后CRISPR時代”技術(shù)路線的重新押注。Stylus成立于2022年，此前已低調(diào)完成4000萬美元A輪融資。此次4500萬美元的融資擴展，不僅為其技術(shù)開發(fā)提供了充足彈藥，更凸顯了行業(yè)對“非病毒遞送”“靶向基因插入”等長期難題突破的迫切期待。

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Stylus 圖片來源：Stylus官網(wǎng)

重組酶+AI，改寫基因編輯規(guī)則

Stylus的核心技術(shù)基于大型絲氨酸重組酶（Large Serine Recombinases）。這類源自噬菌體與細菌進化戰(zhàn)爭的蛋白質(zhì)，天然具備精準(zhǔn)插入大片段DNA的能力，但其應(yīng)用長期受限于僅識別細菌DNA靶點。Stylus通過機器學(xué)習(xí)驅(qū)動的蛋白質(zhì)設(shè)計，成功改造重組酶，使其靶向人類基因組的特定安全區(qū)域，并實現(xiàn)“一步到位”的基因插入。

與傳統(tǒng)CRISPR技術(shù)相比，Stylus方案具備三大優(yōu)勢：

• 無需DNA切割：CRISPR依賴的Cas9酶通過切割DNA雙鏈引發(fā)修復(fù)機制，可能觸發(fā)染色體異常，而重組酶直接插入基因，規(guī)避了斷裂風(fēng)險；

• 非病毒遞送：現(xiàn)有CAR-T療法需病毒載體遞送基因，易引發(fā)免疫排斥且成本高昂，Stylus的脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送系統(tǒng)將重組酶mRNA與治療性DNA封裝，簡化流程；

• 大片段承載能力：可插入長達數(shù)kb的基因，為復(fù)雜療法（如多基因調(diào)控）提供可能。

師承CRISPR基因編輯先驅(qū)張鋒教授的Stylus創(chuàng)始人Patrick Hsu表示：“我們的目標(biāo)是將人體變?yōu)榧毎煼üS”。這一技術(shù)若成功，將徹底顛覆當(dāng)前需體外改造細胞的CAR-T療法模式，直接通過靜脈注射在體內(nèi)重編程免疫細胞，大幅降低治療成本與復(fù)雜性。

破解基因治療三大“圣杯”難題

基因治療領(lǐng)域長期面臨三大瓶頸：靶向性、遞送系統(tǒng)、可規(guī)?；a(chǎn)。Stylus的技術(shù)路徑直擊痛點：

• 靶向基因插入：AI設(shè)計重組酶解決了傳統(tǒng)CRISPR的脫靶風(fēng)險；

• 非病毒遞送：LNP系統(tǒng)降低免疫原性，且更易標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)；

• 通用型療法（Off-the-shelf）：體內(nèi)編輯使“即用型”細胞療法成為可能，無需患者個體化定制。

RA Capital合伙人Josh Resnick評價：“這可能是基因書寫技術(shù)的終章?！北M管科學(xué)界對“終極方案”持謹(jǐn)慎態(tài)度，但Stylus的融資成功無疑為行業(yè)注入強心劑。

技術(shù)落地仍需跨越臨床鴻溝

盡管前景光明，Stylus仍需直面現(xiàn)實挑戰(zhàn)：

• 臨床驗證：目前尚未進入人體試驗，重組酶在復(fù)雜人體環(huán)境中的效率與安全性待驗證；

• 競爭加?。篜rime Medicine的PASSIGE、Averna的逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子技術(shù)等競品虎視眈眈；

• 監(jiān)管門檻：新型編輯工具的審批路徑尚不明確。

Stylus初期將聚焦實體瘤治療，計劃以“小而精”的團隊推進管線。若其首款體內(nèi)CAR-T療法成功，不僅可能復(fù)現(xiàn)“脊髓灰質(zhì)炎疫苗”級別的醫(yī)學(xué)突破，更將推動基因治療從“天價療法”向普惠醫(yī)療轉(zhuǎn)變。