2025年3月24日，郝繼輝教授團(tuán)隊(duì)在《Cell Research》發(fā)文，揭示痛覺(jué)神經(jīng)元通過(guò)與CAF相互作用抑制NK細(xì)胞，促進(jìn)PDAC進(jìn)展和癌痛，靶向相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)或?yàn)樾炉煼ā?
新興的癌癥神經(jīng)科學(xué)（Cancer neuroscience）領(lǐng)域在揭示神經(jīng)系統(tǒng)在癌癥發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的關(guān)鍵作用方面取得了巨大進(jìn)展。胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是胰腺癌的主要類型，其特征是神經(jīng)周圍浸潤(rùn)，并受自主神經(jīng)（交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)）及感覺(jué)神經(jīng)支配的調(diào)節(jié)。
2025年3月24日，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院郝繼輝教授團(tuán)隊(duì)等在Cell Research期刊發(fā)表了題為：Nociceptor neurons promote PDAC progression and cancer pain by interaction with cancer-associated fibroblasts and suppression of natural killer cells的研究論文。
該研究揭示了痛覺(jué)神經(jīng)元通過(guò)與癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）的相互作用和對(duì)自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）細(xì)胞的抑制，促進(jìn)胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）進(jìn)展和癌痛。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證明，在胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的腫瘤微環(huán)境中，痛覺(jué)神經(jīng)元通過(guò)降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）與癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）相互作用。這種相互作用導(dǎo)致癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）中白細(xì)胞介素-15（IL-15）的表達(dá)受到抑制，從而抑制了自然殺傷（NK）細(xì)胞的浸潤(rùn)及其細(xì)胞毒性功能，進(jìn)而促進(jìn)了胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的發(fā)展和癌痛。
在胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者中，腫瘤組織的痛覺(jué)神經(jīng)支配與自然殺傷（NK）細(xì)胞的浸潤(rùn)呈負(fù)相關(guān)，而與疼痛強(qiáng)度呈正相關(guān)。這種關(guān)聯(lián)對(duì)于胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的總生存期和無(wú)復(fù)發(fā)生存期而言，均是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素。
總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究結(jié)果表明，在胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）發(fā)展過(guò)程中，痛覺(jué)神經(jīng)元通過(guò)與癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）的相互作用對(duì)自然殺傷（NK）細(xì)胞發(fā)揮著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。該研究還提出，靶向痛覺(jué)神經(jīng)元或降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）信號(hào)傳導(dǎo)，可能會(huì)為胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）和癌痛提供一種有前景的治療方法。
天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院麻醉科王凱元副主任醫(yī)師、胰腺腫瘤防治中心 2023 級(jí)博士研究生倪波和 2022 級(jí)博士研究生解永杰為論文共同第一作者，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院胰腺腫瘤防治中心郝繼輝教授、王秀超副教授、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心紀(jì)如榮教授及天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院麻醉科王凱元副主任醫(yī)師為論文共同通訊作者。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41422-025-01098-4
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