2025年3月12日，歌禮制藥有限公司（中國香 港聯(lián)交所代碼：1672，“歌禮”）宣布ASC47澳大利亞Ib期低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）偏高的健康受試者（第一部分）和肥胖癥患者（第二部分）中的單次皮下注射研究（NCT06427590）取得令人振奮的藥代動(dòng)力學(xué)和減重數據。
ASC47是一款脂肪靶向、治療肥胖癥的減重不減肌的候選藥物，其在LDL-C偏高的健康受試者和肥胖癥患者中的Ib期單次皮下注射研究分別顯示出了長(cháng)達26天和40天的半衰期，支持每月一次至每?jì)稍乱淮谓o藥。此外，ASC47皮下注射顯示出了與劑量成比例的藥物暴露量（曲線(xiàn)下面積，或“AUC”）和Cmax值，且在健康受試者和肥胖癥患者中觀(guān)察到的藥物暴露量相似。
ASC47在肥胖癥患者中單次皮下注射（90毫克）后表現出減重跡象。經(jīng)安慰劑校準后的平均減重為0.2%（第29天）、1.0%（第43天）以及1.7%（第50天，峰值），該結果與根據ASC47作用機制預測的減重速度一致。ASC47關(guān)鍵作用機制之一是通過(guò)解偶聯(lián)蛋白-1（uncoupling protein 1或UCP-1）介導脂肪組織產(chǎn)熱。因此，與腸促胰素類(lèi)藥物相比，ASC47減重速度更緩慢，有不減肌的額外優(yōu)勢。在飲食誘導肥胖（DIO）小鼠模型中，ASC47對比腸促胰素類(lèi)藥物表現出更緩慢的減重速度。DIO小鼠模型中也觀(guān)察到了ASC47不減肌這一特點(diǎn)。
ASC47在LDL-C偏高的健康受試者（10毫克、30毫克、90毫克）和肥胖癥患者（90毫克）中單次皮下注射后，經(jīng)安慰劑校準的LDL-C和總膽固醇（TC）平均降幅具有臨床意義顯著(zhù)性（LDL-C降幅高達22%，TC降幅高達16%），意味著(zhù)ASC47在人體內靶向結合良好。
ASC47單次皮下注射目前最大劑量至90毫克，顯示出良好的耐受性，未出現嚴重不良事件（SAEs），未出現由于不良事件（AEs）導致的退出。大部分AE為輕度（1級）。未出現心跳加快或肝酶變化異常。
ASC47單藥療法治療肥胖癥的多劑量遞增（MAD）研究預計將在2025年下半年開(kāi)展。
此前的臨床前數據顯示，在頭對頭比較的DIO小鼠模型中，脂肪靶向的低劑量ASC47（等同于人體劑量20毫克）與司美格魯肽（semaglutide）聯(lián)合用藥比司美格魯肽單藥療法不僅多減重56.7%，而且不減肌（鏈接）。
基于上述低劑量ASC47與司美格魯肽聯(lián)合用藥的臨床前數據、澳大利亞Ib期A(yíng)SC47單藥研究的安全性、耐受性以及初步療效，ASC47與司美格魯肽聯(lián)合治療肥胖癥的美國新藥臨床試驗（IND）申請近期獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準。該聯(lián)合用藥研究將由三個(gè)隊列組成，均為肥胖癥患者（體重指數（BMI）≥ 30 kg/m2）。每個(gè)隊列中，患者接受單次低劑量ASC47和4次司美格魯肽（0.5 毫克，每周一次）治療。隊列1-3接受的低劑量ASC47分別為10毫克、30毫克和60毫克。每個(gè)隊列中，6名患者接受ASC47與司美格魯肽聯(lián)合治療，2名患者接受司美格魯肽與安慰劑聯(lián)合治療。預計將于2025年第二季度末完成首例患者給藥。
ASC47單次給藥聯(lián)合司美格魯肽的數據將用于支持低劑量ASC47和一種腸促胰素類(lèi)藥物聯(lián)合治療肥胖癥的MAD研究，該研究預計將于2025年年底開(kāi)展。
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