一個(gè)“小切口”背后的全球野心
2025年3月10日，科倫博泰的TROP-2 ADC藥物蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）在中國獲批EGFR耐藥肺癌適應癥。這也是全球首個(gè)在肺癌適應癥獲批上市的TROP2 ADC藥物，對比多西他賽化療，sac-TMT將患者中位總生存期（OS）從8個(gè)月延長(cháng)至22.7個(gè)月。
這看似尋常的審批，卻暗含深意——在MNC早已壟斷的ADC賽道上，中國藥企首次以 “差異化適應癥+技術(shù)降維打擊”組合拳撕開(kāi)突破口。這款產(chǎn)品不僅是國產(chǎn)創(chuàng )新藥“精準突圍”的范本，更折射出中國藥企參與全球競爭的新邏輯：避開(kāi)正面戰場(chǎng)，在巨頭忽視的“戰略角落”建立根據地，再向主流市場(chǎng)反攻。“這種‘農村包圍城市’的策略能否持續？”
為什么是EGFR耐藥肺癌？
MNC的TROP-2 ADC（如吉利德Trodelvy、第一三共Dato-DXd）主攻三陰性乳腺癌、尿路上皮癌等適應癥，且已通過(guò)聯(lián)合PD-1抑制劑搶占一線(xiàn)治療高地。Dato-DXd在EGFR耐藥肺癌的III期試驗未達主要終點(diǎn)（OS 12.9個(gè)月 vs. 化療11.8個(gè)月）。若中國藥企直接硬剛一定會(huì )面臨很大的挑戰。
sac-TMT的選擇智慧：鎖定未被滿(mǎn)足的剛需并利用本土患者數量?jì)?yōu)勢。EGFR突變在亞洲肺癌患者中占比超40%，TKI耐藥后缺乏有效療法（化療ORR僅15%-20%），臨床需求明確且無(wú)MNC產(chǎn)品覆蓋。加上中國每年新增EGFR突變肺癌患者約25萬(wàn)（引用自《中國肺癌診療指南》數據），擁有足夠多的患者進(jìn)行臨床試驗，可快速完成。
sac-TMT的ORR（客觀(guān)緩解率）達43.6%，中位PFS（無(wú)進(jìn)展生存期） 7.2個(gè)月，中位OS達22.7個(gè)月，較化療延長(cháng)近3倍；中性粒細胞減少發(fā)生率（20% vs. MNC產(chǎn)品的40%-60%）、ILD風(fēng)險（＜1% vs. 5%-10%）顯著(zhù)優(yōu)化，患者耐受性更佳。
之后借助“國產(chǎn)替代”政策東風(fēng)，相信sac-TMT能夠優(yōu)先進(jìn)入醫保，定價(jià)上也能比進(jìn)口A(yíng)DC便宜不少。
技術(shù)上的“降維打擊”成為破局關(guān)鍵
sac-TMT基于拓撲異構酶I抑制劑改造（KL610023），抗腫瘤活性與SN-38相當，但細胞膜穿透性更強，可殺傷鄰近抗原低表達腫瘤細胞；并采用可裂解連接子，在腫瘤微環(huán)境中精準釋放毒素，降低脫靶風(fēng)險。針對TROP-2高表達患者（占肺癌人群30%），ORR超50%，未來(lái)可開(kāi)發(fā)伴隨診斷，提升治療精準度；而且與PD-L1單抗KL-A167聯(lián)用的II期結果顯示聯(lián)合KL-A167的ORR達77.6%，DCR 100%，KL610023的旁觀(guān)者效應可殺傷鄰近低表達TROP2的腫瘤細胞。
隱憂(yōu)與挑戰：如何避免“起大早趕晚集”？
第一三共還有“后手棋”，Dato-DXd聯(lián)合PD-1抑制劑一線(xiàn)治療EGFR耐藥肺癌的II期數據預計2026年公布，若成功將直接沖擊sac-TMT的核心市場(chǎng)；同時(shí)MNC在連接子技術(shù)（如第一三共的專(zhuān)利US2023031007A1）、毒素改造（吉利德專(zhuān)利WO2023114939A1）上的布局，可能限制sac-TMT在歐美的連接子技術(shù)應用。
同時(shí)，國內其他企業(yè)的產(chǎn)品也即將上市。君實(shí)生物JSKN003（TROP-2 ADC）、石藥集團SYSA1501已進(jìn)入III期臨床（該試驗針對奧希替尼耐藥人群），適應癥高度重疊，未來(lái)3年價(jià)格戰不可避免。（君實(shí)JSKN003在EGFR突變人群的ORR為35.8%）對于科倫博泰來(lái)說(shuō)需在泛瘤種拓展（如胃癌、宮頸癌）上提速，否則市場(chǎng)規模天花板將受限。
盡管通過(guò)默沙東合作獲得6億美元首付款，但sac-TMT的海外權益已讓渡，科倫博泰難以自主掌控歐美臨床開(kāi)發(fā)；若不能自建國際化團隊，未來(lái)在雙抗ADC、新型毒素等下一代技術(shù)上可能再度落后。
一場(chǎng)“非對稱(chēng)競爭”的啟示
科倫博泰sac-TMT的階段性勝利，揭示了中國創(chuàng )新藥企參與全球競爭的生存法則：在巨頭忽視的細分領(lǐng)域建立“根據地”，用本土臨床效率和政策紅利構筑壁壘，再以技術(shù)改良實(shí)現“性?xún)r(jià)比顛覆”。然而，這種策略的天花板也清晰可見(jiàn)——若不能攻克核心技術(shù)、打破專(zhuān)利封鎖、建立全球化能力，中國藥企恐難真正躋身全球一線(xiàn)。
這場(chǎng)TROP-2 ADC的角逐，不僅是科倫博泰與MNC的較量，更是一場(chǎng)關(guān)于中國創(chuàng )新藥“如何從跟隨者變?yōu)橐巹t制定者”的宏大實(shí)驗。它的結局，或將定義下一個(gè)十年全球抗癌藥市場(chǎng)的權力格局。
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