維昇藥業(yè)正式登陸港交所，共發(fā)行總股本990萬(wàn)股。作為一家“反向NewCo”的Biotech，維昇藥業(yè)的到來(lái)，豐富了中國(guó)Biotech的類型，具有十分典型的研究意義。在國(guó)產(chǎn)替代成為潮流的當(dāng)下，這樣的反向NewCo一路的心路歷程反倒為中國(guó)創(chuàng)新藥出海指明一條道路。通過(guò)學(xué)習(xí)反向NewCo的選品策略以及商業(yè)化路徑，中國(guó)創(chuàng)新藥才可以走得更遠(yuǎn)。

　　專注內(nèi)分泌

      維昇藥業(yè)是一家專注于在大中華地區(qū)提供特定內(nèi)分泌疾病治療方案的生物制藥公司。從股權(quán)結(jié)構(gòu)看，這是一家“反向NewCo”。2018年，丹麥藥企Ascendis Pharma和Vivo Capital維梧資本、Sofinnova Ventures共同在上海創(chuàng)立維昇藥業(yè)，前者以產(chǎn)品入股，維梧資本和Sofinnova Ventures出資支持。其中，Ascendis占維昇藥業(yè)IPO前總股本的40.12%，維梧資本占35.24%，Sofinnova占5.1%。多輪融資中，諸多明星投資巨頭紛紛下場(chǎng)支持，包括紅杉中國(guó)、奧博資本、夏爾巴投資、Cormorant、HBM Healthcare Investments、Pivotal bioVenture Partners、Logos Capital、晨嶺資本等。

　　維昇藥業(yè)IPO前股權(quán)結(jié)構(gòu)

　　維昇藥業(yè)三款在研產(chǎn)品均為治療內(nèi)分泌疾病的藥物，核心產(chǎn)品隆培 促生長(zhǎng)素（Lonapegsomatropin）是一款每周一次的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素替代療法；關(guān)鍵候選藥物之一那韋培肽（Navepegritide）是一款C型利鈉肽的長(zhǎng)效前藥；另一款關(guān)鍵候選藥物帕羅培特立帕肽（Palopegteriparatide）是一款每日一次的甲狀旁腺激素替代療法。

維昇藥業(yè)研發(fā)管線

　　隆培 促生長(zhǎng)素（Lonapegsomatropin）

　　核心產(chǎn)品隆培 促生長(zhǎng)素（Lonapegsomatropin）是一款同時(shí)獲得美國(guó)FDA及歐盟EMA批準(zhǔn)上市用于治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（PGHD）每周一次的生長(zhǎng)激素替代療法。憑借暫時(shí)連接技術(shù)（TransCon），隆培 促生長(zhǎng)素設(shè)計(jì)為每周一次給藥方案，并在體內(nèi)釋放未經(jīng)修飾的人生長(zhǎng)激素，其分子構(gòu)成與腦垂體分泌的內(nèi)源性生長(zhǎng)激素相同，并保留了其原始的作用機(jī)制。

      由于這些獨(dú)特的特性，隆培 促生長(zhǎng)素克服了短效（每日注射）人生長(zhǎng)激素治療方案的缺點(diǎn)，特別是需要日常給藥及所導(dǎo)致的低依從性和欠佳的治療效果。

      已完成的中國(guó)III期關(guān)鍵性試驗(yàn)所公布的結(jié)果持續(xù)支持隆培 促生長(zhǎng)素與短效（每日注射）人生長(zhǎng)激素相比的優(yōu)效性以及同等安全性：52周時(shí)，隆培 促生長(zhǎng)素的AHV為10.66厘米/年，而短效（每日注射）人生長(zhǎng)激素為9.75厘米/年，且從13周開(kāi)始，身高標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)分較基線變化的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異在隆培 促生長(zhǎng)素組中得到證實(shí)。

　　那韋培肽（Navepegritide）

　　那韋培肽是一款處于開(kāi)發(fā)階段的用于治療兒童軟骨發(fā)育不全的C型利鈉肽（CNP）長(zhǎng)效前藥及疾病修復(fù)療法?？蔀镃NP提供有效防護(hù)，避免在皮下組織及血管中發(fā)生中性肽鏈內(nèi)切酶降解；最大限度減少CNP與利鈉肽受體C（NPR-C受體）的結(jié)合，降低清除率；減少CNP與心血管系統(tǒng)中利鈉肽受體B（NPR-B受體）的結(jié)合，避免低血壓；以及釋放尺寸小到足以有效滲入生長(zhǎng)板的未經(jīng)修飾的CNP。在中國(guó)，那韋培肽已經(jīng)完成用于治療軟骨發(fā)育不全的II期臨床試驗(yàn)的雙盲期試驗(yàn)，主要終點(diǎn)（52周AGV）的關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，劑量為100μg/kg/周的隊(duì)列的那韋培肽的AGV（5.939厘米/年）較安慰劑（4.760厘米/年）高。

　　帕羅培特立帕肽（Palopegteriparatide）

　　帕羅培特立帕肽是一款處于開(kāi)發(fā)階段的長(zhǎng)效甲狀旁腺激素前藥，為治療患有甲狀旁腺功能減退癥的成人患者而開(kāi)發(fā)。該藥半衰期長(zhǎng)，通過(guò)將全天24小時(shí)的甲狀旁腺激素恢復(fù)至穩(wěn)定生理水平來(lái)解決甲狀旁腺功能減退癥的病因，從而應(yīng)對(duì)疾病各個(gè)方面的問(wèn)題，包括使血鈣、尿鈣以及血磷恢復(fù)正常水平。

      通過(guò)這樣的方式，帕羅培特立帕肽作為甲狀旁腺激素替代療法和有潛力解決甲狀旁腺功能減退癥的短期癥狀及長(zhǎng)期并發(fā)癥，包括腎結(jié)石，腎臟疾病及腦鈣化，并因此改善生活質(zhì)量。在中國(guó)，帕羅培特立帕肽正在進(jìn)行一項(xiàng)III期關(guān)鍵性試驗(yàn)，基于關(guān)鍵數(shù)據(jù)，77.6%接受帕羅培特立帕肽治療的患者達(dá)到了主要終點(diǎn)。在主要終點(diǎn)和安全性方面，其與全球III期關(guān)鍵性試驗(yàn)保持一致。

      作為反向Newco，我們看不到維昇藥業(yè)多余的在研管線，因其本身只作為特殊目的成立的公司，因此在估值方面，不能與一般擁有遠(yuǎn)大理想的Biotech相比較。也正因?yàn)槿绱?，維昇藥業(yè)具有特殊的觀察意義。那么，維昇藥業(yè)這三款即將商業(yè)化的產(chǎn)品，在中國(guó)能有什么收獲嗎？

　　優(yōu)秀的選品策略

      內(nèi)分泌疾病治療市場(chǎng)，是一個(gè)藍(lán)海市場(chǎng)，這個(gè)領(lǐng)域涵蓋多達(dá)170余種疾病，目前至少有近一半的疾病仍然缺乏有效的治療方法，即無(wú)藥可醫(yī)或現(xiàn)有療法不足（療效有限、副作用大）等，仍然存在強(qiáng)烈且廣泛的未被滿足的臨床需求。隆培 促生長(zhǎng)素所在的中國(guó)人生長(zhǎng)激素市場(chǎng)規(guī)模由2018年的40億元迅速增至2023年的116億元，預(yù)計(jì)到2030年將持續(xù)增至286億元。

      在集采的背景下，中國(guó)的人生長(zhǎng)激素市場(chǎng)正在經(jīng)歷劇烈的動(dòng)蕩。自2022年起，多個(gè)省份陸續(xù)對(duì)生長(zhǎng)激素短效產(chǎn)品開(kāi)展集采。2022年3月的廣東聯(lián)盟集采金賽藥業(yè)和聯(lián)合賽爾粉針產(chǎn)品中選；11月金賽藥業(yè)粉針中標(biāo)福建省帶量集采，安科生物水針和金賽藥業(yè)粉針中標(biāo)河北省集采；2023年11月浙江省第四批集采結(jié)果公告中，金賽藥業(yè)、安科生物的短效水針、短效粉針以及未名海濟(jì)、聯(lián)合賽爾的短效粉針中標(biāo)。

      集采執(zhí)行后，生長(zhǎng)激素短效產(chǎn)品價(jià)格普遍大幅下降，影響了整體市場(chǎng)規(guī)模。截至目前，國(guó)內(nèi)獲批上市的短效生長(zhǎng)激素粉針劑生產(chǎn)企業(yè)有金賽藥業(yè)、安科生物、科興藥業(yè)、中山未名海濟(jì)、聯(lián)合賽爾、LG化學(xué)等6家；水針劑有金賽藥業(yè)、安科生物、諾和諾德3家藥企的產(chǎn)品上市。而長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素，只有長(zhǎng)春高新子公司金賽藥業(yè)的“金賽增”（聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素注射液）這一款，壟斷了整個(gè)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素市場(chǎng)，年銷售額超30億元，且還在穩(wěn)步增長(zhǎng)。后續(xù)在研中，維昇藥業(yè)的隆培 促生長(zhǎng)素處于第二梯隊(duì)，上市申請(qǐng)已獲受理。

      同為第二梯隊(duì)的還有特寶生物的怡培生長(zhǎng)激素注射液、安科生物PEG化重組人生長(zhǎng)激素注射液、諾和諾德的帕西 生長(zhǎng)素注射液、天境生物與濟(jì)川藥業(yè)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的伊坦長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素等。隆培 促生長(zhǎng)素所面臨的競(jìng)爭(zhēng)局面較為復(fù)雜，拼的是獲批速度和商業(yè)化先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

　　國(guó)內(nèi)主要臨床在研的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素維昇藥業(yè)研發(fā)管線

　　在軟骨發(fā)育不全市場(chǎng)中，維昇藥業(yè)則勝算較大。

      目前，中國(guó)市場(chǎng)中尚無(wú)經(jīng)批準(zhǔn)用于治療軟骨發(fā)育不全基因基礎(chǔ)的療法，且在全球范圍內(nèi)，也僅有一款Voxzogo（Vosoritide）（由拜瑪林制藥開(kāi)發(fā)）獲得了FDA及EMA上市批準(zhǔn)。相較之下，Voxzogo仍需每日注射，而維昇藥業(yè)的那韋培肽將半衰期延長(zhǎng)至約120小時(shí)，提供更加方便的每周一次給藥方案，優(yōu)勢(shì)十分明顯。因此，那韋培肽可能在中國(guó)成為一款真正有效的疾病修復(fù)療法。

　　那韋培肽與Voxzogo的比較

　　在甲狀旁腺功能減退癥市場(chǎng)中，目前在中國(guó)也尚無(wú)獲批準(zhǔn)用于治療甲狀旁腺功能減退癥的甲狀旁腺激素替代療法。維昇藥業(yè)的帕羅培特立帕肽是唯一一款已在中國(guó)開(kāi)始臨床開(kāi)發(fā)的甲狀旁腺激素替代療法，且已于2023年11月及2024年8月獲得EMA及FDA批準(zhǔn)上市，在中國(guó)獲批只是時(shí)間問(wèn)題。從市場(chǎng)角度出發(fā)，維昇藥業(yè)所瞄準(zhǔn)的領(lǐng)域，確實(shí)大有可為。

　　結(jié)語(yǔ)

　　維昇藥業(yè)通過(guò)反向NewCo落地中國(guó)，從核心產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)交付滿意答卷，到上市許可申請(qǐng)成功受理，再至企業(yè)港股上市在即，前路已行穩(wěn)。我們期待能有越來(lái)越多的反向NewCo落地中國(guó)，因?yàn)槟且馕吨袊?guó)市場(chǎng)已成為向上的、健康的、能夠提供正向循環(huán)反饋的巨大市場(chǎng)。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

　　參考資料

　　維昇藥業(yè)招股書(shū)

     《反向NewCo,維昇藥業(yè)長(zhǎng)效平臺(tái)搶灘內(nèi)分泌市場(chǎng)藍(lán)?！?，動(dòng)脈網(wǎng)，2024-12-09