百利天恒的成長太出乎意料，從2023年至今，在上市不到3年時間，其股價已累計漲超8倍。初登資本市場時，百利天恒甚至由于太過“激進(jìn)”的研發(fā)策略，一度讓人敬而遠(yuǎn)之。但早在2010年，“膽子大”就已成為百利天恒的標(biāo)簽之一。天價BD的BL-B01D1在百利天恒的研發(fā)管線中，其實并不出彩，真正出彩的是那些令人炫目的四抗。但四抗屬于未來，眼下百利天恒有更迫切的事情需要做。

　　爆炸性增長3月29日，百利天恒發(fā)布最新年報，2024年全年總營收58.22億元，同比增長936.31%；歸母扣非凈利潤36.35億元。爆炸性業(yè)績增長來源于百利天恒與BMS就BL-B01D1達(dá)成的合作協(xié)議首付款8億美元到賬及相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)收入確認(rèn)。按收入組成劃分，知識產(chǎn)權(quán)授權(quán)收入53.31億元；化學(xué)制劑收入3.22億元，下降15.41%；中成藥制劑收入1.64億元，下降8.32%。

　　百利天恒2024年財務(wù)數(shù)據(jù)

　　作為在中國最激進(jìn)的藥企之一，百利天恒的研發(fā)管線進(jìn)展備受矚目。

　　截至目前，百利天恒已擁有14款處于臨床階段的候選藥物，并在全球開展70余項臨床試驗，其中包括國內(nèi)開展的10余項III期及在美國開展的6項臨床。核心產(chǎn)品BL-B01D1作為全球唯一進(jìn)入III期臨床階段的EGFR×HER3雙抗ADC，在中國和美國已開展30余項針對10余種腫瘤類型的臨床試驗。

　　其中，于美國正在開展治療非小細(xì)胞肺癌、晚期實體瘤等多項I/II期，以及于中國正在開展9項用于不同癌癥治療的III期。

　　這些臨床試驗已覆蓋肺癌、乳腺癌、消化道腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤、婦科腫瘤和頭頸部腫瘤等不同腫瘤適應(yīng)癥，使得BL-B01D1具有成為泛腫瘤治療基石藥物的潛力。BL-M07D1是一種靶向HER2的創(chuàng)新型ADC，正在國內(nèi)外開展11項臨床試驗，其中2個III期、3個II期、3個I/II期及3個I期，覆蓋二線及以上HER2陽性乳腺癌、HER2陽性乳腺癌術(shù)后輔助和HER2陽性乳腺癌新輔助治療，以及肺癌、消化道腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤和婦科腫瘤等多項適應(yīng)癥；在美國，正在同步推進(jìn)用于治療實體瘤的臨床。

　　百利天恒的ADC藥物進(jìn)展還包括BL-M11D1（CD33 ADC）正在國內(nèi)進(jìn)行Ib期，并在美國同步進(jìn)行I期；BL-M05D1（Claudin18.2 ADC）正在國內(nèi)進(jìn)行Ib期，在美國同步進(jìn)行I期；BL-M14D1（DLL3 ADC）正在國內(nèi)進(jìn)行Ib期；BL-M08D1正在國內(nèi)進(jìn)行Ia期。新一代“連接子+毒素”平臺誕生的ADC藥物包括BL-B16D1和BL-M17D1，均已進(jìn)入I期。

　　雙抗藥物中，SI-B001（EGFR×HER3）進(jìn)度最快，正在非小細(xì)胞肺癌、頭頸鱗癌等多個適應(yīng)癥中開展臨床研究。

　　其中，以非小細(xì)胞肺癌為適應(yīng)癥的臨床研究已進(jìn)入III期；SI-B003（PD-1×CTLA-4）正在中國進(jìn)行作為晚期實體瘤單一療法以及探索聯(lián)合其他管線候選藥物的聯(lián)合治療的II期。多抗藥物是百利天恒最靚麗的風(fēng)景線，不過目前均處于臨床I期階段，包括了GNC-077（CD3×其他抗原）、GNC-038（CD3×4-1BB×PD-L1×CD19）、GNC-035（CD3×4-1BB×PD-L1×ROR1）、GNC-039（CD3×4-1BB×PD-L1×EGFRvIII）。

　　百利天恒的在研管線

　　此外，除創(chuàng)新 藥業(yè)務(wù)板塊進(jìn)展之外，百利天恒的主要在研高端化學(xué)仿制藥2024年也取得一系列進(jìn)展：5個化學(xué)原料藥（含利奈唑胺、尼可地爾等）及9個產(chǎn)品（含結(jié)構(gòu)脂肪乳注射液（C6-24)、鹽酸烏拉地爾注射液、阿奇霉素干混懸劑等）獲上市批準(zhǔn)；中/長鏈脂肪乳注射液（C6-24）2個規(guī)格通過一致性評價；丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液等11個品規(guī)完成再注冊。

　　雖然收到巨額首付款讓百利天恒瞬間成為“暴發(fā)戶”，但接二連三不斷開啟的臨床研究還是帶來了超強的焦慮感，以至于在過去的一年中，百利天恒連續(xù)拋出兩個融資戰(zhàn)略，企圖通過資本市場把錢搞得多多的。

　　政策吹號，資本發(fā)力

　　2024年，百利天恒的研發(fā)費用支出由2023年的7.46億元，增長93.34%達(dá)到14.43億元。而截至2024年底，百利天恒貨幣資金32.2億元，按照此“燒錢”速度，恐怕只能堅持兩年多。更為頭疼的是，百利天恒原本依賴的仿制藥和中成藥收入，也在走下波路。2019-2021年，百利天恒的仿制藥板塊收入分別為9.62億元、8.21億元和6.06億元，中成藥制劑收入分別為2.43億元、1.9億元和1.89億元。

　　但從上文數(shù)據(jù)看，2024年的化學(xué)制劑收入只剩3.22億元，中成藥制劑收入也下滑至1.64億元。

　　不過這也在意料之中，在百利天恒的仿制藥的收入結(jié)構(gòu)中，以麻醉類產(chǎn)品為營收主力，以腸外營養(yǎng)產(chǎn)品為輔助。主打產(chǎn)品為丙泊酚系列產(chǎn)品，2019年-2021年的市場占有率分別為8.56%、10.78%和7.54%，排名分別為第4、第3和第4，除去外企進(jìn)口產(chǎn)品后在國內(nèi)企業(yè)中排名第2、第1和第2。

　　但自從海思科的環(huán)泊酚上市之后，分走了很大一部分原丙泊酚的市場。2024年上半年環(huán)泊酚收入達(dá)5.17億元，同比增長50.94%，照此趨勢，2024年全年環(huán)泊酚收入將突破10億元大關(guān)。加上丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液未中標(biāo)第四批國家集采，百利天恒要想用仿制藥收入支撐創(chuàng)新藥研發(fā)，顯然已經(jīng)不太現(xiàn)實。巨額的BD讓百利天恒“一朝天下聞”，雖然拿到了不可撤銷的首付款8億美元，但要想拿下剩下的76億美元里程碑付款可沒那么容易。

　　百利天恒需滿足臨床、注冊、銷售等22個條件，國內(nèi)市場的臨床推進(jìn)需完全自費，美國市場每筆投入需留出匹配資金，因此研發(fā)資金的消耗速度成倍增加。

　　太缺錢了，怎么辦？

　　百利天恒首先想到的是港股IPO，于2024年7月首次遞表，并于12月收到中國證監(jiān)會出具的備案通知書。

　　港股募資的5億美元將全部用于海外運營，包括在中國內(nèi)地以外地區(qū)研發(fā)候選生物藥，建立全球供應(yīng)鏈、在海外建設(shè)或收購生產(chǎn)設(shè)施等。今年3月，百利天恒再度拋出定增預(yù)案，擬向不超過35名特定投資者發(fā)行不超過2005萬股，募資總額不超過39億元。

　　這39億元募集資金將重點投向ADC藥物研發(fā)HIRE-ADC平臺、創(chuàng)新藥多抗GNC平臺、核藥研發(fā)HIRE-ARC平臺三大創(chuàng)新藥研發(fā)平臺。具體包括推進(jìn)EGFR×HER3雙抗ADC藥物BL-B01D1等6款核心管線的臨床試驗、加速四特異性抗體GNC-038、多抗GNC-077的臨床研究，以及啟動BL-ARC001、BL-ARC002等放射性偶聯(lián)藥物的開發(fā)等。如果這兩筆募資能夠成功，百利天恒無疑將成為創(chuàng)新藥行業(yè)的“吸金大王”。

　　不過，如果細(xì)數(shù)下來，自去年8月份以來，拋出募資需求的藥企不在少數(shù)，百利天恒還不是“嗅覺”最敏銳的那個。

　　2024年6月，證監(jiān)會在《關(guān)于深化科創(chuàng)板改革服務(wù)科技創(chuàng)新和新質(zhì)生產(chǎn)力發(fā)展的八條措施》中明確，優(yōu)化科創(chuàng)板上市公司股債融資制度；建立健全開展關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)的“硬科技”企業(yè)股債融資、并購重組“綠色通道”。緊接著的7月，國務(wù)院常務(wù)會議審議通過《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案》，指出要全鏈條強化政策保障，用好價格管理、醫(yī)保支付、商業(yè)保險、藥品配備使用、投融資等政策，優(yōu)化審評審批和醫(yī)療機構(gòu)考核機制，合力助推創(chuàng)新藥突破發(fā)展。嗅到“開閘放水”的機會，各大藥企紛紛拋出募資方案。

　　2024年7月，榮昌生物擬募集資金不超25.5億元，后調(diào)整為不超過19.53億元，全部投向新藥研發(fā)項目；2025年2月，海思科披露定增預(yù)案，擬定增募資不超13.65億元；3月，迪哲醫(yī)藥擬募集18.48億元用于新藥研發(fā)和國際化產(chǎn)業(yè)化。當(dāng)然，也不是所有融資計劃都能順利，唯有真正具備突破性技術(shù)、科學(xué)化管理和商業(yè)化能力的創(chuàng)新藥企，才能在資本市場的理性審視中脫穎而出。

　　結(jié)語

　　“寒冬”是過去兩年創(chuàng)新藥一級市場面臨的困境，在二級市場，狀況要樂觀許多。但在研發(fā)端，這兩年的大環(huán)境似乎在發(fā)生一些鮮為人知的變化。這種變化目前還未以“事件”形式展現(xiàn)，但那些最 具有憂患意識的藥企已經(jīng)提前感受到了，恒瑞醫(yī)藥的港股IPO便是最為典型的風(fēng)向標(biāo)。百利天恒的多線募資只是個開始，或許將有更多藥企接踵而至。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。