單克隆抗體（mAbs）作為生物制藥的重要類別，廣泛應(yīng)用于多種疾病治療。但因其蛋白質(zhì)特性，存在穩(wěn)定性問(wèn)題。
mAbs 的不穩(wěn)定性機(jī)制分為化學(xué)和物理不穩(wěn)定?；瘜W(xué)不穩(wěn)定包括氧化（如蛋氨酸、組氨酸等殘基易氧化，半胱氨酸氧化可形成二硫鍵）、脫酰胺（主要影響天冬酰胺和谷氨酰胺殘基）、片段化（在二硫鍵或肽鍵處發(fā)生）、糖基化（影響蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能）。這些化學(xué)修飾會(huì)改變 mAbs 的電荷、等電點(diǎn)，影響其結(jié)合親和力、藥效及藥代動(dòng)力學(xué)。物理不穩(wěn)定主要表現(xiàn)為蛋白質(zhì)變性和聚集。聚集是主要問(wèn)題，可通過(guò)物理或共價(jià)作用形成，可能引發(fā)更強(qiáng)的免疫原性，導(dǎo)致 mAbs 療效喪失等后果 。
影響 mAbs 穩(wěn)定性的因素眾多。蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)方面，氨基酸序列、不同 IgG 亞類結(jié)構(gòu)差異等都會(huì)影響其穩(wěn)定性。蛋白質(zhì)濃度過(guò)高易引發(fā)聚集，過(guò)低則可能因稀釋影響化學(xué)穩(wěn)定性。溫度過(guò)高促進(jìn)聚集和化學(xué)反應(yīng)，過(guò)低在冷凍等情況下也會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性。** interfaces處，mAbs 易吸附到各種表面，影響穩(wěn)定性和藥物回收。 light可使 mAbs 發(fā)生光降解，尤其是紫外線。 Excipients種類多樣，如 pH 緩沖劑、電解質(zhì)、溶劑、防腐劑、表面活性劑等，其性質(zhì)、濃度及雜質(zhì)都會(huì)對(duì) mAbs 穩(wěn)定性產(chǎn)生復(fù)雜影響。 Mechanical stress** 如攪拌、剪切等也可能導(dǎo)致 mAbs 不穩(wěn)定。
研究 mAbs 穩(wěn)定性的方法包括物理穩(wěn)定性分析（如濁度法、尺寸排阻色譜等檢測(cè)聚集和片段化，圓二色譜分析結(jié)構(gòu)）、化學(xué)穩(wěn)定性分析（如離子交換色譜、肽圖分析檢測(cè)化學(xué)降解）和生物穩(wěn)定性分析（免疫或細(xì)胞毒性測(cè)定）。但不同方法可能結(jié)果不一致，且存在方法驗(yàn)證困難等問(wèn)題。
文章還匯總了已發(fā)表的 mAbs 穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)，依據(jù)歐洲共識(shí)對(duì)研究進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)部分研究存在檢測(cè)不全面等問(wèn)題。不過(guò)現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，多數(shù) mAbs 稀釋后的穩(wěn)定性比產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注的更久。但在特定條件下（如意外冷凍、氣動(dòng)管運(yùn)輸）的穩(wěn)定性仍需更多研究。
總之，mAbs 的物理化學(xué)穩(wěn)定性受多種因素影響，需用多種互補(bǔ)分析方法深入研究。目前穩(wěn)定性研究雖有成果，但仍有局限，未來(lái)還需進(jìn)一步探索 。
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