沒(méi)有人會(huì )低估一個(gè)新生代Biopharma商業(yè)飛輪的力量。

3月24日，復宏漢霖發(fā)布2024年業(yè)績(jì)：公司實(shí)現收入57.24億元，同比增長(cháng)6.1%；凈利潤實(shí)現8.21億元，同比增長(cháng)50.26%。值得注意的是，2024年是復宏漢霖實(shí)現盈利的第二年，公司毛利率的進(jìn)一步增長(cháng)以及利潤端的強勢增長(cháng)，代表公司造血能力日益強大。

業(yè)績(jì)的穩健增長(cháng)，源于復宏漢霖給力的商業(yè)化推進(jìn)和兩大“引擎”產(chǎn)品增長(cháng)動(dòng)能，曲妥珠單抗漢曲優(yōu)全球收入約28.1億元，同比增長(cháng)2.67%；斯魯利單抗漢斯狀全球收入約13.13億元，同比增長(cháng)17.23%。對于兩款銷(xiāo)售額早已突破10億級的品種來(lái)說(shuō)，仍能保持如此穩健的增長(cháng)，持續為公司帶來(lái)源源不斷的現金流，可見(jiàn)公司商業(yè)化策略和運營(yíng)上的高效與前瞻。

復宏漢霖的2025，更加值得市場(chǎng)期待。2024至今，公司已經(jīng)實(shí)現了生物類(lèi)似藥和創(chuàng )新藥領(lǐng)域多款產(chǎn)品的海外監管里程碑和商業(yè)合作里程碑，未來(lái)將繼續迎來(lái)更多的出海里程碑，不斷擴大海外版圖，并攜手更多合作伙伴深化全球布局。

2025年，將是復宏漢霖出海商業(yè)化的關(guān)鍵之年亦是起量之年，有望實(shí)現海外商業(yè)化放量、臨床里程碑井噴兩大層面的雙擊。

01生物類(lèi)似藥，出海商業(yè)化正當時(shí)

復宏漢霖的生物類(lèi)似藥出海布局，即將迎來(lái)歐美合規市場(chǎng)的兌現期。

漢曲優(yōu)在2024年4月和8月分別于美國和加拿大獲批上市，并在2024年11月完成首批美國商業(yè)化發(fā)貨，預計2025年將開(kāi)始釋放其美國市場(chǎng)潛力；同年漢曲優(yōu)在巴西和墨西哥等拉美主流市場(chǎng)獲批上市，中東地區完成沙特發(fā)貨，成為該地區首個(gè)國產(chǎn)單抗生物類(lèi)似藥。

其他產(chǎn)品方面，公司即將在歐美市場(chǎng)迎來(lái)更多的商業(yè)化產(chǎn)品，目前HLX14（地舒單抗）、HLX11（帕妥珠單抗）的上市許可申請獲FDA受理，前者的上市許可申請也已于歐盟和加拿大獲受理；另外，漢貝泰和漢利康分別在玻利維亞、秘魯獲批上市，進(jìn)一步增加了公司海外獲批品種數量以及擴圍海外商業(yè)化地區版圖。

截至目前，復宏漢霖已有3款生物類(lèi)似藥產(chǎn)品在海外獲批上市，獲批上市覆蓋國家和地區超過(guò)50個(gè)。2025年開(kāi)年以來(lái)，1月公司進(jìn)一步擴大與Abbott在現有腫瘤領(lǐng)域生物類(lèi)似藥合作，進(jìn)一步發(fā)力新興市場(chǎng)；2月，公司與Dr. Reddy’s就在研達雷妥尤單抗生物類(lèi)似藥HLX15達成歐美授權合作，加速產(chǎn)品全球臨床商業(yè)化進(jìn)度。

通過(guò)漢曲優(yōu)趟過(guò)了全球合規最嚴密的FDA、EMA這兩道大關(guān)，已經(jīng)證明了復宏漢霖過(guò)硬的出海能力和生物類(lèi)似藥產(chǎn)品研發(fā)實(shí)力，我們在期待漢曲優(yōu)2025放量的同時(shí)，也可以期待HLX14（地舒單抗）、HLX11（帕妥珠單抗）兩款生物類(lèi)似藥在歐美等主流市場(chǎng)獲批，公司有望從Organon收到潛在的監管里程碑費用（過(guò)往交易總額為5.41億美元）。

漢曲優(yōu)在美國市場(chǎng)的潛力到底如何？

數據顯示，曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥在美國占據主要市場(chǎng)，2020年之前生物類(lèi)似藥在美國銷(xiāo)量占比不足10%（2019年原研專(zhuān)利到期），2024年其銷(xiāo)量占比已提升至74%；羅氏原研藥Herceptin在美國銷(xiāo)售額為2.65億瑞士法郎（約合3億美元），創(chuàng )下歷史新低，市場(chǎng)份額約為26%。

可以看到，曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥在美國的市場(chǎng)占有率在迅速地提升，同時(shí)據IQVIA Forecast Link預計，2020-2030年全球生物類(lèi)似藥市場(chǎng)將以15%的CARG快速發(fā)展，2030年將達到750億美元。粗魯預計，美國曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥市場(chǎng)未來(lái)幾年大概在13-15億美元左右。

漢曲優(yōu)2024年海外收入為1.176億，相比2023年1億元增長(cháng)17.6%。考慮到漢曲優(yōu)是美國第6款獲批的曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥，目前美國前三名安進(jìn)、輝瑞、Biocon的最新市占率數據分別在29%、22%和16%，未來(lái)漢曲優(yōu)有望沖擊15-20%以上的市場(chǎng)份額，那么其海外的銷(xiāo)售峰值（除中國外、美國和其余市場(chǎng)對半開(kāi)的假設）有望沖擊5億美元。

海外資本對生物類(lèi)似藥的市場(chǎng)價(jià)值認可，可從梯瓦制藥Teva最近一年的走勢中看出端倪。Teva在2024年啟動(dòng)日本仿制藥業(yè)務(wù)剝離計劃，優(yōu)化資本配置，聚焦高利潤的創(chuàng )新藥及生物類(lèi)似藥領(lǐng)域；目前Teva已有曲妥珠單抗、利妥昔單抗以及雷珠單抗3款商業(yè)化品種，還手握接近上市階段的10款生物類(lèi)似藥品種，市場(chǎng)看好這些品種后續助推公司未來(lái)的營(yíng)收。

生物類(lèi)似藥全球市場(chǎng)價(jià)值能夠成為T(mén)eva股價(jià)雙擊的因子，同樣也適用于復宏漢霖，而復宏漢霖繼漢曲優(yōu)之后的兩大生物類(lèi)似藥全球單品正快步走來(lái)。

地舒單抗是一款治療骨質(zhì)疏松癥、腫瘤的重磅藥物， 2024年65.99億美元（美國43.9億美元），其專(zhuān)利已經(jīng)到期，這將成為全球生物類(lèi)似藥巨頭圍獵的目標，預計山德士首個(gè)生物類(lèi)似藥將于今年6月后推出。2024年10月復宏漢霖HLX14的BLA已獲得FDA受理，預計將成為第一梯隊分享地舒單抗市場(chǎng)的生物類(lèi)似藥，早在2022年巨頭Organon提前鎖定了HLX14合作伙伴的席位。

強生CD38達雷妥尤單抗則是一個(gè)更具想象力的品種，其專(zhuān)利將于2026年3月到期，2024全球銷(xiāo)售額116億美元。復宏漢霖的生物類(lèi)似藥HLX15于2024年6月完成一期臨床，憑借公司高效的執行力和過(guò)往積累的海外申報經(jīng)驗，有望占市場(chǎng)先機，這也是印度巨頭Reddy博士搶先合作的重要原因。

02創(chuàng )新管線(xiàn)成果逐步兌現

不僅生物類(lèi)似藥領(lǐng)域兇猛，復宏漢霖的創(chuàng )新藥板塊的爆發(fā)力同樣很足。

PD-1單抗漢斯狀出海潛力才剛剛開(kāi)始釋放，2025年2月其在歐盟獲批治療一線(xiàn)廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），成為首個(gè)且唯一在歐盟獲批上市用于ES-SCLC治療的抗PD-1單抗。

這種獨家、差異化適應癥的優(yōu)勢不可小覷。

當初漢斯狀以同樣的姿態(tài)（首個(gè)、唯一用于ES-SCLC治療）在國內上市，其利用了這一優(yōu)勢，成功逆轉了其PD-1后發(fā)的劣勢，成為國內最暢銷(xiāo)的PD-1單抗之一。同時(shí)這種優(yōu)勢基于扎實(shí)的臨床數據支撐，其刷新了免疫治療的患者mOS獲益記錄（PD-L1單抗+化療總生存期一般在12-13個(gè)月）：將ES-SCLC的總生存提升至15.8個(gè)月，相比化療OS顯著(zhù)延長(cháng)4.7個(gè)月，死亡風(fēng)險下降38%。

ES-SCLC是一種侵襲性強、進(jìn)展迅速的肺癌亞型，5年生存率僅5-10%，預后極差。目前歐美一線(xiàn)治療ES-SCLC的標準仍為 PD-L1抑制劑（如阿特珠單抗或度伐利尤單抗）聯(lián)合鉑類(lèi)化療，而漢斯狀作為有明確優(yōu)效療效的潛在同類(lèi)最優(yōu)用于一線(xiàn)治療的PD-1單抗，可以預見(jiàn)其上市后的放量速度將會(huì )非常快。

從安進(jìn)的TCE雙抗Tarlatamab放量情況看，其獲批適應癥為鉑類(lèi)化療期間或之后疾病進(jìn)展的ES-SCLC（二線(xiàn)治療），2024年5月獲批以來(lái)當年錄得了為1.15億美元銷(xiāo)售額，放量速度非常快。

漢斯狀目前在美國進(jìn)行一項頭對頭PD-L1單抗+化療的橋接臨床，同時(shí)還在進(jìn)行一項局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）的全球三期臨床，未來(lái)在全球SCLC一線(xiàn)治療的占位可以期待；除了在肺癌層面的布局，漢斯狀拒絕內卷立足于差異化臨床需求，公司在2024年啟動(dòng)了漢斯狀+貝伐珠單抗+化療用于一線(xiàn)治療轉移性結直腸癌（mCRC）全球三期臨床ASTRUM-015。漢斯狀有望成為全球首個(gè)一線(xiàn)治療非MSI-H分型mCRC的PD-1單抗。

緊隨漢斯狀之后，HER2單抗HLX22有望成為復宏漢霖創(chuàng )新藥第二大爆品。

近日，HLX22用于胃癌治療獲得了FDA的孤兒藥認定，一定程度上彰顯了HLX22在胃癌適應癥上的潛力，有望成為全新HER2+胃癌一線(xiàn)治療選擇。

胃癌是國內高發(fā)惡性腫瘤（每年新發(fā)患者高達36萬(wàn)人、美國每年新發(fā)約2.5萬(wàn)人），目前HER2+胃癌的一線(xiàn)療法以PD-L1表達量區分，PD-L1 CPS≥1的人群為K藥+曲妥珠單抗+化療，PD-L1 CPS＜1的人群為曲妥珠單抗+化療，其中免疫治療對PD-L1表達量人群不佳，盡管在曲妥珠單抗+化療一定程度上延長(cháng)了該類(lèi)患者的生存期，但整體療效仍有限且易產(chǎn)生耐藥性。

HLX22作為創(chuàng )新型HER2單抗，能夠結合在HER2的亞結構域IV，但結合表位與曲妥珠單抗有所不同，這使得HLX22和曲妥珠單抗能夠同時(shí)與HER2結合，從而產(chǎn)生更強的HER2受體阻斷效果（HER2的內吞提高 40-80%）。

在2025 ASCO-GI大會(huì )上公布的HLX22聯(lián)合曲妥珠單抗和XELOX一線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性局部晚期胃癌/胃食管連接部癌（G/GEJC）的二期研究HLX22-GC-201數據顯示，HLX22加入曲妥珠單抗和XELOX可顯著(zhù)提升患者生存期和抗腫瘤反應（中位隨訪(fǎng)時(shí)長(cháng)22.1個(gè)月，中位PFS 13.7個(gè)月 vs 未達到 vs 8.2個(gè)月），并且患者的耐受性良好（最常見(jiàn)的不良事件主要為血液毒性）。

盡管HLX22-GC-201研究樣本量較小，但非頭對頭比較KEYNOTE-811研究，HLX22相比K藥加入曲妥珠單抗和XELOX更能夠顯著(zhù)提升一線(xiàn)胃癌患者的mPFS。

2024年6月，HLX22聯(lián)合曲妥珠單抗和化療一線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性晚期G/GEJC的國際多中心三期臨床啟動(dòng)，有望成為全球首 款革新HER2陽(yáng)性晚期G/GEJC一線(xiàn)治療標準的創(chuàng )新HER2單抗。另外，復宏漢霖還啟動(dòng)了HLX22+曲妥珠單抗+化療或HLX22+德曲妥珠單抗（DS8201）治療HER2表達實(shí)體瘤的二期臨床，以探索更多HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤適應癥潛力。

HLX22顯然有成為HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤廣譜治療重磅炸彈的潛力。

03占位下個(gè)免疫治療時(shí)代，擁抱ADC+雙抗

全球免疫治療研發(fā)競賽向新型分子ADC、雙抗邁進(jìn)已是大勢所趨，復宏漢霖同樣通過(guò)夯實(shí)的底層研發(fā)技術(shù)找到了差異化機會(huì )，并在數個(gè)細分靶點(diǎn)賽道走在全球前列。

最值得一提莫過(guò)于復宏漢霖的PD-L1 ADC產(chǎn)品HLX43，其處于臨床二期階段（進(jìn)度全球第二），并且有著(zhù)潛在BIC的潛力。

全球目前進(jìn)度最快的PD-L1 ADC是輝瑞的SGN-PDL1V，其采用了Seagen經(jīng)典的vc-MMAE作為L(cháng)inker/Payload，DAR為4，抗體部分經(jīng)過(guò)工程化改造實(shí)現更快的內化和蛋白水解裂解。目前，該藥物已經(jīng)啟動(dòng)全球三期臨床。

PD-L1 ADC的想象空間非常大。目前雖然PD-(L)1抑制劑成為大量實(shí)體瘤的前線(xiàn)治療手段，但大量患者患者接受PD-(L)1抑制劑的應答不理想或治療后耐藥；PD-L1在正常組織表達有限，且在多個(gè)腫瘤類(lèi)型均有表達；值得注意的是，SGN-PDL1V數據顯示：PD-L1 ADC不僅對PD-L1陽(yáng)性有強大殺傷力，在體外模型中PD-L1 ADC免疫功能低下、對于PD-1/PD-L1抗體治療抵抗的腫瘤模型仍然有效，并且PD-L1作為ADC靶點(diǎn)可以實(shí)現高效內吞，并且起效劑量比PD-L1單抗低很多，從輝瑞一期臨床入組人數規模可見(jiàn)其寄予厚望（300人）。

SGN-PDL1V在ESMO公布臨床數據驗證了PD-L1 ADC這條道路的正確性，在55例難治性PD-L1表達實(shí)體瘤（既往治療基線(xiàn)為3，涵蓋非小細胞肺癌、頭頸鱗癌、三陰乳腺癌和食道癌）中，所有劑量和腫瘤類(lèi)型的ORR為27.3%，其中12.7%已確認，mDOR為7.9個(gè)月。安全性方面良好可控，≥3級TRAEs發(fā)生率為30.9%，最常見(jiàn)為中性粒細胞減少。

SGN-PDL1V在分腫瘤的亞組中表現優(yōu)異，如在NSCLC中1.5mg/kg劑量的ORR為33.3%，HNSCC中1.75mg/kg劑量的ORR為42.9%。盡管這些數據樣本量較小，但PD-L1 ADC在PD-L1表達量不高以及PD-1治療抵抗的后線(xiàn)患者中展現出不俗的治療效果和安全性，那么可以期待其與PD-1聯(lián)用向前線(xiàn)推進(jìn)，又或者迭代更優(yōu)分子的潛力。

復宏漢霖HLX43在SGN-PDL1V基礎上進(jìn)行了Linker和Payload的迭代升級，其采用三肽連接子和拓撲異構酶I抑制劑毒素，DAR為8。這樣的差異化改造在臨床前數據也得到了積極反饋，HLX43的穩定性好（對PD-L1陽(yáng)性抗原呈遞細胞無(wú)免疫毒性、TOP1抑制劑血液中半衰期短），并且在多種PD-L1 低表達的腫瘤模型如肝癌模型中，HLX43也展現出優(yōu)異的抗腫瘤療效（TOP1抑制劑較MMAE毒性更強，HLX43可發(fā)揮旁觀(guān)者效應），治療窗口和適應癥有望進(jìn)一步擴大。

從HLX43進(jìn)入臨床以來(lái)，復宏漢霖圍繞HLX43密集啟動(dòng)多項臨床，適應癥覆蓋非小細胞肺癌、宮頸癌、肝癌、食管癌等多個(gè)實(shí)體瘤。此外，復宏漢霖也在探索PD-L1 ADC與PD-1單抗聯(lián)用的潛力，啟動(dòng)了探索自研PD-1單抗+PD-L1 ADC聯(lián)合治療1b/2期臨床試驗，可見(jiàn)公司對其成為潛在BIC寄予厚望。

除了HLX43，同樣差異化ADC產(chǎn)品還有HLX42（EGFR ADC），目前全球EGFR ADC賽道處于“亂戰階段”，暫有產(chǎn)品獲批且大部分管線(xiàn)處于早期臨床階段；HLX42是一款新型DNA拓撲異構酶I小分子抑制劑，早在2023年12月已經(jīng)獲得FDA快速通道，治療目標針對EGFR-TKI耐藥后NSCLC，同類(lèi)管線(xiàn)針對該適應癥的競品有限，有望成為潛在的FIC。

在雙抗日趨成為下一代免疫治療“骨干”背景下，復宏漢霖同樣沒(méi)有缺席。

PD-1單抗層面復宏漢霖通過(guò)漢斯狀已經(jīng)展現了其優(yōu)異的抗體技術(shù)底層能力，雙抗顯然對開(kāi)發(fā)者抗體技術(shù)提出了更高的要求。在復宏漢霖2024年業(yè)績(jì)報告中，公司的更多前沿多抗和TCE抗體平臺也浮出水面，過(guò)去公司不僅將GARP/TGF-β1雙抗HLX6018推進(jìn)臨床，同時(shí)還儲備了大量前沿分子，包括PD-L1/VEGF雙抗HLX37和兩款三抗（分別指向小細胞肺癌、前列腺癌兩大適應癥）等；并且公司開(kāi)發(fā)了針對實(shí)體瘤管線(xiàn)的TCE平臺，能高效突破實(shí)體瘤免疫微環(huán)境，更持久激活自身免疫對腫瘤細胞的殺傷，未來(lái)有望源源產(chǎn)出更多潛力多抗管線(xiàn)。

全球范圍內能夠構建TCE抗體技術(shù)平臺且將三抗管線(xiàn)推進(jìn)臨床的Biotech屈指可數，這代表復宏漢霖在抗體設計與優(yōu)化、多樣化抗體工程及高通量篩選均具備很強的能力，亦是公司新型分子平臺開(kāi)發(fā)實(shí)力的強有力體現，未來(lái)有望源源不斷輸出優(yōu)質(zhì)分子。

結語(yǔ)：復宏漢霖新階段的商業(yè)化放量期才剛剛開(kāi)始，公司前一個(gè)階段通過(guò)在國內搶占生物類(lèi)似藥先機、PD-1市場(chǎng)差異化競爭殺出晉升為新一代Biopharma，展現出非凡的綜合競爭力；下一個(gè)全新階段，公司將在發(fā)力創(chuàng )新的同時(shí)，通過(guò)兌現生物類(lèi)似藥、創(chuàng )新藥出海布局來(lái)實(shí)現1到10的蛻變，2025正是全新的起始之年。

而在全新的技術(shù)浪潮下，公司通過(guò)差異化ADC和自建TCE技術(shù)平臺的布局，在各個(gè)細分賽道奪得領(lǐng)先優(yōu)勢的同時(shí)，未來(lái)也將構建一個(gè)涵蓋PD-1、ADC、TCE雙抗等分子的豐富多樣、更具競爭力的管線(xiàn)組合。