幽門螺桿菌（H. pylori）是一種革蘭氏陰性且高度傳染性的螺旋形細(xì)菌，全球超過 50%的人口受到其影響。幽門螺桿菌主要定植于胃黏膜，是多種疾病的關(guān)鍵致病因素，例如慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、十二指腸潰瘍，甚至胃癌，因此成為全球性的公共衛(wèi)生問題。
在臨床上，聯(lián)合使用抗生素療法常用于治療幽門螺桿菌感染。目前，針對幽門螺桿菌感染有兩種標(biāo)準(zhǔn)的一線療法：三聯(lián)療法（質(zhì)子泵抑制劑、克拉霉素和阿莫西林）；四聯(lián)療法（質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、四環(huán)素和甲硝唑）。然而，這些依賴抗生素的療法具有明顯的弊端，包括幽門螺桿菌耐藥性增強(qiáng)、根除率下降、無法有效修復(fù)受損的胃黏膜屏障以及導(dǎo)致胃部微生物態(tài)失調(diào)。
因此，迫切需要開發(fā)一種不依賴抗生素的幽門螺桿菌新療法，以減緩耐藥性的出現(xiàn)并預(yù)防胃腸道疾病。
2025年4月18日，深圳灣實驗室饒浪研究員、新加坡國立大學(xué)陳小元教授、清華大學(xué)喻國燦助理教授等在 Cell 子刊 Cell Biomaterials 上發(fā)表了題為：Yogurt-inspired hybrid membrane vesicles for the prevention and treatment of Helicobacter pylori infection 的研究論文。
該研究開發(fā)了一種受酸奶啟發(fā)的雜合膜囊泡（hMV），用于預(yù)防和治療幽門螺桿菌感染，這種仿生納米復(fù)合物提供了一種簡單、安全且有效的非抗生素依賴性幽門螺桿菌防治策略，在預(yù)防和對抗幽門螺桿菌感染的同時，最大 程度降低未來出現(xiàn)耐藥性的風(fēng)險，并能夠維持胃腸道穩(wěn)態(tài)。
在這項最新研究中，研究團(tuán)隊受酸奶啟發(fā)，開發(fā)了一種雜合膜囊泡（hMV），通過將細(xì)菌外膜囊泡（OMV）與改良的乳脂肪球膜囊泡（MMV）融合制成，用于預(yù)防和治療幽門螺桿菌感染。
hMV 可作為結(jié)合位點的競爭者，減少細(xì)菌黏附，同時調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞的完整性和免疫反應(yīng)。這種雙重機(jī)制協(xié)同抑制幽門螺桿菌感染并促進(jìn)胃上皮修復(fù)。
在體外實驗中，hMV 顯著促進(jìn)了劃痕愈合，增強(qiáng)脂筏形成，提高緊密連接蛋白 ZO-1 的表達(dá)，并促進(jìn)巨噬細(xì)胞對凋亡上皮細(xì)胞的吞噬作用。在預(yù)防和治療幽門螺桿菌的小鼠模型中，口服 hMV 分別使幽門螺桿菌載量降低了 86% 和 66%。此外，該療法還減輕了炎癥因子的分泌，減少了中性粒細(xì)胞的募集，并保持了胃內(nèi)有益菌群的豐度。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
● 仿生 hMV 可作為抑制幽門螺桿菌感染的非抗生素策略；
● hMV 通過上調(diào)脂筏和 ZO-1 的表達(dá)來增強(qiáng)上皮完整性；
● hMV 通過減少細(xì)胞因子分泌和中性粒細(xì)胞募集來減輕炎癥；
● hMV 發(fā)揮了維持腸道健康益生菌豐度的潛力。
總的來說，該研究開發(fā)了一種受酸奶啟發(fā)的雜合膜囊泡（hMV），這種仿生納米復(fù)合物提供了一種簡單、安全且有效的非抗生素依賴性幽門螺桿菌防治策略，在預(yù)防和對抗幽門螺桿菌感染的同時，最大 程度降低未來出現(xiàn)耐藥性的風(fēng)險，并能夠維持胃腸道穩(wěn)態(tài)。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00063-7
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