腹腔熱灌注化療(HIPEC)已被用于治療胃癌,但其對于卵巢癌腹膜轉移患者的療效尚不明確,這阻礙了基于熱療(Hyperthermia,HT)的合理聯(lián)合療法的發(fā)展。
2025年3月13日,華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院附屬同濟醫院孫朝陽(yáng)教授、陳剛教授聯(lián)合中山大學(xué)孫逸仙紀念醫院李晶教授、中國醫科大學(xué)附屬盛京醫院周欣教授、海南大學(xué)盛夏教授團隊,在 Science 子刊Science Translational Medicine上發(fā)表了題為:Heterogeneous cellular responses to hyperthermia support combined intraperitoneal hyperthermic immunotherapy for ovarian cancer mouse models的研究論文。
在這項 2 期臨床試驗中,研究團隊評估了卵巢癌患者術(shù)前腹腔熱灌注化療(HIPEC)的效果以及治療前后腫瘤的變化情況,研究團隊在治療過(guò)程中觀(guān)察到免疫抑制性腫瘤微環(huán)境(TME)的改善,并在小鼠模型中證實(shí)了腹腔熱灌注化療與免疫療法(PD-1單抗)聯(lián)合使用能夠改善治療效果。
這些研究結果提供了很有希望的證據,表明免疫療法與腹腔熱灌注化療相結合,可能會(huì )進(jìn)一步改善卵巢癌患者的預后。
該研究報道了新輔助腹腔熱灌注化療(NHIPEC)臨床試驗的初步結果,表明在高級別漿液性卵巢癌中應用 NHIPEC 可增強腫瘤反應。
通過(guò)單細胞 RNA 測序分析,研究團隊在腫瘤及微環(huán)境中均發(fā)現了對熱療(HT)反應一致和不一致的細胞。上皮間質(zhì)轉化激活的腫瘤細胞和基質(zhì)金屬肽酶 11(MMP-11)陽(yáng)性癌相關(guān)成纖維細胞(CAF)表現出更大的減少量和對熱療更高的敏感性。
CUT&Tag 與 RNA 測序的整合揭示了腫瘤細胞和癌相關(guān)成纖維細胞在常溫和熱療條件下熱休克因子-1(HSF1)的差異結合模式和轉錄調控機制。此外,熱療改善了免疫抑制性腫瘤微環(huán)境,并且體內小鼠模型證實(shí)了熱療與 PD-1 抗體聯(lián)合治療的抗腫瘤效果。
這些發(fā)現為卵巢癌的合理聯(lián)合治療提供了創(chuàng )新策略,表明免疫療法與腹腔熱灌注化療相結合,可能會(huì )進(jìn)一步改善卵巢癌患者的預后。
論文鏈接:
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adp2124
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