是時(shí)候重新展露成長(zhǎng)鋒芒了。過去兩年半，基石藥業(yè)在財(cái)務(wù)端度過顛簸期，已經(jīng)解決生存問題。

　　2024年財(cái)務(wù)業(yè)績(jī)同比大幅改善，接近盈虧平衡；管線1.0商業(yè)化產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)可持續(xù)盈利，舒格利單抗（PD-L1抑制劑）、普拉替尼（RET抑制劑）、阿伐替尼（KIT/PDGFRA抑制劑）將提供穩(wěn)定現(xiàn)金流和足夠安全墊。

　　站在堅(jiān)實(shí)的岸上，下一步即是在研發(fā)端向全球市場(chǎng)發(fā)起進(jìn)攻。管線2.0無(wú)法低調(diào)，擁有全球權(quán)益，定位全球前三，而且全部開展全球多中心臨床?；芫€2.0陣容不遜于任何頭部Biotech，現(xiàn)有10個(gè)以上BIC/FIC分子，以兩個(gè)大藥為前鋒。其中，CS5001（ROR1 ADC）潛在銷售峰值數(shù)十億美元，CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三抗）有望成為迭代PD-(L)1單抗（百億美元級(jí)）的新一代腫瘤免疫分子。

　　基石藥業(yè)管線2.0

      兩年半的蟄伏轉(zhuǎn)型，沉淀出攻守兼?zhèn)涞纳虡I(yè)版圖——舒格利單抗在國(guó)內(nèi)與海外闖出新的市場(chǎng)空間；普拉替尼、阿伐替尼通過本地化生產(chǎn)降低成本，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)加速放量；FIC/BIC的2.0管線緊扣未來5-10年腫瘤治療的主線IO+ADC，前景廣闊。公司在策略上務(wù)實(shí)高效，不盲目自信，達(dá)到靜待收獲的最佳狀態(tài)和身位，中小規(guī)模市值已呈現(xiàn)大型市值企業(yè)才有的管線布局思路、研發(fā)臨床能力和國(guó)際化實(shí)踐。從估值來看，基石藥業(yè)主要計(jì)入基本面的企穩(wěn)，對(duì)成長(zhǎng)性幾乎沒有體現(xiàn)。隨著MNC從中國(guó)BD的側(cè)重點(diǎn)轉(zhuǎn)向創(chuàng)新成色更高的臨床前管線，其早研資產(chǎn)將迎來價(jià)值重估，而CEO楊建新及董事們不斷自掏腰包增持，對(duì)公司未來的信心可見一斑。

　　一、兩個(gè)硬核大單品

      我們直奔重點(diǎn)，先看兩個(gè)大單品的磅礴實(shí)力。

　　CS5001(ROR1 ADC)全球進(jìn)度前二，單藥治療臨床數(shù)據(jù)優(yōu)于默沙東。

      靶點(diǎn)潛力：ROR1作為ADC的一種高潛力開發(fā)靶點(diǎn)，橫跨血液瘤+實(shí)體瘤，市場(chǎng)廣闊。MNC下重金押注，默沙東在2020年11月以27.5億美元從VelosBio公司獲得了處于I期臨床階段的zilovertamab vedotin（VLS-101）。

　　CS5001緊隨其后，進(jìn)度排全球第二。

　　分子設(shè)計(jì)：CS5001具有獨(dú)特的設(shè)計(jì)，使用腫瘤特異性激活的PBD前毒素載荷（Payload）和連接子(linker)。只在到達(dá)腫瘤并被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞后，在溶酶體中其連接子被在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的特異性酶切割，釋放PBD前毒素，隨后PBD前毒素在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被激活，進(jìn)而精準(zhǔn)殺死腫瘤細(xì)胞。這種連接子加前毒素的雙控機(jī)制有效地減少與傳統(tǒng)PBD載荷有關(guān)的毒性問題，而獲得更大的安全窗口。CS5001還利用定向偶聯(lián)技術(shù)獲得精準(zhǔn)的藥物抗體比率（DAR），便于實(shí)現(xiàn)均質(zhì)及大規(guī)模生產(chǎn)。

　　潛在優(yōu)效：在初步選定的II期推薦劑量（RP2D）水平（125 μg/kg），CS5001針對(duì)非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）的客觀緩解率（ORR）分別達(dá)到70%和100%。這些結(jié)果證明CS5001具備快速上市的潛力，并可作為前線聯(lián)合療法的骨架產(chǎn)品。與默沙東同靶點(diǎn)競(jìng)品zilovertamab vedotin相比，CS5001安全性及療效均展示出潛在的優(yōu)效。進(jìn)度及前景：CS5001全球多中心臨床試驗(yàn)正在美國(guó)、澳大利亞和中國(guó)同步推進(jìn)。

　　其單藥治療侵襲性和惰性晚期淋巴瘤隊(duì)列正在有序入組中，后續(xù)有望擴(kuò)展為II期單臂注冊(cè)研究。除了淋巴瘤之外，治療多種實(shí)體瘤以及一線治療DLBCL隊(duì)列也在同步開展。CS5001是目前已知首個(gè)在實(shí)體瘤和淋巴瘤中均觀察到臨床療效的ROR1 ADC，8個(gè)隊(duì)列鋪開適應(yīng)癥，覆蓋前線、后線、單藥、聯(lián)用多個(gè)應(yīng)用領(lǐng)域，劍指數(shù)十億美元銷售目標(biāo)。

      CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4）FIC三抗，臨床前數(shù)據(jù)優(yōu)于潛在競(jìng)品。

      組合潛力：完成明星組合的未竟任務(wù)，PD-(L)1 + VEGFA組合對(duì)比PD- (L)1單藥，未實(shí)現(xiàn)OS獲益，而PD-(L)1 + CTLA-4組合PFS與OS均得到顯著延長(zhǎng)。PD-1、VEGFA和CTLA-4三抗聯(lián)用可能產(chǎn)生最大的生存獲益，而且通過疊加CTLA-4抑制功能，潛在適應(yīng)癥市場(chǎng)空間較PD-1/VEGF雙抗進(jìn)一步擴(kuò)大，有望真正地顛覆目前PD-(L)1聯(lián)合化療在多個(gè)腫瘤一線治療的地位。

　　分子設(shè)計(jì)：創(chuàng)新的分子設(shè)計(jì)預(yù)期能通過優(yōu)先結(jié)合腫瘤微環(huán)境（TME）中的PD-1/CTLA-4雙陽(yáng)性T細(xì)胞提升療效，同時(shí)避免作用于CTLA-4單陽(yáng)性細(xì)胞以降低系統(tǒng)性毒性，此外還保留了完整的抗VEGFA臂以阻止腫瘤血管新生。

      潛在優(yōu)效：臨床前數(shù)據(jù)顯示，CS2009的抗腫瘤活性優(yōu)于潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，包括PD-1/CTLA-4或PD-1/VEGF雙抗和抗PD-1/抗CTLA-4聯(lián)合療法，可覆蓋廣泛瘤種，包括非小細(xì)胞肺癌，卵巢癌，肝細(xì)胞癌，三陰性乳腺癌等。CS2009具備成為同類首 創(chuàng)/同類最優(yōu)的下一代腫瘤免疫骨架產(chǎn)品的潛力，并替代現(xiàn)有以PD-(L)1為基礎(chǔ)的療法。進(jìn)度及前景：2025年3月，公司宣布CS2009全球多中心I期臨床試驗(yàn)完成首例患者給藥，未發(fā)生輸注反應(yīng)或其他不良事件。目前已有四款國(guó)產(chǎn)PD-(L)1/VEGF雙抗出海，成為BD市場(chǎng)的爆款，其中康方生物、禮新醫(yī)藥分別達(dá)成50億美元、33億美元的交易總額，可以預(yù)見CS2009潛在價(jià)值巨大。

　　二、生存無(wú)憂，期待BD爆發(fā)力

      基石藥業(yè)已達(dá)成穩(wěn)定性與成長(zhǎng)性的平衡，期待今后釋放BD爆發(fā)力。

      堅(jiān)如基石：管線1.0打好盈利基底管線1.0時(shí)代3個(gè)商業(yè)化藥物舒格利單抗、普拉替尼、阿伐替尼將持續(xù)為管線2.0輸血——一方面通過商業(yè)化合作鎖定銷售費(fèi)用占比，另一方面基于本地化生產(chǎn)降低成本。目前商業(yè)化價(jià)值鋪墊工作基本完成，未來持續(xù)的利潤(rùn)與現(xiàn)金流可期。

　　舒格利單抗已經(jīng)憑一己之力證明了基石臨床開發(fā)的強(qiáng)勢(shì)能力和商業(yè)化思路的正確性。其全球的商業(yè)化版圖不斷擴(kuò)張——2024年舒格利單抗在兩大國(guó)際市場(chǎng)獲批一線治療鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌全人群，今年又趁熱打鐵，將治療III期非小細(xì)胞肺癌新適應(yīng)癥遞交EMA，一經(jīng)獲批，舒格利單抗會(huì)是歐洲第二款治療該適應(yīng)癥的PD-(L)1抗體，可貫穿中晚期非小細(xì)胞肺癌的治療，再結(jié)合ESMO指南非小細(xì)胞肺癌雙適應(yīng)癥一線治療推薦，舒格利單抗的全球市場(chǎng)空間持續(xù)擴(kuò)大。目前在歐美獲批的國(guó)產(chǎn)大適應(yīng)癥創(chuàng)新藥，僅有個(gè)位數(shù)，而以中國(guó)臨床數(shù)據(jù)在歐洲獲批上市的僅有舒格利單抗，力證基石藥業(yè)臨床開發(fā)的國(guó)際化水準(zhǔn)。

　　目前，舒格利單抗已在瑞士與中東歐、中東與非洲、拉美市場(chǎng)達(dá)成3項(xiàng)商業(yè)化合作，覆蓋前述地區(qū)40個(gè)國(guó)家，預(yù)計(jì)還將拿下西歐、東南亞和加拿大等市場(chǎng)。舒格利單抗積累的經(jīng)驗(yàn)，亦將助推管線2.0的國(guó)際化。銳如基石：ADC平臺(tái)助力創(chuàng)新管線2.0打開天花板基石藥業(yè)通過全自研管線CS2009顯示的先進(jìn)分子設(shè)計(jì)技術(shù)，將貫穿于整個(gè)管線2.0，這意味著后續(xù)還有與CS5001、CS2009同等或者更加重磅的分子。

　　而要收獲大額BD，還得有自己的技術(shù)平臺(tái)。為推進(jìn)ADC療法的創(chuàng)新升級(jí)，基石藥業(yè)開發(fā)了專有的ADC技術(shù)平臺(tái)，一邊進(jìn)行自有知識(shí)產(chǎn)權(quán)連接子的開發(fā)，一邊優(yōu)化不同靶點(diǎn)和毒素，以提升ADC的系統(tǒng)穩(wěn)定性與腫瘤選擇性。

　　β-葡糖醛酸連接子擁有高親水性，可以改善ADC的循環(huán)穩(wěn)定性。在腫瘤微環(huán)境中過度表達(dá)的β-葡糖醛酸酶以及連接子上串聯(lián)的組織蛋白酶的切割位點(diǎn)則進(jìn)一步保證毒素的腫瘤選擇性釋放?；帢I(yè)專有的ADC技術(shù)平臺(tái)，已經(jīng)擺滿了BIC/FIC分子。有雙抗ADC。

      CS5007（EGFR/HER3 ADC）對(duì)EGFR和HER3信號(hào)傳導(dǎo)具有強(qiáng)效的協(xié)同阻斷活性，目標(biāo)適應(yīng)癥涵蓋非小細(xì)胞肺癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌及結(jié)直腸癌等實(shí)體瘤；CS5008（DLL3/SSTR2 ADC）通過同時(shí)靶向小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌和神經(jīng)內(nèi)分泌瘤等疾病中頻繁共表達(dá)的SSTR2與DLL3，旨在克服單靶點(diǎn)療法難以突破的腫瘤異質(zhì)性治療瓶頸。

      有全新靶點(diǎn)ADC。CS5006 (ITGB4 ADC)靶向全新靶點(diǎn)ITGB4，在非小細(xì)胞肺癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌、食管鱗狀細(xì)胞癌等實(shí)體瘤領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景。

　　整合素β4 (ITGB4)是一種跨膜蛋白，僅與整合素α6 (ITGA6)結(jié)合形成異二聚體（α6β4），并以層粘連蛋白作為細(xì)胞外配體。ITGB4被視為多種腫瘤的標(biāo)志物，其高表達(dá)與多種腫瘤的侵襲性和不良預(yù)后相關(guān)。擴(kuò)大能力圈，還有自免多抗。CS2013為靶向兩個(gè)對(duì)B細(xì)胞發(fā)育至關(guān)重要的靶點(diǎn)的雙特異性分子，旨在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、IgA腎?。↖gAN）及B細(xì)胞介導(dǎo)自身免疫性疾病。

　　CS2015是一種雙特異分子，可同時(shí)阻斷兩種互補(bǔ)且具有協(xié)同作用的通路，加強(qiáng)抑制Th2媒介的免疫反應(yīng)，旨在治療特應(yīng)性皮炎(AD)、哮喘、系統(tǒng)性硬化癥(SS)、化膿性皮膚炎(HS)等疾病。

      基石歸來仍是追風(fēng)少年，既有撲面而來的朝氣，又有勤勉踏實(shí)的作風(fēng)，令人心安。產(chǎn)品線形成良好的梯度，3個(gè)商業(yè)化藥物產(chǎn)生現(xiàn)金流，2個(gè)重磅藥物（CS5001、CS2009）提供成長(zhǎng)性和大BD潛力，眾多早研管線帶來無(wú)限可能性。成長(zhǎng)的煩惱都隨風(fēng)而去吧，從今往后，在創(chuàng)新之路上發(fā)力奔跑。