一說(shuō)到蘑菇，相信大部分人會(huì)立即想到鮮美的食物。但并非所有的蘑菇都是無(wú)毒可食用的，每年因誤食有毒野生菌菇而入院的人不在少數(shù)。不僅如此，有些蘑菇還含有致幻毒素，使人產(chǎn)生繽紛如夢(mèng)境的幻覺(jué)，它們含有的裸蓋菇素（Psilocybin，也叫做賽洛 西賓），會(huì)在攝入后幾個(gè)小時(shí)內(nèi)讓人產(chǎn)生視聽(tīng)幻覺(jué)，是一種具有神經(jīng)致幻作用的神經(jīng)毒素。除了致幻作用外，近年來(lái)的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，裸蓋菇素還具有快速抗抑郁作用，持續(xù)時(shí)間遠(yuǎn)超現(xiàn)有的抗抑郁藥物，而且沒(méi)有戒斷癥狀。
在細(xì)胞層面，致幻劑會(huì)誘導(dǎo)神經(jīng)結(jié)構(gòu)的可塑性，例如在大腦錐體細(xì)胞中引發(fā)樹(shù)突棘（dendritic spines）的生長(zhǎng)和重塑。一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是，這些細(xì)胞層面的變化是如何映射到特定細(xì)胞類型的回路中，從而產(chǎn)生致幻劑的行為效應(yīng)呢？
2025年4月2日，康奈爾大學(xué)/耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Alex C. Kwan 團(tuán)隊(duì)（博士后邵玲小，博士生 Clara Liao 為共同第一作者）在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Psilocybin’s lasting action requires pyramidal cell types and 5-HT2A receptors 的研究論文。
該研究表明，裸蓋菇素（Psilocybin）對(duì)神經(jīng)可塑性和抗抑郁的持久作用效果，需要大腦錐體細(xì)胞和 5-HT2A 受體。
論文第一作者邵玲小，2019 年博士畢業(yè)于浙江大學(xué)，2019-2022 年在斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行博士后研究，2022 年至今在康奈爾大學(xué)進(jìn)行博士后研究。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用體內(nèi)光學(xué)成像、化學(xué)遺傳學(xué)干擾以及細(xì)胞類型特異性電生理學(xué)方法，來(lái)探究裸蓋菇素對(duì)小鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)中兩種主要錐體細(xì)胞類型的影響。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，單劑量的裸蓋菇素可同時(shí)增加皮質(zhì)下投射錐體束（PT）和腦內(nèi)投射（IT）兩種細(xì)胞類型中的樹(shù)突棘密度。從行為學(xué)角度來(lái)看，抑制 PT 神經(jīng)元會(huì)消除裸蓋菇素改善應(yīng)激相關(guān)表型的能力，而抑制 IT 神經(jīng)元?jiǎng)t沒(méi)有可檢測(cè)到的影響。只有在 PT 神經(jīng)元中，裸蓋菇素可增強(qiáng)突觸鈣瞬變，并在給藥后迅速提升放電頻率。而靶向敲除 5-羥色胺 2A（5-HT2A）受體可消除裸蓋菇素對(duì)應(yīng)激相關(guān)行為和結(jié)構(gòu)可塑性的影響。
這些結(jié)果共同表明，內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)中的錐體細(xì)胞類型和 5-HT2A 受體在裸蓋菇素的長(zhǎng)期藥物作用中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-08796-4
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