脾臟在白血病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。然而，我們對(duì)脾臟微環(huán)境的認(rèn)識(shí)仍非常有限。
2025年3月14日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院朱鶴團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊 Nature Cancer 上發(fā)表了題為：A Gremlin 1-expressing splenic niche cell population restrains chronic myeloid leukemia by antagonizing the BMP pathway 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)，表達(dá) Gremlin 1 的脾臟微環(huán)境細(xì)胞群通過(guò)拮抗 BMP 通路，抑制慢性髓系白血?。–ML）的發(fā)展，從而揭示了機(jī)體對(duì)抗白血病的一種之前未知的新機(jī)制。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在小鼠模型中誘導(dǎo)表達(dá)分泌蛋白 Gremlin 1 可抑制慢性髓系白血?。–ML）的進(jìn)展，并與酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療發(fā)揮協(xié)同作用，而阻斷 Gremlin 1 則會(huì)促進(jìn) CML 的發(fā)展。
有趣的是，Gremlin 1 的作用在脾臟中最為明顯，而在骨髓中則不然。Gremlin 1 通過(guò)拮抗 BMP 通路誘導(dǎo)白血病干細(xì)胞凋亡。單細(xì)胞 RNA 測(cè)序和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證共同表明，Gremlin 1 標(biāo)記了小鼠和人類脾臟中獨(dú)特的基質(zhì)細(xì)胞群。遺傳性消除 Gremlin 1 陽(yáng)性細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致 CML 的加速進(jìn)展。
總的來(lái)說(shuō)，該研究表明，脾臟中的 Gremlin 1 和 Gremlin 1 陽(yáng)性細(xì)胞是限制慢性髓系白血?。–ML）進(jìn)展的關(guān)鍵防御性微環(huán)境成分，從而揭示了機(jī)體對(duì)抗白血病的一種之前未知的新機(jī)制。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s44161-025-00622-4
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