生物制藥界這是要搞大事情呀，一場(chǎng) “重磅炸彈” 式的狂歡派對可能馬上就要開(kāi)場(chǎng)咯！

在最新出爐的年度報告里，Evaluate 那可是一口氣列出了 2025 年有望獲批的 10 種超牛潛在重磅藥物。分析師們掐指一算，到本世紀末，這些 “潛力股” 藥物的年銷(xiāo)售額說(shuō)不定能像火箭一樣躥到 290 億美元！這數字，好家伙，幾乎是去年前 10 名預測銷(xiāo)售額的兩倍呢。想當初，Evaluate 預測 2024年最有希望獲批的藥物，到 2028 年銷(xiāo)售額也就 152 億美元，這里面就有百時(shí)美施貴寶治療精神分裂癥的 Cobenfy、禮來(lái)對抗阿爾茨海默病的 Kisunla，還有 Madrigal 制藥公司治療 MASH 的 Rezdiffra，這仨在去年都成功獲批上市啦。

說(shuō)起來(lái)，2025 年的這個(gè)預測總額，那在過(guò)去五年里可算是一騎絕塵，連 Evaluate 對 2022 年的樂(lè )觀(guān)預測都得甘拜下風(fēng)。當年分析師們預計 2022 年最受矚目的那些藥物，到 2026 年總銷(xiāo)售額也就 269 億美元。當時(shí)那名單里，既有對 Kisunla 的早期押注，也有禮來(lái)現在大火的 tirzepatide，也就是 Zepbound 和 Mounjaro，不過(guò)羅氏旗下基因泰克公司的阿爾茨海默病候選藥物 gantenerumab 就沒(méi)那么幸運了，在 2022 年底因為 3 期試驗失敗，直接涼涼。

那為啥 2030 年的預測銷(xiāo)售額能 “大爆發(fā)” 呢？原來(lái)是 Vertex 制藥公司的一款新囊性纖維化藥物沖在了前頭。Vertex 在這領(lǐng)域那可是響當當的巨頭，他家的 Vanza 三聯(lián)療法在 2024 年底就提前拿到了美國食品藥品監督管理局（FDA）的 “入場(chǎng)券”，還被冠上了 Alyftrek 這個(gè)響亮的商業(yè)名。這三聯(lián)組合藥物簡(jiǎn)直就是 “別人家的孩子”，各方面都比它的 “前輩” Trikafta 強太多。Evaluate 預測，到 2030 年，Alyftrek 的年銷(xiāo)售額能一路飆升到 83億美元呢。

今年名單上排第二的，嘿，還是去年的 “熟面孔”。第一三共和阿斯利康的 datopotamab deruxtecan 去年在預測名單里排第 5，可惜沒(méi)得到 FDA 的批準。不過(guò)，這抗體藥物偶聯(lián)物在 2025 年可是打了個(gè)漂亮的 “翻身仗”，1 月就成功獲批。現在它叫 Datroway，Evaluate 預測到 2030 年，它的銷(xiāo)售額能接近 60 億美元呢。

能躋身前三甲的，還有 Vertex 的另一個(gè) “秘密武器”：suzetrigine，它可能會(huì )給非阿片類(lèi)疼痛管理重新定個(gè)標準。美國食品藥品監督管理局已經(jīng)把決定日期定在這個(gè)月底啦。要是獲批了，這 NaV1.8 抑制劑可就成了 “數十年來(lái)首個(gè)進(jìn)入市場(chǎng)的新型疼痛機制” 藥物，厲害吧！鑒于它這開(kāi)創(chuàng )性的潛力，分析師預計到 2030 年，suzetrigine 的年銷(xiāo)售額能接近 30 億美元。

今年名單上的其他藥物，來(lái)自賽諾菲、GSK、強生這些大公司，治療的病癥五花八門(mén)，有多發(fā)性硬化癥、重度哮喘，當然，還有當下超熱門(mén)的肥胖癥和 2 型糖尿病領(lǐng)域。

到底 Evaluate 的這些銷(xiāo)售預測能不能美夢(mèng)成真，這些藥物是不是都能順順利利進(jìn)入市場(chǎng)呢？這還得交給時(shí)間來(lái)驗證。不過(guò)要是真能實(shí)現，那生物制藥行業(yè)可不得迎來(lái)一場(chǎng)超級大繁榮，熱鬧得不得了！

1.Vanza三聯(lián)療法 

作者：Andrea Park 

公司：Vertex制藥 

用途：囊性纖維化 

預計2030年銷(xiāo)售額：83億美元

Vanza三聯(lián)藥物（Vanza triple），一種由范扎卡夫托（vanzacaftor）、特扎卡夫托（tezacaftor）和氘代范扎卡夫托（deutivacaftor）組成的三聯(lián)藥物組合，于12月獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準。Joseph Prezioso/AFP/Getty ImagesEvaluate列出的今年最受期待的藥物中，Vertex制藥的Vanza三聯(lián)療法是首個(gè)獲得批準上市的藥物。2024年12月底，Vertex獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）對其最新囊性纖維化治療藥物Alyftrek的批準，比計劃的PDUFA日期提前了大約兩周。

該藥物由vanzacaftor、tezacaftor和deutivacaftor組成的三聯(lián)療法，此前被稱(chēng)為Vanza三聯(lián)療法，是Vertex獲得監管機構批準的第五種囊性纖維化跨膜傳導調節劑（CFTR）。它是該系列中首個(gè)被設計為每天僅需服用一次的藥物。

FDA批準該藥物用于6歲及以上、具有對治療有反應的基因突變的囊性纖維化患者。

正如Vertex首席執行官Reshma Kewalramani博士在公司批準公告中指出的那樣，Alyftrek將Vertex的囊性纖維化業(yè)務(wù)擴展到31種額外的突變中。Vertex估計，這將使大約150名美國囊性纖維化患者首次有資格接受CFTR調節劑治療。

與Vertex的Trikafta相比，Alyftrek在降低汗液 氯化物水平方面也有所改善。Trikafta于2019年成為首個(gè)獲得FDA批準的囊性纖維化三聯(lián)療法，其標簽覆蓋了大約90%的囊性纖維化患者群體。Alyftrek的批準基于Vertex所稱(chēng)的“囊性纖維化領(lǐng)域有史以來(lái)最全面的3期關(guān)鍵項目”，該項目包括來(lái)自大約20個(gè)國家的1000多名患者。

研究表明，在12歲及以上的患者中，Alyftrek在ppFEV1方面與Trikafta相當，ppFEV1是衡量一個(gè)人在一秒鐘內能用力呼出的空氣量的指標，它還在降低汗液 氯化物方面優(yōu)于其前身。與此同時(shí)，一項針對6至11歲兒童的研究證明了Alyftrek在年輕患者群體中的安全性。

與Trikafta一樣，Alyftrek也附帶了一個(gè)關(guān)于肝臟毒性的黑框警告，要求在治療的第一年進(jìn)行頻繁的肝臟功能監測，并在后續每年進(jìn)行一次檢查。

在本月早些時(shí)候的年度J.P.摩根醫療保健會(huì )議上，Vertex首席運營(yíng)官Stuart Arbuckle概述了Alyftrek將“特別吸引”的三個(gè)主要患者群體。這些患者包括：Trikafta未治療的31種突變的患者、目前正在服用Trikafta且“希望獲得更大的CFTR功能以及每天一次給藥的便利性”的患者，以及據Arbuckle所說(shuō)，全球大約有6000名已經(jīng)停止使用CFTR調節劑的患者。

分析師表示，盡管將患者轉換為Alyftrek的過(guò)程將“相當直接”，但該藥物在初期的影響力可能比2019年首次亮相的Trikafta要小。當時(shí)，Trikafta作為首個(gè)囊性纖維化三聯(lián)療法，其療效遠超Vertex之前的藥物。

即便如此，Evaluate預計Alyftrek到2030年的銷(xiāo)售額將超過(guò)80億美元，遠高于名單上的其他條目。這一預測至少部分基于“公司現有囊性纖維化業(yè)務(wù)的成功”——該業(yè)務(wù)已經(jīng)是一個(gè)價(jià)值100億美元的巨頭，Evaluate表示這預示著(zhù)“另一個(gè)商業(yè)成功”。

在批準時(shí)的公司證券備案中，Alyftrek的計劃年標價(jià)為370269美元，比Trikafta的346048美元高出7%。

隨著(zhù)Alyftrek在美國獲得批準，Vertex現在正在等待更多的國際批準；該公司已經(jīng)在歐盟、英國、加拿大、瑞士、澳大利亞和新西蘭提交了申請。

2.Datopotamab deruxtecan 

作者：Nick Paul Taylor 

公司：第一三共/阿斯利康 

用途：肺癌和乳腺癌 

預計2030年銷(xiāo)售額：59億美元

美國食品藥品監督管理局（FDA）最近接受了阿斯利康（AstraZeneca）提交的關(guān)于肺癌的申請，并將其納入優(yōu)先審評程序。

第一三共和阿斯利康的TROP2導向藥物datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）可能是繼Enhertu之后，該團隊推出的下一個(gè)重磅抗體 - 藥物偶聯(lián)物（ADC）。然而，2023年因患者死亡引發(fā)的質(zhì)疑在2024年加劇，因為合作伙伴遭遇了一系列挫折。

去年，Dato-DXd在3期肺癌和乳腺癌試驗中未能改善總生存期（OS）。當其制造商更仔細地查看肺癌數據時(shí)，第一三共的股價(jià)下跌，因為投資者開(kāi)始理解比預期更糟糕的OS失敗的含義。隨著(zhù)2024年的結束，合作伙伴撤回了在美國和歐洲用于二線(xiàn)肺癌患者的批準申請。

在12月的一次活動(dòng)中，第一三共全球精準醫療負責人Dale Shuster表示，肺癌試驗“沒(méi)有得到FDA的積極審查”。在Shuster發(fā)表講話(huà)前不久，阿斯利康和第一三共分享了轉向非小細胞肺癌（NSCLC）亞組的分析依據。對來(lái)自?xún)身椩囼灥腅GFR突變患者的匯總分析發(fā)現，接受Dato-DXd治療的人群的中位OS為15.6個(gè)月。3期試驗整個(gè)人群的中位OS在Dato-DXd組為12.9個(gè)月，在對照組使用的化療藥物多西他賽組為11.8個(gè)月。

FDA最近接受了肺癌申請的優(yōu)先審查，預計將在7月12日之前對提交的申請做出決定。與此同時(shí)，阿斯利康和第一三共于1月17日獲得了Dato-DXd的首次FDA批準，獲得批準在不可切除或轉移性HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌中銷(xiāo)售該ADC。

吉利德科學(xué)公司的競爭對手TROP2 ADC Trodelvy已在乳腺癌中獲得批準，但Dato-DXd將以Datroway的名稱(chēng)銷(xiāo)售，被授權更早使用。雖然患者需要接受內分泌治療和至少兩種額外的全身治療才能開(kāi)始使用Trodelvy，但Datroway的標簽允許在內分泌治療和至少一種額外的全身治療后使用。

然而，肺癌是一個(gè)更大的機會(huì )，吉利德在去年3期試驗失敗后退出了二線(xiàn)競賽。在努力贏(yíng)得二線(xiàn)NSCLC患者亞組的批準的同時(shí)，阿斯利康和第一三共也在朝著(zhù)一項3期試驗的數據推進(jìn)，該試驗正在測試他們的ADC作為肺癌的一線(xiàn)治療。AVANZAR試驗的數據預計將在今年下半年公布。

積極的AVANZAR數據將打開(kāi)一個(gè)巨大的市場(chǎng)。吉利德正在與默克公司合作，仍試圖將Trodelvy引入一線(xiàn)NSCLC市場(chǎng)，因此阿斯利康和第一三共有機會(huì )超越并率先推出該適應癥中的首個(gè)TROP2導向ADC。

Evaluate的預測表明，盡管Dato-DXd近年來(lái)遭遇了挫折，但分析師仍然對其充滿(mǎn)信心，他們對2030年的預測比一年前的2028年預測高出41億美元。接下來(lái)的12個(gè)月將大大有助于展示Dato-DXd是否能成為分析師預期的重磅炸彈。

3.Suzetrigine 

作者：Andrea Park 

公司：Vertex制藥 

用途：急性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛 

預計2030年銷(xiāo)售額：29億美元

Vertex 的高管們在最近的 J.P. Morgan 醫療保健大會(huì )上討論了公司的上市準備工作。照片由 David L. Ryan 拍攝，由《波士頓環(huán)球報》通過(guò) Getty Images 提供。

盡管Vertex的suzetrigine在2030年的銷(xiāo)售預測遠低于該公司另一款熱門(mén)新藥、位居榜首的Alyftrek的預測，但suzetrigine仍可能搶走其表親的一些風(fēng)頭。

這種非阿片類(lèi)止痛藥候選藥物是一種NaV1.8抑制劑，旨在阻斷鈉通道中的疼痛信號，其批準將標志著(zhù)“數十年來(lái)首個(gè)新型疼痛機制進(jìn)入市場(chǎng)”，Evaluate如是說(shuō)。

FDA授予suzetrigine在中度至重度急性疼痛中的應用優(yōu)先審查權，并將目標行動(dòng)日期定于1月30日。

Vertex去年公布的3期數據顯示，在患者接受抽脂手術(shù)和拇囊炎手術(shù)后的48小時(shí)內，suzetrigine在改善疼痛水平方面顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑，并且具有良好的安全性。

然而，該藥物未能達到與廣泛使用（且經(jīng)常被濫用）的阿片類(lèi)藥物Vicodin相對的次要終點(diǎn)。盡管在抽脂手術(shù)患者中，suzetrigine相對于Vicodin具有數值優(yōu)勢，但在該組中未能達到統計學(xué)意義。在拇囊炎手術(shù)試驗中，接受Vicodin治療的患者比接受suzetrigine治療的患者獲得更大的疼痛緩解。

盡管如此，憑借主要終點(diǎn)的勝利，Vertex繼續推進(jìn)suzetrigine在急性疼痛方面的應用。分析師預測該藥物將有一個(gè)良好的市場(chǎng)啟動(dòng)，Leerink Partners將其2026年的銷(xiāo)售預測定為驚人的8.66億美元。

在2025年J.P.摩根醫療保健會(huì )議上，Vertex公司確認其“已準備好上市”，計劃在獲得FDA批準后立即在美國推出suzetrigine。

首席運營(yíng)官Stuart Arbuckle表示，為此次推出做準備包括與政府和商業(yè)支付方以及零售藥店連鎖店進(jìn)行討論。

“一旦患者獲得該藥物的處方，并前往其零售藥店，我們當然要確保產(chǎn)品在那里。這些患者正處于急性疼痛中——如果產(chǎn)品不在貨架上，他們將放棄該處方并獲得其他藥物的處方。”盡管Vertex尚未宣布suzetrigine的標價(jià)，但Arbuckle在JPM演講中討論了設定該價(jià)格的考慮因素。

“我們希望確保我們將價(jià)格定在那個(gè)甜蜜點(diǎn)，既能讓我們?yōu)榛颊咛峁┧幤罚瑫r(shí)又能反映suzetrigine的臨床價(jià)值，它在減少美國阿片類(lèi)藥物流行方面的成本抵消，同時(shí)也反映了我們?yōu)檫_到這一點(diǎn)所付出的數十年的巨大投資。”他說(shuō)道。

就可及性而言，Vertex預計在美國將受益于最近通過(guò)的《非阿片類(lèi)藥物預防國家成癮法案》（NOPAIN），該法案旨在鼓勵在臨床環(huán)境中為Medicare患者使用非阿片類(lèi)藥物疼痛管理方法。

在等待急性疼痛中suzetrigine的決定的同時(shí)，Vertex也在推進(jìn)該候選藥物在慢性疼痛中的應用，目前正在進(jìn)行糖尿病周?chē)窠?jīng)病變和腰骶神經(jīng)根病的研究。

在后者的應用案例中，最近的一次更新嚇到了一些投資者，并導致公司股價(jià)持續下跌，因為2期結果顯示suzetrigine的表現與安慰劑相似，盡管這并非該研究的預期對照組。

4.Aficamten 

作者：Nick Paul Taylor 

公司：Cytokinetics 

用途：肥厚型心肌病 

預計2030年銷(xiāo)售額：28億美元

Cytokinetics 計劃在2025年上半年發(fā)布一項試驗的3期數據，該試驗正在比較 aficamten 與β受體阻滯劑的效果。圖片來(lái)自 iStock/ Getty Images Plus。

大約一年前，aficamten出現在這個(gè)名單上的開(kāi)頭本應是“公司：諾華”。然而，關(guān)于收購Cytokinetics的談判在最后一刻破裂，導致這家位于南舊金山的生物技術(shù)公司獨自在美國和歐洲挑戰百時(shí)美施貴寶的競爭對手心肌肌球蛋白抑制劑Camzyos。

諾華只是在媒體報道中被提及為潛在買(mǎi)家，但Cytokinetics首席執行官RobertBlum承認與潛在買(mǎi)家的談判已進(jìn)入高級階段，他在本月的J.P.摩根醫療保健會(huì )議上表示，“我們認為我們已經(jīng)達成了一項協(xié)議”，但“由于我們不知道的原因，它沒(méi)有發(fā)生”。在看到交易破裂后，Cytokinetics籌集了超過(guò)10億美元來(lái)資助商業(yè)化。

生物技術(shù)公司已在美國為阻塞性肥厚型心肌病提交了aficamten的批準申請，FDA計劃在9月底做出決定，同時(shí)也在歐洲提交了申請。Cytokinetics計劃在這兩個(gè)市場(chǎng)自行商業(yè)化aficamten。賽諾菲擁有在中國的權利，該藥物可能在今年獲得批準，拜耳則負責日本。

Blum承認，新進(jìn)入藥品銷(xiāo)售領(lǐng)域的生物技術(shù)公司往往令人失望，他引用麥肯錫的數據表明，只有20%到30%的首次商業(yè)公司能夠超過(guò)啟動(dòng)預期。而成熟公司則有40%到50%的時(shí)間超過(guò)預期。首席執行官通過(guò)比較他的生物技術(shù)公司和成功的首次啟動(dòng)者的特征，認為Cytokinetics可以成為贏(yíng)家之一。

“這些是擁有集中客戶(hù)群體的公司。這些是擁有高利潤率、支付方杠桿的公司。這些是能夠提供定制化患者體驗、依靠全渠道微觀(guān)營(yíng)銷(xiāo)以確保精簡(jiǎn)的銷(xiāo)售和營(yíng)銷(xiāo)基礎設施的公司，”Blum說(shuō)。“Cytokinetics……已經(jīng)在這些相同的信條上投資了兩到三年。”

Cytokinetics計劃今年在美國招聘125到150名銷(xiāo)售代表。盡管這些代表將針對已經(jīng)由Camzyos服務(wù)的市場(chǎng)，但Blum表示，“與當前進(jìn)入者競爭并不重要。” 相反，首席執行官希望接觸到“超過(guò)80%的患者，他們已被診斷、有癥狀、符合治療條件且尚未接受治療。”

盡管如此，Cytokinetics對其競爭能力充滿(mǎn)信心。據Blum說(shuō)，“我們可以合理預期基于差異化特征的大部分市場(chǎng)份額。”

Cytokinetics認為其藥物候選產(chǎn)品在療效、起效速度和安全性方面優(yōu)于Camzyos。在獲得批準后，傳達這些差異的工作將逐步增加，但該公司近期的重點(diǎn)是針對醫生和患者的疾病意識工作。

這一切都不是免費的。Cytokinetics告訴投資者預計2024年的運營(yíng)支出為4.4億到4.7億美元，Blum表示，隨著(zhù)今年晚些時(shí)候aficamten上市，這一數字將“增加”。這筆錢(qián)用于商業(yè)準備和aficamten的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。

Cytokinetics計劃在2025年上半年發(fā)布一項3期試驗的數據，該試驗將aficamten與β受體阻滯劑進(jìn)行了比較。

5.Brensocatib 

作者：Andrea Park 

公司：Insmed 

用途：中性粒細胞介導疾病 

預計2030年銷(xiāo)售額：28億美元

Insmed 目前僅銷(xiāo)售一種藥物 Arikayce，但該公司手頭的 brensocatib 可能會(huì )成為一款重磅炸彈藥物。圖片來(lái)自 LunaKate/Getty Images。

Fierce Pharma的一項分析發(fā)現，2024年在FDA藥品批準名單上，小型公司蓋過(guò)了大型制藥公司的風(fēng)頭。其中，Insmed正試圖加入那些在行業(yè)中引起巨大轟動(dòng)的小型、鮮為人知的生物技術(shù)公司的行列，該公司在2024年底向FDA提交了其brensocatib用于非囊性纖維化支氣管擴張癥（一種肺部疾病）的申請。

隨著(zhù)申請現在處于監管審查中，Insmed在1月份的J.P.摩根醫療保健會(huì )議上表示，預計將在今年第三季度開(kāi)始brensocatib的上市，前提是獲得優(yōu)先審查以及當然，該機構的最終批準。

與此同時(shí)，Insmed還計劃今年在歐盟、英國和日本提交額外的申請，如果brensocatib在每個(gè)地區獲得綠燈，該公司希望在明年開(kāi)始商業(yè)推廣。

支氣管擴張是一種慢性疾病，氣道壁因炎癥和感染而增寬和增厚。據估計，僅在美國，每年就有35萬(wàn)到50萬(wàn)成年人受到影響。據Insmed稱(chēng)，FDA的批準將使brensocatib成為首個(gè)批準用于支氣管擴張的治療方法，也是首個(gè)批準的二肽基肽酶1（DPP1）抑制劑。

去年，當Insmed公布3期結果顯示在減少肺部加重的主要終點(diǎn)上取得重大勝利時(shí)，該藥物給投資者和分析師都留下了深刻印象。在超過(guò)1700名分為兩個(gè)劑量組的患者中，10毫克組的患者與安慰劑相比減少了21%的加重，而25毫克組的患者減少了19%。

除了在試驗的幾個(gè)次要終點(diǎn)上取得額外的勝利外，接受brensocatib治療的患者還經(jīng)歷了比安慰劑組更少的治療相關(guān)不良事件。

在等待支氣管擴張中使用brensocatib的決定的同時(shí)，這家生物技術(shù)公司還在推進(jìn)將該藥物應用于其他多種中性粒細胞介導疾病，這是一組受最常見(jiàn)類(lèi)型的白細胞活動(dòng)影響的炎癥性疾病，包括糖尿病、狼瘡、多發(fā)性硬化癥、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎等。

作為一種DPP1抑制劑，brensocatib旨在抑制一種激活白細胞中中性粒細胞絲氨酸蛋白酶（NSPs）的酶。盡管NSPs通常有助于調節炎癥和消滅病原體，但在某些疾病中，它們被過(guò)度激活，導致炎癥和器官破壞。

Insmed在JPM會(huì )議上表示，一項針對無(wú)鼻息肉的慢性鼻 - 鼻竇炎的2b期試驗已完成其目標入組的近70%，預計在年底前發(fā)布主要數據。12月，該公司在一項針對化膿性汗腺炎的單獨2期試驗中隨機分配了第一名受試者。

Evaluate預測，到2030年，brensocatib的銷(xiāo)售額可能達到28億美元。這將為Insmed帶來(lái)巨大利益，該公司目前只銷(xiāo)售一種獲批藥物Arikayce，并預計2024年全年收入略高于3.63億美元。

6.Tolebrutinib 

作者：Andrea Park 

公司：賽諾菲 

用途：多發(fā)性硬化癥 

預計2030年銷(xiāo)售額：14億美元

Sanofi 最初在2020年以37億美元收購 Principia Biopharma 時(shí)獲得了這種 BTK 抑制劑。

Tolebrutinib的路途漫長(cháng)而曲折，但賽諾菲終于接近潛在的FDA批準。

這家法國制藥公司最初在2020年以37億美元收購Principia Biopharma時(shí)獲得了這種BTK抑制劑。此次收購使賽諾菲完全擁有了tolebrutinib，該公司與Principia合作開(kāi)發(fā)了這種藥物，并計劃迅速將其推進(jìn)到幾個(gè)3期試驗中。

然而，2022年，FDA因報告的藥物誘導性肝損傷病例，對tolebrutinib在多發(fā)性硬化癥和重癥肌無(wú)力的3期試驗實(shí)施了部分臨床限制。到2023年初，賽諾菲決定放棄重癥肌無(wú)力項目，同時(shí)繼續在多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域推進(jìn)。

該藥物的競爭對手也面臨類(lèi)似的挫折，例如羅氏的fenebrutinib和Merck KGaA的evobrutinib，近年來(lái)都因肝毒性問(wèn)題面臨部分臨床限制。Merck最終在去年決定放棄evobrutinib，因為它在兩項多發(fā)性硬化癥試驗中未能勝過(guò)賽諾菲的Aubagio。

盡管賽諾菲最近在三項多發(fā)性硬化癥試驗中的兩項報告了tolebrutinib的失敗，但該藥物似乎仍在競賽中領(lǐng)先，因為它在2024年12月成為首個(gè)獲得FDA突破性療法認定的用于多發(fā)性硬化癥的BTK抑制劑，這可能會(huì )加速其監管審查。

賽諾菲計劃將tolebrutinib提交給FDA，用于非復發(fā)性繼發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（nrSPMS）。在突破性療法認定公告中，該公司確認監管提交文件“目前正在美國最終確定，并準備提交給歐盟”。

在年初的J.P.摩根醫療保健會(huì )議上，賽諾菲高管對FDA提交的確切時(shí)間線(xiàn)保持謹慎，但研發(fā)負責人Houman Ashrafian博士表示：“Tolebrutinib很可能在今年推出用于SPMS——取決于監管審查和批準，但這正是我們的信心和期望——今年晚些時(shí)候，[原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥]將緊隨其后。”

Evaluate預計，如果獲批，該藥物將成為首個(gè)專(zhuān)門(mén)用于治療nrSPMS的疾病修飾療法，其2030年的銷(xiāo)售額將達到14億美元。

Ashrafian在JPM會(huì )議上表示，原發(fā)性和繼發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥中巨大的未滿(mǎn)足需求將使賽諾菲能夠“與tolebrutinib實(shí)現良好的平穩增長(cháng)動(dòng)態(tài)”，并占據“這個(gè)230億美元市場(chǎng)的重要份額”。

據賽諾菲稱(chēng)，突破性療法認定是基于其在nrSPMS中的HERCULES 3期試驗結果，該試驗表明，與安慰劑相比，tolebrutinib將六個(gè)月確認殘疾進(jìn)展的時(shí)間延遲了31%。

該公司指出，在接受tolebrutinib治療的患者中，略高于4%的人出現肝酶升高，而安慰劑組為1.6%，盡管除了一例之外，所有病例都在沒(méi)有進(jìn)一步醫療干預的情況下得到了解決。

賽諾菲在9月初公布了HERCULES試驗結果，當時(shí)它還報告了在復發(fā)性多發(fā)性硬化癥的兩項3期試驗中tolebrutinib的兩次失敗。在這兩項GEMINI試驗中，BTK抑制劑未能在減少復發(fā)方面勝過(guò)獲批藥物Aubagio，盡管賽諾菲確實(shí)強調了tolebrutinib組在殘疾發(fā)作方面的“顯著(zhù)延遲”。

7.Mazdutide 

作者：Nick Paul Taylor 

公司：信達生物/禮來(lái) 

用途：2型糖尿病和肥胖癥 

預計2030年銷(xiāo)售額：13億美元

Eli Lilly 擁有在中國以外地區開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售 mazdutide 的權利。圖片來(lái)自 iStock/ Getty Images Plus。

禮來(lái)公司大獲成功的GLP-1藥物研發(fā)引擎即將推出又一款重磅炸彈。但這一次，信達生物將成為短期受益者，這家中國生物技術(shù)公司正在等待其雙重GLP-1/胰高血糖素受體激動(dòng)劑mazdutide在其本土市場(chǎng)的兩種適應癥中獲批。

信達生物在2019年獲得了mazdutide的中國權利。去年，該公司報告了兩項3期試驗的成功，隨后在中國提交了批準申請，以幫助肥胖或超重的成年人進(jìn)行體重管理和控制2型糖尿病患者的血糖。這些申請可能會(huì )獲得mazdutide的全球首批批準，并使其成為挑戰中國GLP-1市場(chǎng)的有力競爭者。

如果獲批，mazdutide將成為首個(gè)用于糖尿病和肥胖癥的雙重GLP-1/胰高血糖素受體激動(dòng)劑。激活胰高血糖素受體可能會(huì )增加能量消耗，從而在肝臟、大腦以及白色和棕色脂肪組織中引發(fā)變化，這些變化與GLP-1激活所觸發(fā)的能量攝入減少相輔相成。信達生物報告稱(chēng)，在一項針對中國成年人的試驗中，第48周時(shí)體重減輕了18.6%。

擴大mazdutide預期標簽的工作已經(jīng)開(kāi)始。信達生物正在針對肥胖癥進(jìn)行一項9毫克劑量的后期試驗，最初提交批準的是6毫克劑量。另一項后期試驗將該藥物候選產(chǎn)品與諾和諾德的司美格魯肽（Ozempic和Wegovy中的活性成分）進(jìn)行了對比，試驗對象為患有2型糖尿病和肥胖癥的人群。

在肥胖癥伴代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病、青少年肥胖癥和阻塞性睡眠呼吸暫停的后期試驗正處于計劃階段。信達生物的早期研發(fā)管線(xiàn)還包括針對代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）和射血分數保留型心力衰竭的研究。

向MASH領(lǐng)域的擴展得到了一項研究的支持，該研究顯示mazdutide在第48周時(shí)使肝臟脂肪減少了80%。在1月份的J.P.摩根醫療保健會(huì )議上，信達生物首席執行官Michael Yu博士表示，這些數據“遠遠好于FDA對MASH的批準”，他指的是Madrigal的Rezdiffra，該藥物去年獲得了該適應癥的首個(gè)FDA批準。Yu表示，他將mazdutide視為一種改善代謝和讓人們更健康的方法，而不僅僅是一種減肥藥。

信達生物在2024年致力于擴大其心血管和代謝團隊，為mazdutide和teprotumumab（安進(jìn)在中國境外銷(xiāo)售為T(mén)epezza的甲狀腺眼病療法）的推出做準備。

禮來(lái)?yè)碛衜azdutide在中國以外的權利，但這家大型制藥公司能否將該候選藥物推向市場(chǎng)，將取決于其能否超越tirzepatide（Mounjaro和Zepbound中的活性成分）所設定的標準。今年，禮來(lái)對mazdutide的前景可能會(huì )更加明朗，因為一項2期試驗即將在未來(lái)幾個(gè)月結束。該公司已招募了179名患者參加該試驗，主要使用美國的試驗點(diǎn)。

8.Depemokimab 

作者：Andrea Park 

公司：GSK 

用途：重度過(guò)敏性哮喘 

預計2030年銷(xiāo)售額：12億美元

GSK 的 depemokimab 預計將首先提交用于治療重度哮喘和伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎的監管文件。

GSK預計depemokimab將為其IL-5產(chǎn)品系列帶來(lái)可觀(guān)的收益——Evaluate的銷(xiāo)售預測似乎也支持這一預測。

在本月舊金山舉行的J.P.摩根醫療保健會(huì )議上，depemokimab被列入GSK 2025年預期批準的五種藥物的“重大價(jià)值解鎖”層級（PDF）。正如首席執行官EmmaWalmsley在演講中解釋的那樣，考慮到depemokimab預期獲得FDA批準以及Nucala可能擴展到慢性阻塞性肺病（COPD）的標簽，該公司將IL-5產(chǎn)品系列的峰值銷(xiāo)售潛力定在超過(guò)40億英鎊（約合49億美元）。

Depemokimab是一種單克隆抗體，可阻斷人白細胞介素-5（IL-5）與其受體的結合。它針對的是嗜酸性粒細胞相關(guān)疾病，當身體釋放過(guò)多的嗜酸性粒細胞（一種白細胞）時(shí)，會(huì )導致炎癥和組織損傷。

這種長(cháng)效藥物每六個(gè)月才需給藥一次——這比賽諾菲和再生元的Dupixent、諾華的Xolair以及GSK自身的Nucala等競爭對手有了很大的改進(jìn)，后者的典型給藥周期都在兩周到四周之間。據GSK稱(chēng)，近90%的患者表示他們更傾向于每六個(gè)月給藥一次的方案。

Walmsley表示，首先，depemokimab的預期推出可能會(huì )在治療重度哮喘和慢性鼻 - 鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）方面帶來(lái)一個(gè)“質(zhì)的飛躍”。據GSK研究，目前只有三分之一的潛在哮喘患者正在接受生物制劑治療。

“這種藥物不僅為患者提供了一年兩次的給藥選擇，而且我們相信它還將擴大整個(gè)哮喘生物制劑市場(chǎng)，”她解釋道。

盡管GSK尚未確認是否已向美國監管機構提交depemokimab的申請，但在去年秋天分享該藥物的幾項3期試驗數據時(shí)，該公司表示所有四項研究的結果“將用于全球范圍內的監管申報。”這些研究包括兩項針對重度哮喘和兩項針對CRSwNP的研究。在重度哮喘方面，SWIFT-1和SWIFT-2試驗共招募了760名患有重度哮喘和2型炎癥的成人和青少年。在一年的時(shí)間里，與安慰劑相比，depemokimab顯示出可將哮喘加重減少54%。

然而，次要終點(diǎn)的結果則更為復雜。在需要住院或前往急診室的臨床顯著(zhù)加重方面，實(shí)驗組減少了72%，但在生活質(zhì)量、哮喘控制以及患者能夠呼出的空氣量方面，與安慰劑組相比，該藥物的效果并不理想。

當時(shí)，GSK全球呼吸/免疫學(xué)研發(fā)負責人Kaivan Khavandi博士向Fierce Biotech證實(shí)，次要終點(diǎn)的未達預期并不會(huì )“改變我們的策略”，因為“眾所周知，預防加重是最重要的臨床結果。”

與此同時(shí)，在針對528名CRSwNP患者的ANCHOR-1和ANCHOR-2試驗中，depemokimab達到了兩個(gè)主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，在第52周時(shí)改善總鼻內窺鏡鼻息肉評分，以及在第49至52周時(shí)改善平均鼻腔阻塞評分。

在depemokimab針對重度哮喘和CRSwNP的努力之后，針對嗜酸性粒細胞性肉芽腫性多血管炎和高嗜酸性粒細胞綜合征的3期試驗也在進(jìn)行中。此外，據Walmsley在JPM會(huì )議上的演講，GSK計劃今年開(kāi)始一項針對depemokimab的COPD 3期試驗。

9.MenABCWY疫苗 

作者：Nick Paul Taylor 

公司：GSK 

用途：預防A、B、C、W-135和Y群腦膜炎球菌感染 

預計2030年銷(xiāo)售額：12億美元

GSK 計劃在其腦膜炎疫苗產(chǎn)品組合中實(shí)現約24億美元的峰值銷(xiāo)售額。

GSK即將在與輝瑞爭奪腦膜炎球菌疫苗市場(chǎng)的競爭中開(kāi)辟新戰線(xiàn)。這家英國公司已經(jīng)銷(xiāo)售針對A、C、W-135和Y群以及B群腦膜炎球菌的疫苗。通過(guò)GSK-3536819，GSK將Menveo和Bexsero的抗原成分合并為一種疫苗。

FDA計劃在2月14日決定是否批準GSK的五合一疫苗候選產(chǎn)品。如果該機構在情人節當天批準GSK-3536819，這種五價(jià)疫苗將進(jìn)入一個(gè)已經(jīng)由輝瑞的Penbraya服務(wù)的市場(chǎng)。FDA在2023年批準了Penbraya。與GSK一樣，輝瑞也銷(xiāo)售兩種單獨的疫苗，Nimenrix和Trumenba，它們共同覆蓋了其五價(jià)疫苗相同的五種成分。

GSK的目標是使其腦膜炎疫苗產(chǎn)品組合的峰值銷(xiāo)售額達到約20億英鎊（約合24億美元）。該公司現有的產(chǎn)品組合在2024年的前九個(gè)月實(shí)現了11億英鎊的銷(xiāo)售額，主要得益于Menveo和Bexsero的推動(dòng)。

推出五價(jià)疫苗可能會(huì )推動(dòng)該產(chǎn)品組合的增長(cháng)，延續2024年前九個(gè)月銷(xiāo)售額增長(cháng)16%的勢頭。然而，關(guān)于五合一疫苗在長(cháng)期內將如何融入疫苗接種時(shí)間表的問(wèn)題仍未得到解答。

2023年，美國免疫實(shí)踐咨詢(xún)委員會(huì )（ACIP）表示，當需要同時(shí)接種四價(jià)和B群腦膜炎球菌疫苗時(shí)，輝瑞的Penbraya可以用于10歲及以上的人群。該建議還詳細說(shuō)明了對于需要針對所有五種細菌類(lèi)型進(jìn)行保護的人群的標準三劑方案，患者從11歲開(kāi)始接種四價(jià)疫苗，然后從16歲開(kāi)始，要么再接種一劑四價(jià)疫苗加上B群腦膜炎球菌疫苗，要么接種一劑五價(jià)疫苗，隨后在六個(gè)月后再接種一劑B群腦膜炎球菌疫苗。

根據這些建議，一位分析師曾向輝瑞提問(wèn)（PDF）：“如果[五價(jià)]疫苗實(shí)際上只用于三劑中的第二劑，這是否會(huì )顯著(zhù)減少您預期的商業(yè)機會(huì )？”

對此，時(shí)任輝瑞首席商務(wù)官的Angela Hwang表示，該公司可以在2024年向ACIP提供更多數據，這將使他們“有第二次機會(huì )，從而實(shí)現我們的峰值銷(xiāo)售”——盡管到目前為止，2023年的建議仍然有效。

輝瑞尚未開(kāi)始公布Penbraya的銷(xiāo)售額。在2024年第三季度，該公司將腦膜炎球菌疫苗收入歸入多個(gè)未具名的初級保健產(chǎn)品所創(chuàng )造的6.52億美元中（PDF）。輝瑞的四價(jià)疫苗Nimenrix和B群腦膜炎球菌疫苗Trumenba在2023年分別創(chuàng )造了1.79億美元和1.26億美元的收入。

盡管GSK的腦膜炎球菌疫苗業(yè)務(wù)規模更大，但與輝瑞的Penbraya一樣，其五價(jià)疫苗的接受程度將受到ACIP建議的影響。五合一疫苗的依據在于它們減少患者接受注射次數的潛力，以及增加對所有細菌菌株具有保護作用的人數。

10.Nipocalimab 

作者：Nick Paul Taylor 

公司：強生 

用途：重癥肌無(wú)力及其他自身免疫性疾病 

預計2030年銷(xiāo)售額：12億美元

在全身型重癥肌無(wú)力（generalized myasthenia gravis）中獲得批準可能是 nipocalimab 系列授權的開(kāi)始。圖片來(lái)自 Angus Liu/Fierce Pharma。

Nipocalimab是強生公司的一項重大賭注。這家大型制藥公司在2020年以65億美元收購Momenta Pharmaceuticals時(shí)獲得了該資產(chǎn)，并隨后開(kāi)展了一個(gè)廣泛的R&D項目，以驗證其對FcRn阻斷代表一個(gè)“通路中的管線(xiàn)”的信念。在2025年，強生可能會(huì )開(kāi)始收回部分投資。

2025年初，FDA接受了對nipocalimab在重癥肌無(wú)力（gMG）中的批準申請，并進(jìn)行了優(yōu)先審查。盡管已有其他FcRn阻斷劑可供選擇，但強生還是為該抗體獲得了快速上市通道：argenx于2021年獲得了其FcRn藥物Vyvgart的FDA批準，并隨后獲得了其皮下注射版本在兩個(gè)適應癥中的批準，而UCB的Rystiggo于2023年進(jìn)入市場(chǎng)。

與argenx或UCB相比，強生有望獲得更廣泛的標簽。Argenx在抗AChR抗體陽(yáng)性的人群中獲得了FDA批準，而UCB的標簽涵蓋了對AChR或MuSK抗體陽(yáng)性的患者。強生則更進(jìn)一步，納入了對AChR、MuSK和LRP4抗體陽(yáng)性的患者。

這些納入標準使強生能夠將nipocalimab定位為治療最廣泛gMG患者群體的藥物，并獲得優(yōu)先審查。然而，大多數gMG患者已經(jīng)符合Vyvgart和Rystiggo的治療條件，因為高達90%的gMG患者存在抗AChR抗體。區分強生試驗的LRP4陽(yáng)性患者占病例的5%。

在gMG中獲批可能是nipocalimab一系列授權的開(kāi)始。強生正在針對胎兒和新生兒溶血病、溫抗體自身免疫性溶血性貧血和慢性炎癥性脫髓鞘性多神經(jīng)病進(jìn)行3期試驗。2期試驗名單包括針對類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡和干燥綜合征的研究。

廣泛的R&D項目建立在阻斷FcRn可降低循環(huán)免疫球蛋白G（IgG）抗體水平而不影響其他免疫功能的證據之上。IgG抗體介導了一系列自身免疫性疾病，這使得強生及其競爭對手得出結論，FcRn阻斷是一個(gè)“通路中的管線(xiàn)”。

然而，argenx在gMG以外領(lǐng)域擴展的努力受挫，引發(fā)了對FcRn藥物能夠廣泛使用的懷疑，該公司在2023年因出血性疾病和一組慢性大皰性疾病而遭遇失敗。該公司正在研究其靜脈注射產(chǎn)品用于出血性疾病——免疫性血小板減少癥，并有望在明年報告數據。

UCB也在測試Rystiggo用于其他適應癥，而Immunovant正在研究其FcRn候選藥物用于gMG、格雷夫斯病、甲狀腺眼病和慢性炎癥性脫髓鞘性多神經(jīng)病。強生的目標適應癥可能會(huì )在某些情況下使nipocalimab避開(kāi)競爭對手的FcRn阻斷劑，但它將在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎等疾病中面臨具有不同機制的藥物的競爭。

參考資料：

https://www.fiercepharma.com/marketing/top-10-most-anticipated-drug-launches-2025