“CRO公司,尤其是從事早期新藥研發(fā)的CRO公司,從幕后走向臺前,將是一個(gè)趨勢,CRO和Biotech的界限將變得模糊。”——百奧賽圖董事長(cháng)沈月雷博士。
2019年,沈月雷博士提出了“千鼠萬(wàn)抗”計劃,試圖將百奧賽圖從一家以提供實(shí)驗動(dòng)物為主的CRO公司轉變?yōu)橐患乙钥贵w開(kāi)發(fā)為主的生物醫藥企業(yè),2020年計劃正式啟動(dòng)。
五年時(shí)間過(guò)去,在競爭激烈且充滿(mǎn)變數的生物醫藥賽道上,這一戰略是否驗證了其商業(yè)價(jià)值?百奧賽圖是否從“賣(mài)小鼠”的CRO公司轉型成為全球新藥研發(fā)的“源頭”?
“千鼠萬(wàn)抗”的戰略邏輯
2009年,從美國回來(lái)的沈月雷博士在中關(guān)村生命科學(xué)園成立了百奧賽圖。
成立初期,公司主要聚焦基因編輯技術(shù)服務(wù),憑借團隊過(guò)硬的專(zhuān)業(yè)能力,很快嶄露頭角。2011年,百奧賽圖開(kāi)發(fā)出基于ESC/HR的基因編輯技術(shù)平臺,并迅速向首個(gè)客戶(hù)提供服務(wù),自此開(kāi)啟了基因編輯業(yè)務(wù)的征程。經(jīng)過(guò)多年深耕,百奧賽圖在基因編輯服務(wù)領(lǐng)域成績(jì)斐然,建立起成熟技術(shù)平臺與專(zhuān)業(yè)服務(wù)體系,完成超過(guò)4900個(gè)基因編輯大/小鼠及細胞系項目。然而,隨著(zhù)基因編輯CRO服務(wù)競爭日益激烈,沈月雷博士意識到,若缺乏高標準動(dòng)物房支撐,未來(lái)將在角逐中陷入劣勢。
2014年末,他果斷決策,在江蘇海門(mén)布局建設自己的動(dòng)物中心,為公司后續成為“中國鼠王”奠定基礎。隨著(zhù)PD-1掀起的免疫檢查點(diǎn)抑制劑研發(fā)熱潮,百奧賽圖憑借基因編輯技術(shù)優(yōu)勢,將模式動(dòng)物銷(xiāo)售業(yè)務(wù)規模提升了一個(gè)檔次。2019年,百奧賽圖在小鼠模型定制化服務(wù)領(lǐng)域占據9.2%市場(chǎng)份額,位居第一;在定制繁育服務(wù)市場(chǎng)領(lǐng)域占據5.3%,位居第三;在非CMC臨床前藥物研發(fā)技術(shù)服務(wù)市場(chǎng)領(lǐng)域占據38.6%市場(chǎng)份額,位居第一。盡管彼時(shí)模式動(dòng)物銷(xiāo)售開(kāi)展得如火如荼,但沈月雷博士深知這個(gè)市場(chǎng)整體規模有限。
2019年,百奧賽圖毅然推出“千鼠萬(wàn)抗” 計劃,開(kāi)啟從模式動(dòng)物銷(xiāo)售向創(chuàng )新藥研發(fā)的轉型。從技術(shù)層面看,傳統研發(fā)模式下,單一靶點(diǎn)研究不僅耗費大量人力、物力和時(shí)間,且成功率低。而“千鼠萬(wàn)抗”計劃通過(guò)構建大規模基因編輯小鼠模型,能夠同時(shí)對多個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行系統研究,極大提升靶點(diǎn)驗證的效率與準確性,數據顯示,該計劃可將從臨床前發(fā)現到PCC所需時(shí)間,由平均5.5年大幅縮減至12至18個(gè)月。
“千鼠萬(wàn)抗”藥物開(kāi)發(fā)流程
在商業(yè)模式上,正如沈月雷所說(shuō):“賣(mài)老鼠是一次性收入,而提供候選抗體藥物分子,會(huì )是指數型增長(cháng)。” 傳統的模式動(dòng)物銷(xiāo)售業(yè)務(wù)雖然能夠帶來(lái)一定的收入,但增長(cháng)空間有限,而提供候選抗體藥物分子,一旦研發(fā)成功并與藥企達成合作,不僅可以獲得前期的研發(fā)服務(wù)費用,還可能在后續的藥物上市銷(xiāo)售中獲得里程碑付款和銷(xiāo)售分成。
同時(shí),“千鼠萬(wàn)抗”計劃也是百奧賽圖基于自身發(fā)展優(yōu)勢的戰略延伸。這期間,百奧賽圖成功打造全人抗體/TCR系列平臺RenMice,構建了全人源單抗平臺RenMab、共輕鏈雙抗和雙抗ADC平臺RenLite、全人納米抗體平臺RenNano、全人TCR平臺RenTCR、類(lèi)TCR抗體平臺RenTCR-mimic等。依托這些技術(shù)平臺,加之自身在模式動(dòng)物領(lǐng)域積累的資源,“千鼠萬(wàn)抗”計劃的推出也就順理成章了。
從虧損到盈利的關(guān)鍵跨越
在“千鼠萬(wàn)抗”計劃的推進(jìn)下,百奧賽圖開(kāi)啟了從“賣(mài)鏟子”到親自下場(chǎng)“掘金”的轉型之旅。然而,這一特殊發(fā)展模式在引發(fā)業(yè)內廣泛爭議的同時(shí),研發(fā)費用急劇攀升。2020年-2023年,百奧賽圖的研發(fā)費用分別達到2.76億元、5.59億元、6.99億元及4.74億元。高額研發(fā)投入猶如一個(gè)深不見(jiàn)底的“無(wú)底洞”,盡管百奧賽圖營(yíng)業(yè)收入連年實(shí)現大幅增長(cháng),卻依舊難以填補巨大的資金缺口,實(shí)現收支平衡。
2021年至2023年,公司凈利潤分別為-5.46億元、-6.02億元和-3.83億元。轉機出現在2024年。百奧賽圖發(fā)布的2024年業(yè)績(jì)預告顯示,2024年全年凈利潤約2000萬(wàn)元至4000萬(wàn)元,實(shí)現扭虧為盈。其中,營(yíng)業(yè)收入9.69億元至9.89億元,同比增加約35.2%至38.0%;研發(fā)費用約3.12億元至3.32億元,同比減少約30.1%至34.3%。
這一華麗轉身,背后離不開(kāi)“千鼠萬(wàn)抗”計劃的穩步推進(jìn)。自2020年3月啟動(dòng)以來(lái),“千鼠萬(wàn)抗”計劃取得了階段性成果:計劃針對1000余個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行抗體制備,截至2024年6月底,百奧賽圖基于RenMab小鼠平臺完成了近700個(gè)靶點(diǎn)的單抗藥物篩選、基于RenLite小鼠平臺完成了200余個(gè)TAA靶點(diǎn)的雙抗藥物篩選以及數十個(gè)非TAA靶點(diǎn)的雙抗藥物篩選、基于Reno Nano小鼠平臺完成了少量靶點(diǎn)的納米抗體藥物篩選,構建起擁有數十萬(wàn)個(gè)抗體分子序列的“貨架”。除部分因基因敲除致死或成藥性不佳的靶點(diǎn)未立項外,“千鼠萬(wàn)抗”計劃前期目標基本達成。
這帶來(lái)兩方面積極變化。一方面“千鼠萬(wàn)抗”計劃進(jìn)入新階段,所需研發(fā)資金顯著(zhù)減少,這不僅極大改善了百奧賽圖的財務(wù)狀況,還使得公司能夠精準聚焦,將資源集中投入到前景明朗的項目之中,提升研發(fā)效率。另一方面,抗體發(fā)現業(yè)務(wù)獲得更多海外客戶(hù)的認可,對外轉讓的抗體分子數量快速增加,銷(xiāo)售收入快速增長(cháng)的同時(shí),毛利率維持較高水平。截至2024年6月底,百奧賽圖已累計轉讓/授權/合作的抗體分子項目達到44個(gè)。
2024上半年,抗體開(kāi)發(fā)業(yè)務(wù)實(shí)現營(yíng)收1.18億元,同比增長(cháng)34%,毛利率91%,占總營(yíng)收的比重提升到28.82%。除早期階段達成抗體分子合作開(kāi)發(fā)以外,百奧賽圖也通過(guò)內部臨床藥物研發(fā)平臺(全資子公司祐和醫藥)將部分候選藥物推進(jìn)至 IND或臨床研究階段,以尋求更廣泛的合作機會(huì )。目前已擁有10個(gè)管線(xiàn)產(chǎn)品,其中5個(gè)處于臨床試驗階段。
百奧賽圖研發(fā)管線(xiàn)
從持續虧損到首次盈利,百奧賽圖的“千鼠萬(wàn)抗”計劃完成了從大規模投入到成果轉化的關(guān)鍵過(guò)渡,初步驗證了該商業(yè)模式的可行性。
從“賭對”到“持續贏(yíng)”
百奧賽圖的階段性盈利雖驗證了“千鼠萬(wàn)抗”計劃的初步可行性,但其長(cháng)期價(jià)值仍取決于商業(yè)化能力的持續釋放。
首先是基因編輯業(yè)務(wù),基因編輯平臺是百奧賽圖的業(yè)務(wù)基石,但其市場(chǎng)天花板清晰——近年依賴(lài)服務(wù)單價(jià)不斷提升驅動(dòng)增長(cháng),收入增速逐年下降,占總營(yíng)收的比重也降低到10%以下。盡管技術(shù)壁壘支撐單價(jià)上漲,但CRO競爭加劇下,漲價(jià)空間趨近飽和,業(yè)務(wù)增長(cháng)逐漸觸及瓶頸。
臨床前藥理藥效評價(jià)板塊以基因編輯和模式動(dòng)物平臺為依托,憑借持續擴充的動(dòng)物模型資源,深耕境外藥效檢測市場(chǎng),在2021年-2023年間,實(shí)現了高達35.32%的年復合收入增長(cháng)率。但2024年上半年,面對日趨白熱化的市場(chǎng)競爭,被迫下調服務(wù)單價(jià),收入首次下滑。
模式動(dòng)物銷(xiāo)售是百奧賽圖的核心現金流支柱,得益于海外市場(chǎng)的持續開(kāi)拓,靶點(diǎn)人源化鼠銷(xiāo)量一路飆升,2021年-2023年間,該板塊年復合收入增長(cháng)率高達59.26%,占總營(yíng)收的比重也達到了42.86%。以上三個(gè)板塊雖然為源源不斷地為百奧賽圖輸送現金流,然而其增長(cháng)天花板卻十分明顯。尤其在國內CRO行業(yè)競爭愈發(fā)激烈,市場(chǎng)高度內卷,海外市場(chǎng)又受政策變動(dòng)、地緣政治等不確定性風(fēng)險因素沖擊的情況下,難以撐起其未來(lái)的想象空間。
因此,基于 “千鼠萬(wàn)抗”計劃構建的抗體開(kāi)發(fā)業(yè)務(wù),便承載起百奧賽圖立志成為中國 “再生元”的宏偉愿景。而“千鼠萬(wàn)抗”計劃能否持續轉化為收入,取決于能否持續產(chǎn)出高價(jià)值的抗體分子以獲取合作收益。但與AI制藥一樣,該計劃只是解決了部分篩選效率的問(wèn)題,無(wú)法解決最核心的“成藥性”問(wèn)題。為此,百奧賽圖采用更加開(kāi)放且靈活的商務(wù)模式,與全球合作伙伴共享資源,其技術(shù)平臺和抗體及ADC分子已獲得包括MNC在內的眾多藥企和生物技術(shù)企業(yè)的認可,當前可披露交易總額約達上百億元。另一方面,百奧賽圖的自研管線(xiàn)均處于臨床中早期階段,距離上市與商業(yè)化仍有漫長(cháng)的路要走。
不過(guò),百奧賽圖無(wú)需急于通過(guò)賣(mài)藥盈利,憑借自身掌握的高效藥物發(fā)現工具,借助對外授權或聯(lián)合開(kāi)發(fā)的方式,可以加速管線(xiàn)價(jià)值的變現,這或許是一條不錯的持續變現路徑。當然,百奧賽圖盈利可持續性仍面臨考驗,管線(xiàn)價(jià)值、財務(wù)壓力、海外市場(chǎng)等問(wèn)題仍是這場(chǎng)“賭局”下半場(chǎng)的關(guān)鍵變量。只有找到降本增效與創(chuàng )新突破之間的平衡點(diǎn),百奧賽圖才有望實(shí)現質(zhì)的飛躍,在競爭中站穩腳跟。
結語(yǔ)
百奧賽圖用五年時(shí)間證明,“千鼠萬(wàn)抗”并非一場(chǎng)豪賭,而是基于技術(shù)積累與市場(chǎng)洞察的戰略選擇。其從“賣(mài)小鼠”到“賣(mài)抗體”的轉型,不僅重塑了自身商業(yè)模式,也為不斷“內卷”的CRO行業(yè)找到了一條全新路徑。
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