炸雞、薯?xiàng)l、蛋糕、奶茶……這些高熱量飲食總能讓人瞬間愉悅。這也是如今肥胖率上升的重要原因。但你是否發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期“放縱”后，美食帶來(lái)快感似乎逐漸下降，越吃越難滿足。
近日，國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 發(fā)表的一項(xiàng)最新研究揭示了背后的科學(xué)機(jī)制：長(zhǎng)期高脂飲食會(huì)“關(guān)閉”大腦的“快樂(lè)開(kāi)關(guān)”，導(dǎo)致從美食中獲得的快感降低，這反而會(huì)加劇肥胖。這一發(fā)現(xiàn)不僅解釋了為何越吃越難滿足，還為對(duì)抗肥胖提供了全新方向。
該研究以：Changes in neurotensin signalling drive hedonic devaluation in obesity 為題，于 2025 年 3 月 26 日發(fā)表在了 Nature 期刊，研究團(tuán)隊(duì)來(lái)自加州大學(xué)伯克利分校。
高脂飲食如何讓大腦“厭倦”美食？
過(guò)多攝入高熱量食物是人類和動(dòng)物肥胖發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵促發(fā)因素。在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)使用小鼠模擬人類肥胖過(guò)程，這些小鼠在籠中飼養(yǎng)過(guò)程中始終更喜歡高脂飼料（脂肪含量為60%）而不是標(biāo)準(zhǔn)飼料（脂肪含量為4%）。這些小鼠也很快發(fā)展為肥胖狀態(tài)。
然而，當(dāng)允許這些長(zhǎng)期高脂飲食的小鼠能夠自由享用諸如黃油、花生醬、果凍或巧克力之類的高熱量飲食時(shí)，它們表現(xiàn)出的進(jìn)食欲望反而比正常飲食小鼠要小得多，那些正常飲食小鼠會(huì)立即吃掉它們所得到的所有食物。
研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，長(zhǎng)期高脂飲食可能導(dǎo)致了高熱量食物的“享樂(lè)貶值”（hedonic devaluation），降低了它們產(chǎn)生的快感。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)使用小鼠模擬人類肥胖過(guò)程，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期高脂飲食的小鼠雖然仍偏愛(ài)高熱量食物，但在無(wú)需努力獲取食物的環(huán)境中，它們對(duì)美食的興趣顯著下降。這種“快感貶值”現(xiàn)象背后，是大腦獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的關(guān)鍵神經(jīng)通路（NAcLat→VTA）功能受損。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，伏隔核外側(cè)殼（NAcLat）向腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）投射的神經(jīng)元編碼了享樂(lè)性進(jìn)食行為。正常小鼠在進(jìn)食時(shí)，NAcLat→VTA 神經(jīng)通路高度活躍；而高脂飲食的肥胖小鼠則表現(xiàn)出神經(jīng)活動(dòng)與進(jìn)食行為“失聯(lián)”。進(jìn)一步光遺傳學(xué)驗(yàn)證顯示，人為激活該通路可讓正常小鼠開(kāi)始享樂(lè)性進(jìn)食（不是因?yàn)轲I而進(jìn)食），但對(duì)高脂飲食小鼠無(wú)效，除非它們回歸正常飲食。
這些發(fā)現(xiàn)表明，高脂飲食切斷了大腦“快感信號(hào)”的傳遞，導(dǎo)致越吃越難滿足。
神經(jīng)降壓素：快感調(diào)節(jié)的“關(guān)鍵分子”
研究進(jìn)一步鎖定了一種名為神經(jīng)降壓素（NTS）的神經(jīng)肽，它是 NAcLat→VTA 神經(jīng)通路中傳遞快感信號(hào)的核心介質(zhì)。高脂飲食會(huì)顯著降低神經(jīng)降壓素的合成與釋放，阻斷其對(duì) VTA 中多巴胺神經(jīng)元的激活作用，從而阻止了多巴胺觸發(fā)對(duì)高熱量食物的快感，因此失去了對(duì)高熱量食物的興趣。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，敲除 NAcLat 中的神經(jīng)降壓素基因或阻斷 VTA 中的神經(jīng)降壓素受體，小鼠會(huì)失去對(duì)高熱量食物的興趣。讓高脂飲食的肥胖小鼠恢復(fù)正常飲食兩周后，它們的神經(jīng)降壓素水平恢復(fù)正常，多巴胺功能得到恢復(fù)，也重新對(duì)高熱量食物產(chǎn)生了興趣。
逆轉(zhuǎn)肥胖的新希望
研究團(tuán)隊(duì)直接通過(guò)基因過(guò)表達(dá)神經(jīng)降壓素，高脂飲食的肥胖小鼠不僅體重減輕，焦慮行為也減輕了，活動(dòng)能力也提高了，攝食行為也恢復(fù)正常，對(duì)高熱量食物的渴望增強(qiáng)，同時(shí)總食物消耗量也減少了。
這些發(fā)現(xiàn)提示我們，靶向神經(jīng)降壓素信號(hào)通路或?qū)⒊蔀橹委煼逝值男虏呗?，例如開(kāi)發(fā)促進(jìn)神經(jīng)降壓素釋放的藥物，或通過(guò)飲食干預(yù)恢復(fù)神經(jīng)可塑性?？紤]到神經(jīng)降壓素作用于多個(gè)大腦區(qū)域，直接靶向可能會(huì)帶來(lái)副作用風(fēng)險(xiǎn)，因此，可以探索神經(jīng)降壓素的上游和下游通路，以找到精確的治療靶點(diǎn)，避免帶來(lái)全身影響。
對(duì)人類的啟示
長(zhǎng)期高熱量飲食會(huì)降低大腦獎(jiǎng)賞系統(tǒng)對(duì)美食的敏感度，形成“越吃越難滿足、越難滿足越吃”的惡性循環(huán)，從而增加肥胖風(fēng)險(xiǎn)。
該研究還發(fā)現(xiàn)，即使短期回歸健康飲食，也能部分修復(fù)之前因高脂飲食帶來(lái)的神經(jīng)損傷，恢復(fù)對(duì)食物的正常感知。
這項(xiàng)研究揭示了肥胖不僅是代謝問(wèn)題，更是大腦獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的“故障”。保持健康飲食，才是維持大腦“快樂(lè)密碼”的關(guān)鍵。你準(zhǔn)備好調(diào)整你的飲食了嗎？
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-08748-y
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