起初，人們還不相信這是一個創(chuàng)新藥的春天（參見2月9日《醫(yī)藥翻身之年》熱評榜前三的悲觀言論）。今年以來，恒生生物科技指數(shù)上漲28.6%，已經(jīng)反超恒生科技指數(shù)漲幅，悄然成為中國科技資產(chǎn)重估的主角。
這背后是源頭創(chuàng)新的崛起，據(jù)醫(yī)藥魔方，2024年中國企業(yè)自研的進入臨床的FIC（研發(fā)進度排名 第一）創(chuàng)新藥有120個，全球占比超過30%；中國創(chuàng)新藥2015年僅占全球創(chuàng)新藥首發(fā)4%的份額，到2024年接近38%。群星璀璨，各有各的閃光點。
ADC龍頭樂普生物選擇兩條腿走路，也即（ADC/IO）國內(nèi)商業(yè)化+（ADC/TCE）對外BD，2024年財報驗證這一模式的可靠性，股價起飛。3月28日，樂普生物領(lǐng)漲生物科技。迎接ADC/IO商業(yè)規(guī)?；?/p>
2024年，核心產(chǎn)品PD-1普特利單抗實現(xiàn)驚人的爬坡速度，同比增長300%，商業(yè)化全流程的跑通，為下一批核心產(chǎn)品MRG003、CG0070放量提供確定性。迎接ADC/TCE對外BD常態(tài)化。今年開年臨床前ADC管線MRG007收獲12億美元BD大單，ADC技術(shù)平臺Hi-TOPi、TCE技術(shù)平臺TOPAbody將持續(xù)輸出高潛力分子。不僅是ADC頭部，也是新晉效率之王，樂普生物2024年現(xiàn)金收支實現(xiàn)基本打平，2025年有望實現(xiàn)經(jīng)營性現(xiàn)金流的收支平衡。
ADC/IO國內(nèi)商業(yè)化有望跑通
樂普生物銷售團隊超級能打，已跑通銷售全流程。
銷售費用率是考察Biotech運營效率的金標(biāo)準(zhǔn)，樂普生物一個商業(yè)化產(chǎn)品已把銷售費用率降到較低水平，隨著商業(yè)化規(guī)模擴大，預(yù)計銷售費用率將很快接近傳統(tǒng)藥企水平。普特利單抗2024H2銷售額2.05億元，環(huán)比增長116.7%，強勁的爬坡趨勢，預(yù)示著天花板很高。
截至2024年底，已在國內(nèi)27個省份的采購平臺上完成招標(biāo)程序，通過各種銷售渠道覆蓋中國約81個城市，還將進一步擴大銷售網(wǎng)絡(luò)。樂普生物通過普特利單抗搭建起覆蓋全國的腫瘤藥物銷售渠道，既為后續(xù)重磅產(chǎn)品商業(yè)化做好鋪墊，也為“IO+ADC/溶瘤病毒”聯(lián)合療法撒下大網(wǎng)。
現(xiàn)在有3個成熟的聯(lián)合療法組合。普特利單抗+ MRG003（EGFR ADC）正進行治療實體瘤的I/II期試驗，關(guān)于R/M NPC的最新II期臨床研究優(yōu)異數(shù)據(jù)獲入選2024年ESMO ASIA大會口頭報告，ORR和DCR進一步提升至為66.7%和93.3%，且未出現(xiàn)預(yù)期外的安全性信號。
基于優(yōu)異的療效數(shù)據(jù)，此聯(lián)合療法治療線數(shù)將前移至一線，進一步探索其在HNSCC中的治療潛力，II期臨床研究數(shù)據(jù)預(yù)計將在2025年ESMO大會上公布。普特利單抗+ MRG002（HER2 ADC）正進行治療HER2表達實體瘤的II期試驗，已在治療UC中觀察到良好的數(shù)據(jù)，截至2024年4月，所有接受評估患者的ORR和DCR分別為64.0%和89.0%，接受治療時間最長的患者的PFS超過26.5個月，且仍在持續(xù)。
普特利單抗+ CG0070（溶瘤病毒）治療BCG無應(yīng)答NMIBC患者的I期試驗獲得國家藥監(jiān)局的IND批準(zhǔn)。免疫療法作為腫瘤治療的基石，在免疫細胞浸潤有限的腫瘤中通常效果較差，而溶瘤病毒可促進免疫細胞募集到腫瘤微環(huán)境中，逆轉(zhuǎn)ICI的耐藥性，因此溶瘤病毒和PD-1聯(lián)用會產(chǎn)生更強的療效。聯(lián)合療法使IO、ADC和溶瘤病毒實現(xiàn)協(xié)同增效，放大各自的銷售峰值。
下一個重磅MRG003穩(wěn)了
MRG003有望即將成為樂普生物第二個商業(yè)化產(chǎn)品，重新提交的DNA已獲得受理，并獲得CDE納入優(yōu)先評審。
監(jiān)管機構(gòu)目前正有序進行MRG003的臨床及藥學(xué)審核。憑借優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)，MRG003用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（R/M NPC）的關(guān)鍵注冊性IIb期研究結(jié)果，入選2025年ASCO年會的LBA（重磅研究摘要）口頭匯報。
MRG003的研發(fā)進度領(lǐng)先全球，將帶來突破性臨床價值。2023年ESMO大會上公布的II期研究數(shù)據(jù)顯示：針對經(jīng)鉑類化療及PD-(L)1治療失敗的2線R/M NPC患者，MRG003單藥治療客觀緩解率（ORR）達55.2%，疾病控制率（DCR）高達86.2%；針對頭頸部鱗癌患者（HNSCC），MRG003單藥治療的ORR和DCR分別達43%和86%，中位無進展生存期（mPFS）及總生存期（mOS）分別為4.2個月和11.3個月。
溶瘤病毒國內(nèi)一哥國內(nèi)溶瘤病毒新興療法，樂普生物布局最領(lǐng)先，成藥性最高。
隨著美國合作伙伴CG Oncology溶瘤病毒療法Cretostimogene已經(jīng)取得突破性療效，樂普生物溶瘤病毒療法CG0070在國內(nèi)上市也將進入沖刺階段。2024年12月，CGOncology公布Cretostimogene（CG0070）治療高?？ń槊鐭o應(yīng)答非肌層侵襲性膀胱癌（NMIBC）III期臨床BOND-003試驗數(shù)據(jù)，74.5%（82/110,95%CI,65.4%-82.4%）的患者在接受過Cretostimogene的單一療法治療后，曾經(jīng)在任一時刻達到過完全緩解狀態(tài)（CR），中位緩解持續(xù)時間（mDoR）在超過27個月后仍未達到。
在安全性上，未見3級以上的不良反應(yīng)或者死亡病例。97.3%的患者完成了所有治療，依從性良好。Cretostimogene在BOND-003中取得的mDoR數(shù)據(jù)優(yōu)于PD-L1抗體等其他療法的歷史數(shù)據(jù)，驗證在膀胱癌中的臨床優(yōu)效，還將發(fā)掘?qū)Ω嗔龇N的治療潛力。CG0070于2025年1月獲CDE授予BTD。中國I期爬坡已完成入組，將與CDE進行單藥注冊路徑的溝通。
ADC/TCE對外BD常態(tài)化
據(jù)醫(yī)藥魔方，截至2024年底，中國企業(yè)研發(fā)的活躍狀態(tài)創(chuàng)新藥數(shù)量累計已達3575個，超越美國成為全球首位。目前大多數(shù)創(chuàng)新藥仍處于臨床I期，占比58%。隨著MNC重倉中國創(chuàng)新藥，并且引進重點轉(zhuǎn)向創(chuàng)新成色更高的早研管線，整個Biotech原先沒有計入估值的臨床早期管線都將迎來價值重估。
樂普生物通過兩次大額對外授權(quán)，驗證BD常態(tài)化的能力。靶向Claudin 18.2 ADC的CMG901，2023年2月以11.88億美元將全球權(quán)益授權(quán)給AZ，ADC技術(shù)平臺和分子療效得到MNC認可；針對消化道癌的潛在同類最佳ADC MRG007，2025年1月以超12億美元將大中華區(qū)以外的權(quán)益授權(quán)給Arrivent。BD常態(tài)化的底層支撐在于兩大新型技術(shù)平臺。
ADC技術(shù)平臺Hi-TOPi已誕生兩款全球FIC或BIC潛力的ADC分子。MRG006A (GPC3-ADC)中國I期臨床入組中，美國IND已獲批，其臨床前研究中，在多種CDX模型及HCC PDX模型中展現(xiàn)出強大的劑量依賴性的對腫瘤的生長抑制作用，同時在探索性毒理學(xué)研究中表現(xiàn)出良好的耐受性；MRG007高度靶向腫瘤細胞，具有更好的細胞結(jié)合與內(nèi)化、更強的細胞殺傷力，計劃于2025年上半年提交首個IND申請，初步臨床開發(fā)重點為結(jié)直腸癌、胰腺癌和其他消化道惡性腫瘤，其臨床前數(shù)據(jù)預(yù)計將在2025年4月的AACR年會上呈現(xiàn)。
TCE技術(shù)平臺TOPAbody可同時啟動TCR信號和共刺激途徑，將T細胞激動活性局限于腫瘤微環(huán)境中，避免潛在的外周免疫激活引起的毒性作用。CTM012是潛在同類最佳TCE三抗，具有嚴格的腫瘤抗原依賴性，有效抑制免疫“冷腫瘤”，擁有寬治療窗、安全性高的特點，即將進行中美IND申報。
每家成功的創(chuàng)新藥企都有自己特質(zhì)，樂普生物不僅自研技術(shù)平臺可持續(xù)輸出BD種子，還擁有超越大多數(shù)Biotech的高超商業(yè)化效率，以及獨門武器溶瘤病毒療法。各種優(yōu)勢因素協(xié)同增效，樂普生物勢必將最 大程度分享IO/ADC/TCE的創(chuàng)新浪潮紅利。
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