腫瘤微環(huán)境（TME）重塑在甲狀腺癌的進(jìn)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，但其空間動(dòng)態(tài)仍不清楚。
2025年3月28日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院魏文俊、王宇、嵇慶海及上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院李勝利等人在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：A spatially resolved transcriptome landscape during thyroid cancer progression 的研究論文。
該研究利用空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)和單細(xì)胞 RNA 測(cè)序技術(shù)，繪制了甲狀腺癌進(jìn)展過(guò)程中的空間分辨率轉(zhuǎn)錄組景觀。
在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)整合了空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)和單細(xì)胞 RNA 測(cè)序技術(shù)，以繪制腫瘤旁甲狀腺（PT）組織、甲狀腺乳頭狀癌（PTC）、局部晚期 PTC（LPTC）以及未分化甲狀腺癌（ATC）的腫瘤微環(huán)境（TME）結(jié)構(gòu)。
這項(xiàng)綜合分析揭示了甲狀腺癌進(jìn)展過(guò)程中廣泛的分子和細(xì)胞異質(zhì)性，從而能夠識(shí)別出三種不同的甲狀腺細(xì)胞元集群（meta-cluster），包括在腫瘤旁甲狀腺中的 TG+ IYG+ 亞群、在早期癌變階段的 HLA-DRB1+ HLA- DRA+亞群，以及在晚期進(jìn)展中的 APOE+ APOC1+ 亞群。
研究團(tuán)隊(duì)揭示了特定階段腫瘤前緣的重塑情況，并確定了高可信度的細(xì)胞間相互作用，例如在 PTC 中的 COL8A1-ITHB1、在 LPTC 中的 LAMB2-ITGB4 以及在 ATC 中的 SERPINE1-PLAUR。
值得注意的是，SERPINE1 的表達(dá)水平以及 SERPINE1+ 成纖維細(xì)胞的數(shù)量均與甲狀腺癌的惡性進(jìn)展和預(yù)后相關(guān)。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
● 空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)和單細(xì)胞 RNA 測(cè)序揭示了甲狀腺癌進(jìn)展中的腫瘤微環(huán)境景觀；
● 在甲狀腺癌的不同階段會(huì)出現(xiàn)三種不同的甲狀腺細(xì)胞亞群；
● 腫瘤前緣區(qū)域顯示出特定階段的細(xì)胞組成和細(xì)胞間相互作用；
● SERPINE1+ 成纖維細(xì)胞與未分化甲狀腺癌的惡性進(jìn)展及預(yù)后相關(guān)。
總的來(lái)說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)為甲狀腺癌的腫瘤微環(huán)境重塑提供了一個(gè)空間解析框架，為甲狀腺癌的診斷和治療提供了新見(jiàn)解。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00116-8
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