隨著對(duì)癌癥研究的不斷深入，科學(xué)家們逐漸認(rèn)識(shí)到，腫瘤并非孤立的存在。除了基因突變本身，癌細(xì)胞的“生存環(huán)境”——腫瘤微環(huán)境（Tumor Microenvironment，TME），正成為影響腫瘤演進(jìn)和治療效果的重要因素。
2025年3月17日，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)肖澤彬及 Ellen Puré 團(tuán)隊(duì)在 Nature 旗下綜述期刊 Nature Reviews Cancer 上發(fā)表了題為：The fibroinflammatory response in cancer 的綜述論文。
該綜述系統(tǒng)總結(jié)了一類(lèi)被稱(chēng)為“促纖維炎癥”的生物學(xué)過(guò)程如何成為癌癥發(fā)展的關(guān)鍵推手。這一機(jī)制并不直接由癌細(xì)胞發(fā)起，而是由癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）與免疫細(xì)胞共同作用的結(jié)果，如同“幕后推手”，在癌癥生長(zhǎng)、免疫逃逸、治療抵抗等方面發(fā)揮著不可忽視的作用。這一綜述也為未來(lái)的抗癌治療提供了重要方向。
所謂“促纖維炎癥”，可以理解為一種持續(xù)低強(qiáng)度、但廣泛影響周?chē)M織狀態(tài)的慢性炎癥過(guò)程。在這一過(guò)程中，癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）會(huì)分泌大量炎癥相關(guān)分子，例如 TGF-β、IL-6 與 CXCL12，它們不僅刺激癌細(xì)胞快速增殖和入侵，還改變腫瘤周?chē)慕Y(jié)構(gòu)，使抗癌藥物難以滲透。同時(shí)，這些細(xì)胞還能招募調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）、M2 型巨噬細(xì)胞等免疫抑制性細(xì)胞，使得本應(yīng)消滅癌細(xì)胞的免疫系統(tǒng)被“蒙蔽”或“封鎖”，導(dǎo)致免疫治療效果大打折扣。
更復(fù)雜的是，CAF 并不是一個(gè)統(tǒng)一的細(xì)胞群體，而是由多種功能不同的亞型組成。有的主導(dǎo)炎癥反應(yīng)，有的參與結(jié)構(gòu)支撐，還有的通過(guò)調(diào)控免疫相關(guān)信號(hào)分子協(xié)助腫瘤逃逸免疫攻擊。這種多樣性與動(dòng)態(tài)變化賦予了 CAF 復(fù)雜的生物學(xué)行為，也使其成為當(dāng)前精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究中的難點(diǎn)與重點(diǎn)。
越來(lái)越多的研究顯示，不同類(lèi)型的癌癥中，CAF 的分布和功能存在顯著差異。例如在胰腺癌中，CAF 往往集中在腫瘤邊緣，形成一道“防護(hù)墻”，阻擋 T 細(xì)胞滲入核心區(qū)域；在乳腺癌和肺癌中，這些細(xì)胞則多出現(xiàn)在免疫抑制“熱點(diǎn)”，與免疫細(xì)胞共同營(yíng)造“免疫排斥區(qū)”；而在結(jié)直腸癌中，CAF 相關(guān)炎癥信號(hào)甚至在癌癥真正發(fā)生前就已出現(xiàn)，提示其可能具有早期預(yù)警價(jià)值。
為了揭示這些“幕后推手”的活動(dòng)軌跡，科學(xué)家構(gòu)建了多種研究模型。例如，臨床樣本的單細(xì)胞測(cè)序與空間轉(zhuǎn)錄組分析，可以繪制出 CAF 與免疫細(xì)胞之間的交流地圖；動(dòng)物模型則有助于追蹤 CAF 在腫瘤不同階段的變化；而類(lèi)器官與三維共培養(yǎng)系統(tǒng)則讓研究者得以在體外模擬腫瘤微環(huán)境，測(cè)試潛在的新型療法。
面對(duì) CAF 與纖維炎癥所帶來(lái)的挑戰(zhàn)，科研界也在不斷尋找對(duì)策。一種策略是直接靶向 CAF 所依賴(lài)的關(guān)鍵信號(hào)通路，例如 TGF-β、IL-6 等，以抑制其炎癥功能；另一種方式是通過(guò)識(shí)別特定 CAF 亞型，例如表達(dá) LRRC15 的細(xì)胞，進(jìn)行精準(zhǔn)清除，從而增強(qiáng)免疫治療效果。
此外，科學(xué)家還在探索利用基質(zhì)降解酶降低腫瘤組織“硬度”，改善藥物進(jìn)入腫瘤的效率；更有研究嘗試將 CAF 靶向藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用，形成多管齊下的組合療法，全面提升治療響應(yīng)率。
隨著單細(xì)胞組學(xué)、空間組學(xué)和人工智能等技術(shù)的快速發(fā)展，CAF 及其主導(dǎo)的纖維炎癥研究正從碎片化走向系統(tǒng)化、精準(zhǔn)化。如何進(jìn)一步識(shí)別 CAF 的功能亞群、理解其與免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞之間的空間交互關(guān)系，并基于這些信息開(kāi)發(fā)個(gè)體化治療方案，將成為未來(lái)攻克腫瘤治療耐受與免疫治療低反應(yīng)率的關(guān)鍵。這一方向不僅將深刻改變我們對(duì)癌癥的理解，更有望帶來(lái)一整套顛覆性的治療策略，讓精準(zhǔn)醫(yī)療真正惠及更多難治性癌癥患者。
該綜述論文的通訊作者為美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)系 Ellen Puré 教授，第一作者為資深研究員肖澤彬，肖澤彬已全職回國(guó)加盟國(guó)家杰青居勝紅教授課題組，現(xiàn)為東南大學(xué)青年首席教授、博士生導(dǎo)師，國(guó)家高層次青年人才（海外）獲得者，長(zhǎng)期從事腫瘤異質(zhì)性微環(huán)境互作機(jī)制及可視化研究。肖澤彬以第一或通訊（含共同）作者在 Nature Reviews Cancer（2025）、Nature Communications（2023）、Cell Reports Medicine（2篇，in press）、Cancer Research（2023）、Clinical Cancer Research（2025）、Cancer Immunology Research（2021）等國(guó)際期刊發(fā)表多篇高水平研究成果。目前居勝紅教授及肖澤彬課題組常年招收腫瘤學(xué)、影像學(xué)、生物信息學(xué)、干細(xì)胞方向的研究生與博士后，歡迎有志于腫瘤機(jī)制與診療轉(zhuǎn)化研究的青年學(xué)者加入。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41568-025-00798-8
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