自免每一個(gè)適應癥的市場(chǎng)潛力，都值得被重視。

其中重癥肌無(wú)力治療藥物市場(chǎng)正在快速成長(cháng)，Argenx的主打單品艾加莫德首個(gè)獲批適應癥正是重癥肌無(wú)力（2021年12月美國獲批），如今2024年超過(guò)22億美元的銷(xiāo)售額。

如今，國內一家老牌biotech的老牌主打單品將迎來(lái)相關(guān)的重要催化——據榮昌生物公告，泰它西普將會(huì )在美國神經(jīng)病學(xué)會(huì )年會(huì )（AAN）上公布重癥肌無(wú)力國內III期數據。

AAN年會(huì )是世界上規模最大的神經(jīng)科學(xué)盛會(huì )之一，而泰它西普的國內三期數據以口頭報告的形式在大會(huì )上呈現，顯然也代表了數據結果的優(yōu)異性，而這一數據，也為泰它西普未來(lái)的出海交易增加了更多份量。

榮昌生物的市值一度被現金流的陰霾打到很低的位置，長(cháng)期的低估下，快速的反轉有望到來(lái)。

01
重癥肌無(wú)力與相關(guān)市場(chǎng)

重癥肌無(wú)力（myasthenia gravis，MG）主要是由乙酰膽堿受體抗體介導的一種獲得性神經(jīng)-肌肉接頭（neuromuscular junction，NMJ）傳遞障礙的器官特異性自身免疫性疾病。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，它的患病原因歸根結底與免疫功能紊亂：大約85%的MG由針對乙酰膽堿受體（AChR）抗體所致，AChR抗體以高親和力與運動(dòng)終板結合，通過(guò)補體激活、AChR受體交聯(lián)或乙酰膽堿結合位點(diǎn)的直接阻斷導致AChR功能障礙或喪失，從而引起信號轉導受損和肌肉無(wú)力。

更加詳細的機制闡述如下圖所示：乙酰膽堿受體(AChR) 重癥肌無(wú)力的終板病理有三種機制：1) 抗體與 AChR 結合并激活補體，導致局灶性終板溶解；2) 抗體交聯(lián)相鄰的 AChR，導致內化和降解；3) 抗體直接與乙酰膽堿 (ACh) 結合位點(diǎn)結合，阻斷 ACh 的進(jìn)入。

（圖片來(lái)源：Current Treatment, Emerging Translational Therapies, and New Therapeutic Targets for Autoimmune Myasthenia Gravis）

當然，后面隨著(zhù)更加深入的研究發(fā)現，不止乙酰膽堿受體抗體參與發(fā)病，其發(fā)病還與其它幾種抗體相關(guān)。而歸根結底，重癥肌無(wú)力的發(fā)病就是某幾種抗體在體內的含量上升導致的。

對于自免類(lèi)型疾病，傳統的治療方法自然是糖皮質(zhì)激素，此外，由于重癥肌無(wú)力與乙酰膽堿受體有關(guān)，還可以通過(guò)乙酰膽堿酯酶抑制劑來(lái)增加乙酰膽堿的水平。但到了之后的靶向藥大分子時(shí)代，一切都似乎有了更好的選擇。

近年來(lái)，以其成名的大單品為argenx的艾加莫德，是全球首個(gè)開(kāi)發(fā)及獲批的FcRn拮抗劑。FcRn是一種位于細胞膜表面的lgG抗體受體，也被稱(chēng)作“新生兒”Fc受體。艾加莫德對于FcRn的親和力高于IgG的Fc片段的親和力，當艾加莫德與FcRn結合之時(shí)，致病性IgG就無(wú)法再與FcRn結合，這會(huì )使得IgG更多進(jìn)入溶酶體降解，從而使自身抗體循環(huán)水平迅速降低。具體作用機制如圖所示。

（圖片來(lái)源：Efgartigimod as a novel FcRn inhibitor for autoimmune disease）
敘述完機制，再說(shuō)市場(chǎng)，對于自免類(lèi)藥物進(jìn)軍重癥肌無(wú)力，艾加莫德的商業(yè)化放量就是一個(gè)非常不錯的參照。全球市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，艾加莫德于2021年獲批治療重癥肌無(wú)力，在2024年6月其皮下劑型獲批治療CIDP（慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病）。

從艾加莫德上市以來(lái)，每個(gè)季度的放量數據均為很好的參考，如圖所示是argenx營(yíng)收的單季度數據。從2022年Q1的2100萬(wàn)美元2024年Q2的4.78億美元，僅僅過(guò)去兩年時(shí)間，艾加莫德在海外單季度的放量，就已經(jīng)接近5億美元。而后來(lái)有了CIDP適應癥的加持，更是使得其Q4單季度的放量超過(guò)了7億美元。其三年來(lái)的營(yíng)收的復合增長(cháng)率達到了134%。

（圖片來(lái)源：argenx官網(wǎng)PPT）

國內市場(chǎng)方面，艾加莫德的權益在再鼎醫藥手中，國內2023年6月30日獲批上市治療重癥肌無(wú)力，2024年11月獲批治療CIDP。因此，從2023年到2024年全年的放量大概能代表艾加莫德在中國的銷(xiāo)售額。

2024年，其銷(xiāo)售額達到了9360萬(wàn)美元，換算成人民幣大約在6-7億人民幣之間，要知道，它在年初的指引才7000萬(wàn)美元，大幅超過(guò)了此前的預期。而目前只是它在中國首個(gè)上市的完整年。之后還有更多的潛力值得挖掘。

國內銷(xiāo)售峰值方面，再鼎給艾加莫德在國內定的銷(xiāo)售峰值目標是10億美金——直接在國內造出一個(gè)重磅炸彈，利用國內的自免市場(chǎng)。

如果艾加莫德可以，那么泰它西普，是否也能從中切下一大塊蛋糕？

02
泰它西普商業(yè)化前奏曲

榮昌生物的泰它西普（RC18），是榮昌第一個(gè)上市的藥物，被視為榮昌生物扭虧為盈的重要支柱之一，如今這份期待仍然沒(méi)有變。

先介紹機制，它是一款很有特色的雙靶點(diǎn)融合蛋白。泰它西普是一種雙特異性融合蛋白，能夠同時(shí)結合并中和B細胞活化因子（BLyS）和增殖誘導配體（APRIL）。這兩種因子在B細胞的成熟、存活和分化中起關(guān)鍵作用——它們參與前B淋巴細胞發(fā)育為成熟B細胞，最終發(fā)育成為專(zhuān)職產(chǎn)生抗體的漿細胞的整個(gè)過(guò)程。通過(guò)阻斷BLyS和APRIL的信號通路，泰它西普能夠有效減少B細胞的數量，降低自體抗體的產(chǎn)生，從而減輕自身免疫反應。具體結構如下圖所示。

（圖片來(lái)源：榮昌生物官網(wǎng)）

泰它西普附條件批準于2021年，用于治療SLE（系統性紅斑狼瘡）。之后放量方面，2021年泰它西普銷(xiāo)售額為4730萬(wàn)元，2022年進(jìn)醫保，價(jià)格降低了68.34%，不過(guò)以?xún)r(jià)換量還算成功，其銷(xiāo)售額在2022年達到了3.3億元；再后來(lái)，僅2024年上半年，泰它西普的銷(xiāo)售額就達到了4.22億元。目前期待2024年全年的好消息。
榮昌生物在商業(yè)化方面靠?jì)蓷l腿走路，RC18和RC48兩個(gè)單品獲批時(shí)間也相隔非常近，都在2021年上半年獲得批準，到了如今，榮昌生物2024年的銷(xiāo)售額達到了17.15億元，同比增長(cháng)58.4%，即便坎坷和質(zhì)疑之聲不斷，榮昌生物還在前行著(zhù)。

03
重癥肌無(wú)力交響樂(lè )

屬于泰它西普在重癥肌無(wú)力上的交響樂(lè )，即將開(kāi)始演奏。2022年，其就被CDE納入重癥肌無(wú)力的突破性治療品種，同年，它獲得美國FDA 授予的用于治療重癥肌無(wú)力 (MG) 的孤兒藥資格，可以說(shuō)該給的牌面都已經(jīng)拉滿(mǎn)。

臨床數據上，它目前也有臨床II期的track record——其臨床II期數據目前已經(jīng)登載在期刊《European Journal of Neurology》（IF=5.1）上。

相關(guān)設計如下，經(jīng)過(guò)排除后29名患者進(jìn)入臨床，分別以1：1進(jìn)行分組接受160mg和240mg泰它西普注射。在這個(gè)過(guò)程中，主要衡量的指標是QMG（量化重癥肌無(wú)力量表）評分的下降程度和重癥肌無(wú)力臨床絕 對評分的下降程度，患者基線(xiàn)上，160mg組患者的QMG平均評分為18.4，而240mg組患者的QMG評分為19.3，絕 對評分上分別為23.1和24.8；所有患者的乙酰膽堿受體抗體的測試均為陽(yáng)性。

（圖片來(lái)源：A multicenter, randomized, open‐label, phase 2 clinical study of telitacicept in adult patients with generalized myasthenia gravis）

最后的臨床結果如圖所示，第24周時(shí)，在QMG評分上，160mg組平均下降7.7分，而240mg組平均下降達到了9.6分；在臨床絕 對評分上，分別下降12.1和14.1分。

（圖片來(lái)源：A multicenter, randomized, open‐label, phase 2 clinical study of telitacicept in adult patients with generalized myasthenia gravis）

臨床II期效果還算非常顯著(zhù)，這是毋庸置疑的。臨床III期的主要臨床終點(diǎn)上可能會(huì )有變化，QMG量表會(huì )成為關(guān)鍵次要終點(diǎn)，主要臨床終點(diǎn)為重癥肌無(wú)力-日常生活活動(dòng)(MG-ADL) 評分，該量表評分范圍為0-24分，評分越高，說(shuō)明病情越嚴重。

這里我們可以進(jìn)行幾款藥物療效的對比，近期相關(guān)的三期臨床是安進(jìn)的半年一針CD19單抗——伊奈利珠單抗，它最終的MG-ADL評分下降程度來(lái)看，，在第26周時(shí)，治療組為評分變化為-4.2，而安慰劑組為-2.2。

此外，對于次要終點(diǎn)QMG量表來(lái)看，該單抗的表現不如泰它西普：QMG量表的平均變化評分為-4.3分，而且時(shí)間長(cháng)達52周。從這個(gè)角度來(lái)看，泰它西普下降的分數已經(jīng)非常可觀(guān)，可以給出較為樂(lè )觀(guān)的預期，并隱隱有成為Best in class的潛質(zhì)。

此次公布結果的國內臨床三期臨床數據被囊括在全球多中心三期臨床研究中，2024年8月泰它西普的三期臨床在美國完成了第一例患者給藥，國內三期的成功無(wú)疑將給到海外三期成功非常大的助力，未來(lái)若海外三期順利完成，那么這款藥即便交給CSO，或許也有非常可觀(guān)的銷(xiāo)售收入，但這種模式就不是低雙位數或者中位數的銷(xiāo)售分成了，將會(huì )是銷(xiāo)售額50%+的高額回報。

結語(yǔ)：泰它西普的重癥肌無(wú)力作為該藥的第三項適應癥已在2024年10月已經(jīng)申報上市，而這一適應癥的獲批也將在未來(lái)給其商業(yè)化加速帶來(lái)極大的動(dòng)力，從而加速榮昌生物的現金流回正進(jìn)程；而更大意義在于，國內三期以大優(yōu)勢的臨床結果取得成功，將有望對海外臨床隊列帶來(lái)極大的正向影響，這個(gè)價(jià)值或許足以讓公司市值進(jìn)行一次大的修復。