遠端效應（Abscopal effect），是指在腫瘤學(xué)中，通過(guò)放射治療對一個(gè)腫瘤病灶進(jìn)行治療時(shí)，未受輻射的遠處腫瘤病灶也發(fā)生消退現象。這種現象激發(fā)了系統性的免疫反應，為放射治療與免疫治療的結合——放射免疫治療，提供了理論基礎。
放射免疫治療具有良好的癌癥治療前景，但其帶來(lái)的遠端效應臨床上卻極為罕見(jiàn)，這背后的機制目前仍不清楚，闡明放射免疫治療中遠端效應受限的關(guān)鍵機制，有助于改進(jìn)當前的放射免疫治療。
2025年3月13日，南方醫科大學(xué)南方醫院董忠誼、吳德華、白雪、官鍵等人在 Cell 子刊Cancer Cell上發(fā)表了題為：PAI-1-driven SFRP2highcancer-associated fibroblasts hijack the abscopal effect of radioimmunotherapy的研究論文。
該研究闡明了放射免疫治療中遠端效應受限的機制，首次揭示了PAI-1 驅動(dòng)高表達SFRP2的癌癥相關(guān)成纖維細胞劫持放射免疫治療的遠端效應的機制，填補了放射免疫治療中基質(zhì)細胞作用機制的空白，為改善實(shí)體瘤免疫治療效果提供了新靶點(diǎn)和新思路。
在這項最新研究中，研究團隊通過(guò)全基因組 CRISPR 篩選，發(fā)現了SFRP2在癌癥相關(guān)成纖維細胞（CAF）中高表達，且在放射免疫治療后未輻射的腫瘤中顯著(zhù)上調。SFRP2 高表達的癌相關(guān)成纖維細胞（SFRP2highCAF）通過(guò)重塑血管周?chē)庖咭种莆h(huán)境，抑制 CD8+T細胞浸潤，從而阻礙遠端效應。
基因敲除或藥物阻斷 SFRP2，可顯著(zhù)增強 CD8+T細胞招募，改善未輻射腫瘤的免疫微環(huán)境，促進(jìn)遠端效應。
接下來(lái)，研究團隊通過(guò)血清蛋白質(zhì)組學(xué)揭示，經(jīng)輻射的腫瘤會(huì )分泌的PAI-1，通過(guò)血液循環(huán)到達遠端腫瘤，進(jìn)而通過(guò) LRP1/p65 信號軸觸發(fā)遠處腫瘤周細胞向SFRP2highCAF 的細胞命運轉變，形成免疫抑制性的血管周?chē)h(huán)境。
在這些發(fā)現的基礎上，研究團隊發(fā)現，使用SFRP2 中和抗體或 PAI-1 抑制劑（PAI-039）可逆轉 CAF 的免疫抑制功能，顯著(zhù)增強放射免疫治療的遠端效應。在患者來(lái)源的異種移植（PDX）小鼠模型中，靶向 SFRP2 或 PAI-1，有效激活了未輻射腫瘤的免疫應答，驗證了該發(fā)現的臨床轉化潛力。
該研究闡明了放射免疫治療中遠端效應受限的機制，首次揭示 PAI-1/SFRP2 信號軸通過(guò)周細胞-CAF轉化調控遠端效應，填補了放射免疫治療中基質(zhì)細胞作用機制的空白。該研究還表明了基線(xiàn) CD8+T細胞浸潤水平和 PAI-1 表達可作為預測遠端效應的潛在標志物，為改善實(shí)體瘤免疫治療效果提供了新靶點(diǎn)和新思路。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00076-5
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
