在從2023年的驚人高位回落的過(guò)程中，默沙東公司仍然保住了我們年度制藥研發(fā)預(yù)算排行榜的首位。

盡管默沙東2024年的研發(fā)支出與2023年相比暴跌了近130億美元，但這家新澤西的制藥公司仍然比其最接近的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手強(qiáng)生公司領(lǐng)先7億美元。默沙東在2023年斥資102億美元收購(gòu)Prometheus Biosciences以及與第一三共達(dá)成55億美元的合作協(xié)議后，2023年的大手筆交易被一系列較小的賭注所取代，這些賭注加在一起足以幫助其保住研發(fā)王座。

對(duì)于強(qiáng)生來(lái)說(shuō)，第二名似乎已經(jīng)習(xí)以為常。但這次獲得銀牌并非沒(méi)有努力，該公司打破了2023年自身151億美元的研發(fā)支出紀(jì)錄，增加了20多億美元，增幅接近14%。我們名單上的許多公司從去年開(kāi)始增加了研發(fā)支出，有些增幅相當(dāng)大。艾伯維的研發(fā)預(yù)算增加了66%，而阿斯利康和百時(shí)美施貴寶分別增加了24%和20%。

在競(jìng)爭(zhēng)激烈的制藥行業(yè)，公司需要不斷增加支出才能保持原地不動(dòng)。一個(gè)典型的例子是賽諾菲，其研發(fā)預(yù)算從去年增加了約10%，并決定出售其在消費(fèi)者健康業(yè)務(wù)Opella中的控股股權(quán)，以“進(jìn)一步優(yōu)先考慮研發(fā)”。所有這些努力只是為了保住最后一位，即今年的第10名。

盡管排名有所變動(dòng)，但今年名單上的每一個(gè)名字都是熟悉的面孔，所有上榜的制藥公司都在去年的名單上——以及前年的名單上。葛蘭素史克今年以約77.7億美元的研發(fā)預(yù)算緊追賽諾菲，但未能躋身前10名。2025年會(huì)有一個(gè)新的挑戰(zhàn)者出現(xiàn)并占據(jù)我們名單上的一個(gè)位置嗎？

現(xiàn)在，我們呈現(xiàn)Fierce Biotech的2024年十大制藥研發(fā)預(yù)算名單。

1.默沙東公司 

研發(fā)預(yù)算：179億美元 

與2023年的變化：-41% 

2024年總收入：642億美元 

研發(fā)預(yù)算占收入的百分比：28%

默沙東為了應(yīng)對(duì)Keytruda專利保護(hù)到期，增加了內(nèi)部研發(fā)支出。默沙東公司默沙東公司的研發(fā)支出從2023年因交易而膨脹的高位暴跌，然而仍然比其最近的挑戰(zhàn)者領(lǐng)先7億美元。

研發(fā)支出的近130億美元下降反映了默沙東在2023年創(chuàng)紀(jì)錄的交易活動(dòng)之后的收縮。在2023年支付102億美元收購(gòu)Prometheus Biosciences以及與第一三共達(dá)成55億美元的合作協(xié)議后，該公司去年進(jìn)行了一系列較小的賭注。只有一筆交易——即以13.5億美元收購(gòu)EyeBio——超過(guò)了10億美元，相比之下，默沙東在前一年簽署了三筆超過(guò)10億美元的交易。

隨著默沙東在交易方面有所放松，其研發(fā)團(tuán)隊(duì)加大了對(duì)新舊資產(chǎn)的支出。默沙東研究實(shí)驗(yàn)室（公司的人類(lèi)健康研發(fā)部門(mén)）直接產(chǎn)生的成本去年增加了11億美元。默沙東將這一增長(zhǎng)歸因于更高的薪酬和福利成本，部分原因是其員工數(shù)量增加，以及更高的臨床開(kāi)發(fā)支出，包括最近收購(gòu)的藥物。

隨著默沙東為Keytruda的獨(dú)占權(quán)喪失做準(zhǔn)備，研發(fā)活動(dòng)正在增加。自2016年成為重磅炸彈以來(lái)，Keytruda每年為默沙東帶來(lái)數(shù)十億美元的收入，去年其銷(xiāo)售額超過(guò)了290億美元?，F(xiàn)在，繁榮歲月的結(jié)束已經(jīng)指日可待。默沙東正在發(fā)動(dòng)一場(chǎng)多方面的交易和研發(fā)閃電戰(zhàn)，以建立一個(gè)能夠抵消預(yù)期的Keytruda銷(xiāo)售下降的增長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)因素組合。在2025年3月的一次TD Cowen活動(dòng)中，默沙東首席財(cái)務(wù)官Caroline Litchfield表示，該公司目前的后期資產(chǎn)是3.5年前的三倍，并且可能在未來(lái)幾年內(nèi)推出20種產(chǎn)品。

Litchfield相信其中許多產(chǎn)品可能會(huì)成為重磅炸彈，她表示，到2030年代中期，這一系列新藥有望實(shí)現(xiàn)超過(guò)500億美元的收入。這一預(yù)測(cè)是默沙東聲稱其面臨專利山丘而非懸崖的基礎(chǔ)。通過(guò)在兩年內(nèi)累計(jì)近500億美元的研發(fā)支出，默沙東正在努力攀登這座山丘，以展望其后Keytruda的未來(lái)。

2.強(qiáng)生公司 

研發(fā)預(yù)算：172億美元 

與2023年的變化：14% 

2024年總收入：888億美元 

研發(fā)預(yù)算占收入的百分比：19%

由于臨床試驗(yàn)結(jié)果不佳，強(qiáng)生公司拋棄了一批神經(jīng)科學(xué)資產(chǎn)。安格斯·劉/《 fierce pharma》

強(qiáng)生公司總是伴娘，從未當(dāng)過(guò)新娘。在連續(xù)多年位居羅氏之后后，強(qiáng)生已經(jīng)連續(xù)第二年在我們的排名中位居默克公司之后。

強(qiáng)生獲得第二名并非沒(méi)有努力。這家新澤西的制藥巨頭打破了2023年自身151億美元的研發(fā)支出紀(jì)錄，增加了20多億美元，增幅接近14%。該公司用于研發(fā)的收入份額也有所增加，從2023年的17.7%上升到19.4%。

強(qiáng)生在2024年伊始就大放異彩，斥資20億美元收購(gòu)Ambrx Biopharma以及該公司位于圣地亞哥的抗體-藥物偶聯(lián)物ARX517，這是一種針對(duì)前列腺癌的前景。在交易之后，強(qiáng)生重申了其在2023年首次概述的三個(gè)治療支柱的重點(diǎn)：腫瘤學(xué)、免疫學(xué)和神經(jīng)科學(xué)。這種轉(zhuǎn)變的重點(diǎn)在2月帶來(lái)了連鎖反應(yīng)，當(dāng)時(shí)該公司關(guān)閉了位于加利福尼亞的一個(gè)從事新興基因和RNA療法以及研究視網(wǎng)膜和傳染病的R&D設(shè)施。

當(dāng)該公司在2024年晚些時(shí)候停止了針對(duì)阿爾茨海默病的seltorexant的2期試驗(yàn)、拋棄了針對(duì)雙相情感障礙患者重度抑郁發(fā)作的中期資產(chǎn)，并結(jié)束了一個(gè)測(cè)試名為JNJ-0376的帕金森病的1期項(xiàng)目時(shí)，其支柱之一開(kāi)始搖搖欲墜。

隨后該公司在2025年伊始斥資146億美元收購(gòu)專注于CNS的Intra-Cellular Therapies，強(qiáng)生將如何平衡其三個(gè)支柱還有待觀察。這位永恒的銀牌得主是否會(huì)全力以赴研發(fā)，試圖在明年的名單中占據(jù)首位？只有時(shí)間會(huì)告訴我們答案。

3.羅氏 

研發(fā)預(yù)算：130.4億瑞士法郎（約合146.3億美元） 

與2023年的變化：-1.5% 

2024年總收入：604.9億瑞士法郎（約合686.1億美元） 

研發(fā)預(yù)算占收入的百分比：21.5%

羅氏并不急于重新奪回我們榜單上的頭把交椅，預(yù)計(jì)其在2025年的研發(fā)支出將保持平穩(wěn)。羅氏

羅氏在近十年來(lái)一直統(tǒng)治著這份名單，但這家瑞士制藥公司在2023年被趕下了首位，并在2024年保持了第三位。年初，該公司清理了八個(gè)早期和中期的腫瘤學(xué)和神經(jīng)學(xué)候選藥物，為最近以27億美元收購(gòu)專注于肥胖癥的Carmot Therapeutics帶來(lái)的新藥騰出空間。

但發(fā)生變化的不僅僅是羅氏的管線。該公司的子公司基因泰克在去年4月也進(jìn)行了廣泛的裁員，隨后關(guān)閉了位于南舊金山的癌癥免疫學(xué)研究部門(mén)，將特定的研究功能與公司的分子腫瘤學(xué)工作合并。

轉(zhuǎn)向更令人振奮的消息，羅氏進(jìn)入減肥藥物領(lǐng)域的舉措似乎最有希望。Carmot的CT-388的1b期試驗(yàn)結(jié)果顯示，平均安慰劑調(diào)整后的體重減輕了18.8%，這表明它可以在日益擁擠的領(lǐng)域中站穩(wěn)腳跟。羅氏隨后對(duì)CT-388的兄弟藥物CT-996的早期療效進(jìn)行了初步觀察，其口服給藥和快速減輕體重也似乎很有前景。

當(dāng)談到羅氏的肥胖癥管線時(shí)，士氣仍然高漲，羅氏代謝研發(fā)負(fù)責(zé)人Manu Chakravarthy博士在2024年10月告訴Fierce，他們希望CT-388最終能在后期試驗(yàn)中顯示出25%的體重減輕。

在其他地方，羅氏的抗TIGIT抗體tiragolumab在2024年經(jīng)歷了典型的喜憂參半的數(shù)據(jù)。2024年初在食管癌的3期試驗(yàn)中取得勝利，隨后在2/3期肺癌試驗(yàn)中該抗體輸給了Keytruda，然后在11月又在肺癌試驗(yàn)中失敗。

那么，我們是否可以期待羅氏明年在研發(fā)排名中上升？根據(jù)羅氏制藥首席執(zhí)行官Teresa Graham在2025年J.P.摩根醫(yī)療保健大會(huì)上發(fā)表的評(píng)論，這種情況不太可能發(fā)生。她表示，該公司預(yù)計(jì)2025年的研發(fā)支出將保持不變。

“隨著我們從我們的組合中剔除了如此多的東西，我們釋放出了大量的空間，真正投資于可能來(lái)自內(nèi)部或外部的新項(xiàng)目，”這位羅氏高管當(dāng)時(shí)表示。

4.阿斯利康 

研發(fā)預(yù)算：136億美元 

與2023年相比的變化：24% 

2024年總收入：540億美元 

研發(fā)預(yù)算占收入的百分比：25%

阿斯利康專注于投資能夠推動(dòng)其到2030年及以后增長(zhǎng)的“變革性新技術(shù)和模式”。阿斯利康

在前一年將研發(fā)支出增加了12%之后，阿斯利康在2024年再次做到了這一點(diǎn)，將其預(yù)算增加了24%，在我們的名單上占據(jù)了第4位。與去年類(lèi)似，阿斯利康的研發(fā)預(yù)算約占總收入的四分之一。

開(kāi)啟2024年的是，在日本進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)中，心臟病藥物acoramidis取得了成功，阿斯利康在日本擁有該藥物的權(quán)利。BridgeBio在美國(guó)擁有這種TTR穩(wěn)定劑的權(quán)利，該藥物于11月在美國(guó)獲得批準(zhǔn)。然而，這一高峰迅速被低谷所取代，幾天后，由于2b期數(shù)據(jù)令人失望，阿斯利康砍掉了針對(duì)糖尿病腎病的抗體項(xiàng)目。

這種模式在年底再次出現(xiàn)，當(dāng)時(shí)英國(guó)制藥公司的COVID - 19抗體sipavibart在3期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)強(qiáng)勁，而與第一三共合作的ADC在晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌中未能顯示出總體生存益處，盡管合作伙伴已經(jīng)將其提交給美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)。隨后，雙方撤回了申請(qǐng)，而是根據(jù)更具積極結(jié)果的亞組分析，在患者亞組中重新提交申請(qǐng)。

阿斯利康在2024年大手筆投入，以加強(qiáng)其研發(fā)管線的兩端，最引人注目的是簽署了一項(xiàng)價(jià)值20億美元的協(xié)議，將放射性藥物公司Fusion Pharmaceuticals及其處于2期臨床試驗(yàn)的前列腺癌前景項(xiàng)目納入其腫瘤部門(mén)。該公司還繼續(xù)對(duì)罕見(jiàn)疾病表現(xiàn)出興趣，以8億美元收購(gòu)了Amolyt Pharma及其針對(duì)罕見(jiàn)甲狀腺疾病的3期資產(chǎn)。

一系列較小的交易構(gòu)成了阿斯利康臨床前交易活動(dòng)的大部分，該公司為一家新的肥胖癥生物技術(shù)公司投入了8000萬(wàn)美元，為臨床前癌癥抗體投入了1900萬(wàn)美元，為開(kāi)發(fā)一種臨床前表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）降解劑投入了4500萬(wàn)美元。

阿斯利康表示，其重點(diǎn)是投資于能夠推動(dòng)公司增長(zhǎng)到2030年及以后的“變革性新技術(shù)和新模式”，其中某些領(lǐng)域，如T細(xì)胞接合劑和肥胖癥，在整個(gè)行業(yè)中的受歡迎程度越來(lái)越高。

5.艾伯維 

研發(fā)預(yù)算：128億美元 

與2023年相比的變化：66.5% 

2024年總收入：560億美元 

研發(fā)預(yù)算占收入的百分比：23%

芝加哥地區(qū)的艾伯維公司從去年榜單的底部一躍升至第5位，其研發(fā)預(yù)算大幅增加了66%。艾伯維

艾伯維在2024年以一項(xiàng)引人注目的收購(gòu)拉開(kāi)帷幕，然而，此次收購(gòu)的核心資產(chǎn)卻陷入了困境。

2024年8月，艾伯維完成了對(duì)Cerevel Therapeutics的87億美元收購(gòu)，從而獲得了治療精神分裂癥的前景藥物emraclidine。大約100天后，該藥物在兩項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中失敗，登上了Fierce評(píng)選的年度十大臨床試驗(yàn)失敗榜單。

然而，艾伯維并非全無(wú)好消息，其研發(fā)預(yù)算大幅增加了66.5%，從上一年度的支出排行榜底部躍升至第5位。Cerevel的另一項(xiàng)資產(chǎn)，治療帕金森病的藥物tavapadon，在3期臨床試驗(yàn)中取得了三連勝，使艾伯維得以準(zhǔn)備在2025年向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交申請(qǐng)。正如Cerevel的活動(dòng)所顯示的那樣，神經(jīng)科學(xué)是艾伯維在2024年的主要關(guān)注領(lǐng)域。這家位于芝加哥地區(qū)的制藥巨頭支付了14億美元收購(gòu)Aliada Therapeutics，從而獲得了原本從強(qiáng)生公司獲得許可的阿爾茨海默病候選藥物。該公司還與Gilgamesh Pharmaceuticals簽署了一項(xiàng)協(xié)議，以開(kāi)發(fā)針對(duì)精神疾病的下一代療法，并支付了2500萬(wàn)美元的預(yù)付款，與AbbVie的明星抗精神病藥物Vraylar（卡利拉嗪）的原研公司Gedeon Richter達(dá)成了一項(xiàng)神經(jīng)藥物發(fā)現(xiàn)協(xié)議。艾伯維是從2020年收購(gòu)Allergan的交易中繼承了Vraylar和Gedeon Richter合作伙伴關(guān)系。

艾伯維今年研發(fā)預(yù)算大幅增長(zhǎng)的另一個(gè)主要貢獻(xiàn)領(lǐng)域是炎癥。這家大型制藥公司支付了2.5億美元現(xiàn)金，收購(gòu)了Celsius Therapeutics及其主要的炎癥性腸?。↖BD）資產(chǎn)。這筆交易是在2023年6月從中國(guó)公司FutureGen Biopharmaceutical購(gòu)買(mǎi)了一種臨床前IBD候選藥物之后的一個(gè)月進(jìn)行的。FutureGen交易標(biāo)志著艾伯維在抗TL1A領(lǐng)域的遲到，該領(lǐng)域始于2023年，當(dāng)時(shí)Roivant和Prometheus均公布了針對(duì)該蛋白的中期試驗(yàn)的有希望的數(shù)據(jù)。其他參與者包括默克公司、賽諾菲和羅氏。

在年底，艾伯維在IBD領(lǐng)域三倍下注，以2億美元收購(gòu)了羅氏分拆出來(lái)的NimbleTherapeutics，從而獲得了一種臨床前銀屑病和IBD候選藥物。

6.百時(shí)美施貴寶 

研發(fā)預(yù)算：112億美元 

與2023年相比的變化：20% 

2024年總收入：483億美元 研發(fā)預(yù)算占收入的百分比：23%

預(yù)計(jì)2025年對(duì)于百時(shí)美施貴寶來(lái)說(shuō)將是數(shù)據(jù)發(fā)布的平靜一年，真正的重磅產(chǎn)品將在2026年亮相。安格斯·劉/《fierce pharma》

百時(shí)美施貴寶在Christopher Boerner博士擔(dān)任首席執(zhí)行官的第一個(gè)完整年度中，在其帶來(lái)的變革背景下增加了研發(fā)支出。

百時(shí)美施貴寶尋求在2025年底之前節(jié)省15億美元，為此，該公司大力削減了未能達(dá)到其新開(kāi)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)的候選藥物。這家大型制藥公司終止了與Agenus、Century Therapeutics、Eisai和Immatics的合作伙伴關(guān)系，并對(duì)其內(nèi)部候選藥物采取了同樣無(wú)情的態(tài)度。百時(shí)美施貴寶在進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)幾個(gè)月后就砍掉了一種癌癥前景藥物，并且盡管在關(guān)鍵試驗(yàn)中取得了勝利，還是廢棄了一種過(guò)敏資產(chǎn)。

這家大型制藥公司將其行動(dòng)描述為專注于其具有優(yōu)勢(shì)的變革性藥物，并試圖創(chuàng)建一個(gè)“顯著更年輕、更多樣化和降低風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品組合”。百時(shí)美施貴寶表示，該產(chǎn)品組合到2030年可能會(huì)推出超過(guò)10種新藥。

百時(shí)美施貴寶有望實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的證據(jù)最早可能要到2026年才會(huì)出現(xiàn)。該公司2025年的即將到來(lái)的催化劑名單中沒(méi)有任何新藥注冊(cè)數(shù)據(jù)，今年的數(shù)據(jù)發(fā)布僅限于生命周期管理項(xiàng)目和早期階段更新。計(jì)劃于2025年進(jìn)行的早期階段更新包括百時(shí)美施貴寶的CD19導(dǎo)向CAR - T細(xì)胞療法在自身免疫適應(yīng)癥中的數(shù)據(jù)。真正的重磅產(chǎn)品將在2026年推出。百時(shí)美施貴寶已計(jì)劃在2026年進(jìn)行五次新藥注冊(cè)數(shù)據(jù)發(fā)布，這將使其成為抗凝劑milvexian和肺病前景藥物admilparant等候選藥物未來(lái)發(fā)展的一個(gè)關(guān)鍵時(shí)期。

百時(shí)美施貴寶需要其中一些試驗(yàn)取得成功，以幫助抵消2028年4月Eliquis獨(dú)占權(quán)到期帶來(lái)的損失。與仿制藥制造商達(dá)成的和解協(xié)議意味著，當(dāng)獨(dú)占權(quán)到期時(shí)，可能會(huì)有八種Eliquis的非專利版本上市，這導(dǎo)致百時(shí)美施貴寶預(yù)計(jì)其重磅抗凝劑的銷(xiāo)售額將迅速下降。

該公司已經(jīng)投資了可能替代失去的收入的資產(chǎn)，同時(shí)為未來(lái)的藥物候選浪潮奠定了基礎(chǔ)。百時(shí)美施貴寶分別于2023年和2024年在馬薩諸塞州劍橋和印度海得拉巴開(kāi)設(shè)了研發(fā)基地，并計(jì)劃于2026年在圣地亞哥的新設(shè)施開(kāi)始工作。

7.禮來(lái)公司 

研發(fā)預(yù)算：109.9億美元 

與2023年的變化：18% 

2024年總收入：450億美元 

研發(fā)預(yù)算占收入的百分比：24%

禮來(lái)公司由于Zepbound和Mounjaro的銷(xiāo)售大增而獲得了顯著的銷(xiāo)售增長(zhǎng)，但它并沒(méi)有因此而自滿。禮來(lái)公司

禮來(lái)公司在2024年取得了出色的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)，年收入增長(zhǎng)超過(guò)100億美元，同時(shí)其研發(fā)預(yù)算也從2023年的93.1億美元增長(zhǎng)到接近110億美元。然而，這一巨大的收入增長(zhǎng)使其研發(fā)預(yù)算占銷(xiāo)售額的比例從27%下降到24%，盡管如此，這一比例仍然相當(dāng)健康，并足以保持其在去年報(bào)告中獲得的第七名。

禮來(lái)的銷(xiāo)售成功主要得益于其tirzepatide糖尿病和肥胖癥產(chǎn)品系列，包括Zepbound和Mounjaro。該產(chǎn)品系列為印第安納州的大型制藥公司帶來(lái)了重磅炸彈級(jí)的銷(xiāo)售額，并有望在2025年實(shí)現(xiàn)更大的收入增長(zhǎng)。但禮來(lái)并沒(méi)有滿足于現(xiàn)狀。該公司正在向其研發(fā)管線投入更多資金，以尋求下一個(gè)大的突破。

這包括尋找其內(nèi)部研究單位之外的機(jī)會(huì)，并將部分新資金用于新的交易。最近的一個(gè)例子是與Magnet Biomedicine達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值12.5億美元的交易，以利用其分子膠平臺(tái)開(kāi)發(fā)新的分子膠版本。

年初，禮來(lái)還以25億美元的價(jià)格收購(gòu)了Scorpion Therapeutics及其PI3Kα管線，以增強(qiáng)其在癌癥領(lǐng)域的研發(fā)工作。此外，禮來(lái)也在內(nèi)部進(jìn)行大規(guī)模的計(jì)劃，圍繞其眾多內(nèi)部腸促胰島素療法展開(kāi)。在2024年2月與投資者的交流中，該公司高管概述了一項(xiàng)新戰(zhàn)略，計(jì)劃在神經(jīng)學(xué)和免疫學(xué)適應(yīng)證中測(cè)試一些腸促胰島素藥物，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了腸促胰島素通常獲批的糖尿病和肥胖癥用途。

然而，并非一切順利。去年秋天，禮來(lái)公司放棄了其以24億美元收購(gòu)Dice Therapeutics的主要候選藥物，從其2期管線中移除了DC-806銀屑病項(xiàng)目，并轉(zhuǎn)向Dice指定為其主要資產(chǎn)的快速跟隨者——另一種口服IL-17候選藥物DC-853。

8.輝瑞公司 

研發(fā)預(yù)算：108億美元
與2023年的變化：-1.3% 

2024年總收入：636億美元 

研發(fā)預(yù)算占收入的百分比：17%

輝瑞遭遇了今年最大的研發(fā)挫折之一：其晚期杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥基因療法的失敗。照片由David L. Ryan/《波士頓環(huán)球報(bào)》通過(guò)Getty Images提供輝瑞公司在我們的名單上繼續(xù)逐年下降，從2023年的第6位下降到去年的第8位。

這家大型制藥公司的主要成本削減活動(dòng)延續(xù)到了2024年，目標(biāo)是每年節(jié)省40億美元。廣泛的重組包括終止多個(gè)項(xiàng)目，例如一種早期的呼吸道合胞病毒（RSV）和流感聯(lián)合疫苗，以及一種口服抑制劑，該抑制劑是通過(guò)以5.25億美元收購(gòu)ReViral獲得的，旨在治療兒童和成人的RSV。

除了管線重組之外，輝瑞在2024年經(jīng)歷了最大的研發(fā)挫折之一：其杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良基因療法的失敗。這種名為fordadistrogene movaparvovec的后期資產(chǎn)與一名男孩的死亡有關(guān)，并且在3期研究中未能達(dá)到改善運(yùn)動(dòng)功能的主要目標(biāo)，與安慰劑相比沒(méi)有顯著差異。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，如10米行走/跑步速度和起身時(shí)間，也未能顯示出與安慰劑的顯著差異。

輝瑞隨后放棄了這種基因療法，給該制藥公司的季度財(cái)務(wù)狀況帶來(lái)了2.3億美元的缺口，并導(dǎo)致北卡羅來(lái)納州一個(gè)制造基地裁員150人。

2025年初，輝瑞進(jìn)一步遠(yuǎn)離基因療法領(lǐng)域，停止了已獲批的血友病產(chǎn)品Beqvez。這一舉措標(biāo)志著該公司沒(méi)有任何活躍的基因療法項(xiàng)目。

該公司重組了其腫瘤學(xué)團(tuán)隊(duì)，在2023年收購(gòu)ADC專家Seagen之后，更加專注于癌癥治療。

該公司還對(duì)其領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了調(diào)整，長(zhǎng)期擔(dān)任首席科學(xué)官和研發(fā)負(fù)責(zé)人的Mikael Dolsten博士退休。輝瑞前首席腫瘤官兼執(zhí)行副總裁Chris Boshoff博士隨后擔(dān)任了最高研發(fā)職位。2025年初，前FDA藥物評(píng)估與研究中心主任Patrizia Cavazzoni博士擔(dān)任首席醫(yī)療官兼執(zhí)行副總裁。

9.諾華公司 

研發(fā)預(yù)算：100億美元

與2023年的變化：-12.6% 

2024年總收入：503億美元 

研發(fā)預(yù)算占收入的百分比：20%

盡管諾華精簡(jiǎn)了其研發(fā)管線，但它仍繼續(xù)簽署協(xié)議，其中兩項(xiàng)價(jià)值10億美元或以上。安格斯·劉/《fierce pharma》

在2024年，諾華公司在我們的名單上下降了五個(gè)名次，研發(fā)支出削減了超過(guò)10億美元。

近年來(lái)，這家大型制藥公司將其臨床階段項(xiàng)目減少了近40%，首席執(zhí)行官Vas Narasimhan博士在2024年11月向投資者表示。

“歷史數(shù)據(jù)表明，諾華在藥品獲批數(shù)量方面一直是領(lǐng)導(dǎo)者，但在這些藥品的價(jià)值方面很少進(jìn)入前四分之一或前半部分，”Narasimhan說(shuō)。“我們認(rèn)真對(duì)待這些數(shù)據(jù)，并真正重新思考我們?nèi)绾螌?duì)待我們的管線?！?/p>

盡管該公司削減了管線，但仍在簽署交易，通過(guò)以10億美元收購(gòu)Mariana Oncology，擴(kuò)大其放射性藥物遺產(chǎn)。諾華特別關(guān)注Mariana對(duì)放射性金屬元素錒的關(guān)注，而瑞士制藥公司的其他獲批放射性配體療法使用的是镥。通過(guò)Mariana，該公司可以擴(kuò)展到其他放射性同位素。

該公司還以29億美元現(xiàn)金收購(gòu)了MorphoSys，獲得了pelabresib，這是一種正在與Incyte的Jakafi聯(lián)合測(cè)試用于骨髓纖維化患者的3期療法，以及tulmimetostat，這是一種早期的EZH2/EZH1蛋白雙重抑制劑。

然而，在透露可能推遲pelabresib獲批計(jì)劃數(shù)年的安全信號(hào)后，諾華遇到了麻煩。瑞士制藥公司表示，需要“更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，與衛(wèi)生當(dāng)局協(xié)商，以確定pelabresib在骨髓纖維化中的監(jiān)管路徑”。

在年底，諾華還同意支付11億美元的預(yù)付款和潛在里程碑付款，以收購(gòu)基因療法生物技術(shù)公司Kate Therapeutics。這家總部位于圣地亞哥的臨床前生物技術(shù)公司專注于杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良、面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良和強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良1型。

今年，諾華預(yù)計(jì)將在IgA腎病中獲得atrasentan的批準(zhǔn)，并提交remibrutinib用于慢性自發(fā)性蕁麻疹的批準(zhǔn)。

10.賽諾菲公司 

研發(fā)預(yù)算：73.9億歐元（約合79.8億美元） 

與2023年的變化：9.8% 

2024年總收入：410億歐元（約合447.1億美元） 

研發(fā)預(yù)算占收入的百分比：17.9%

首席執(zhí)行官保羅·哈德遜強(qiáng)調(diào)“2024年在成為一家專注的、以科學(xué)為驅(qū)動(dòng)的生物制藥公司方面取得了顯著進(jìn)展?！闭掌蓯?ài)德華·貝爾特洛/蓋蒂圖片社提供

盡管其研發(fā)預(yù)算增加了超過(guò)5億歐元，賽諾菲公司仍然連續(xù)第三年位列我們名單的底部。

研發(fā)在2024年無(wú)疑是賽諾菲公司的首要議程，首席執(zhí)行官Paul Hudson在該公司全年財(cái)報(bào)中強(qiáng)調(diào)“2024年在成為一家專注的、以科學(xué)為驅(qū)動(dòng)的生物制藥公司方面取得了顯著進(jìn)展”。這一轉(zhuǎn)變的最明顯跡象之一是決定出售其在消費(fèi)者健康業(yè)務(wù)Opella中的控股股權(quán)，以“進(jìn)一步優(yōu)先考慮研發(fā)”，Hudson說(shuō)。

在財(cái)報(bào)電話會(huì)議上，首席執(zhí)行官指出，2024年的三個(gè)3期勝利他認(rèn)為為該公司今年的潛在推出奠定了基礎(chǔ)。其中包括rilzabrutinib，這是一種口服、可逆的BTK抑制劑，作為收購(gòu)Principia的一部分獲得。該資產(chǎn)達(dá)到了成人血小板反應(yīng)持久性的主要終點(diǎn)，這是一種名為慢性免疫性血小板減少癥的凝血障礙。

賽諾菲將rilzabrutinib吹捧為“多適應(yīng)證重磅炸彈”，預(yù)計(jì)從藥物推出中獲得110億美元的收入，這使得37億美元的Principia收購(gòu)價(jià)格看起來(lái)像是明智的投資。

另一種BTK抑制劑、多發(fā)性硬化癥（MS）藥物候選藥物tolebrutinib的3期數(shù)據(jù)則不太明確。該療法僅在三項(xiàng)晚期研究中的一個(gè)目標(biāo)——非復(fù)發(fā)性繼發(fā)性進(jìn)展型MS——中達(dá)到了目標(biāo)，而在復(fù)發(fā)性MS中出現(xiàn)了兩次失敗。

即使在tolebrutinib出現(xiàn)這些參差不齊的3期結(jié)果之前，賽諾菲就已經(jīng)讓投資者適應(yīng)了關(guān)注減緩殘疾進(jìn)展而非預(yù)防復(fù)發(fā)的目標(biāo)——這一直是許多晚期MS試驗(yàn)的目標(biāo)。專注于其單一試驗(yàn)勝利，該公司表示仍計(jì)劃將tolebrutinib提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)。

一個(gè)肯定沒(méi)有成功的臨床賭博是losmapimod，賽諾菲曾為獲得該藥物的美國(guó)以外權(quán)利向Fulcrum Therapeutics支付了8000萬(wàn)美元。盡管該候選藥物在2021年未能通過(guò)2b期研究，但Fulcrum和賽諾菲還是投入資金用于面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良項(xiàng)目，但該藥物去年未能通過(guò)3期試驗(yàn)。

參考資料：

https://www.fiercebiotech.com/special-reports/top-10-pharma-rd-budgets-2024