腫瘤微環(huán)境(TME)重塑在甲狀腺癌的進(jìn)展中發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵作用,但其空間動(dòng)態(tài)仍不清楚。
2025年3月28日,復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院魏文俊、王宇、嵇慶海及上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬第一人民醫院李勝利等人在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為:A spatially resolved transcriptome landscape during thyroid cancer progression 的研究論文。
該研究利用空間轉錄組學(xué)和單細胞 RNA 測序技術(shù),繪制了甲狀腺癌進(jìn)展過(guò)程中的空間分辨率轉錄組景觀(guān)。
在這項研究中,研究團隊整合了空間轉錄組學(xué)和單細胞 RNA 測序技術(shù),以繪制腫瘤旁甲狀腺(PT)組織、甲狀腺乳頭狀癌(PTC)、局部晚期 PTC(LPTC)以及未分化甲狀腺癌(ATC)的腫瘤微環(huán)境(TME)結構。
這項綜合分析揭示了甲狀腺癌進(jìn)展過(guò)程中廣泛的分子和細胞異質(zhì)性,從而能夠識別出三種不同的甲狀腺細胞元集群(meta-cluster),包括在腫瘤旁甲狀腺中的 TG+ IYG+ 亞群、在早期癌變階段的 HLA-DRB1+ HLA- DRA+亞群,以及在晚期進(jìn)展中的 APOE+ APOC1+ 亞群。
研究團隊揭示了特定階段腫瘤前緣的重塑情況,并確定了高可信度的細胞間相互作用,例如在 PTC 中的 COL8A1-ITHB1、在 LPTC 中的 LAMB2-ITGB4 以及在 ATC 中的 SERPINE1-PLAUR。
值得注意的是,SERPINE1 的表達水平以及 SERPINE1+ 成纖維細胞的數量均與甲狀腺癌的惡性進(jìn)展和預后相關(guān)。
該研究的核心發(fā)現:
● 空間轉錄組學(xué)和單細胞 RNA 測序揭示了甲狀腺癌進(jìn)展中的腫瘤微環(huán)境景觀(guān);
● 在甲狀腺癌的不同階段會(huì )出現三種不同的甲狀腺細胞亞群;
● 腫瘤前緣區域顯示出特定階段的細胞組成和細胞間相互作用;
● SERPINE1+ 成纖維細胞與未分化甲狀腺癌的惡性進(jìn)展及預后相關(guān)。
總的來(lái)說(shuō),這些發(fā)現為甲狀腺癌的腫瘤微環(huán)境重塑提供了一個(gè)空間解析框架,為甲狀腺癌的診斷和治療提供了新見(jiàn)解。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00116-8
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