B7H3又雙叒敗了。
上周，在MacroGenics發(fā)布的2024年財報中，該公司披露，基于B7H3 ADC候選藥物Vobramitamab Duocarmazine（vobra duo，MGC-018）在2期臨床研究TAMARACK中的結果，以及內部資源和項目組合的審查，決定放棄內部對MGC-018的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)，而是探索與該計劃合作的潛在代替方案。
截止2025年2月21日，已經(jīng)完成的TAMARACK 2期研究結果表明：在轉移性激素敏感性前列腺癌 (mCRPC) 患者中，2.0 mg/kg劑量組的影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存無(wú)進(jìn)展生存期 (rPFS) 為9.5個(gè)月 (95% CI, 8.5-11.2)，2.7 mg劑量組為10.0個(gè)月 (95% CI, 7.4-11.4)。該研究的安全性數據與之前披露的數據保持一致。
第三款失敗的B7H3管線(xiàn)
事實(shí)上，MGC-018早有失敗的跡象了。
早在2024年8月，TAMARACK就被爆出5例患者死亡的安全性事件；后于2024年11月，暫停了對MGC-018的開(kāi)發(fā)工作，具體要看TAMARACK后續的數據表現。
果不其然，在得到TAMARACK的最終讀數之后，結合療效、安全性和未來(lái)競爭格局之后，MacroGenics還是決定放棄MGC-018。
延伸閱讀：
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值得注意的是，MGC-018是這家公司開(kāi)發(fā)失敗的第三款B7H3管線(xiàn)。
2019年1月，FDA叫停了CD3/B7H3雙抗MGD009針對B7H3陽(yáng)性實(shí)體瘤的臨床I期試驗，因為該臨床出現了肝臟不良事件。目前公司官網(wǎng)已無(wú)該管線(xiàn)信息。
2022年7月，B7H3單抗MGA271一項治療復發(fā)難治性頭頸鱗癌的II期臨床試驗被MacroGenic宣布停止，原因是該臨床出現了11.3%的死亡事件（62名患者中7人死亡），可能與出血事件有關(guān)。
繼續死磕B7H3
盡管在B7H3的開(kāi)發(fā)上，跌了數個(gè)跟頭。
但在更新中，MacroGenics依舊表達了對B7H3這一靶點(diǎn)的信心。
該公司推出的MGC026接替了MGC-018，代表該公司對B7H3的努力。
MGC026是一種基于TOP1i（該payload由Synaffix(已被lonza所收購)開(kāi)發(fā)）的B7-H3 ADC，其與MGC-018具有相同的可變結構域。目前，MGC026正在晚期實(shí)體瘤患者的1期劑量遞增研究中進(jìn)行評估，預計將于2025年開(kāi)始在選定適應癥中擴大劑量。
不過(guò)，好在MacroGenics倒也沒(méi)有一門(mén)腦筋只有B7H3。
該公司在2024年財報中，更新了核心計劃Lorigerlimab，這是一款PD-1×CTLA-4 DART分子；Lorigerlimab的LORIKEET 2 期試驗現已完成入組，預計將于2025年下半年提供臨床更新；計劃于2025年中啟動(dòng)Lorigerlimab針對mCRPC的LINNET 2期研究。
此外，還有兩款基于TOP1i的早期A(yíng)DC管線(xiàn)，包括MGC028和MGC030。MGC028是一款ADAM9 ADC，目前處于臨床1期階段；MGC030是一款靶向未公開(kāi)抗原的ADC，計劃將于2026年向美國FDA提交IND申請。
2億美金現金流
根據報告，截止2024年12月31日，MacroGenics的現金、現金等價(jià)物和有價(jià)證券余額為2.017億美元。
此外，MacroGenics未來(lái)還擁有可能的幾筆合作收入：
與吉利德關(guān)于CD123×CD3 DART分子MGD024的合作，可能還會(huì )為MacroGenics帶來(lái)一定的收入；
與Incyte關(guān)于ZYNYZ（PD-1單抗）的協(xié)議，MacroGenics 已從Incyte收到3.65億美元的預付款和里程碑付款，并且仍然有資格獲得高達5.4億美元的額外開(kāi)發(fā)、監管和商業(yè)里程碑付款；
與TerSera的交易，MacroGenics于2024年10月將MARGENZA出售給了TerSera。MacroGenics已經(jīng)收到4000萬(wàn)美元的前期付款，根據協(xié)議條款，MacroGenics可能會(huì )收到總計3500萬(wàn)美元的額外銷(xiāo)售里程碑付款。
MacroGenics預計現有的2.017億美元的現金流，和潛在的合作收入，應該能夠支持至2026年下半年。
小結
MacroGenics已經(jīng)開(kāi)發(fā)了三款商業(yè)化產(chǎn)品，盡管這三款產(chǎn)品都被授權出去或被賣(mài)掉，但前期巨額的預付款，以及潛在的銷(xiāo)售分成，都足以讓MacroGenics躺下賺錢(qián)了。
但，在B7H3上接二連三的失敗，也使得這家公司一度陷入缺錢(qián)的窘境中......
參考資料：
1.https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/20/3046698/0/en/MacroGenics-Provides-Update-on-Corporate-Progress-and-2024-Financial-Results.html
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/macrogenics-pulls-plug-vobra-duo-adc-after-seeing-phase-2-prostate-cancer-data
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