利多卡因原料藥合成方式是怎么樣的？

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來源：CPHI制藥在線

2025-02-27

利多卡因原料藥是一種重要的酰胺類局部麻醉藥及抗心律失常藥，利多卡因的合成主要通過化學合成路線實現(xiàn)，其中經(jīng)典的合成工藝以2,6-二甲基硝基苯為起始原料，經(jīng)過還原、?；?、胺化和成鹽等步驟最終合成鹽酸利多卡因。

利多卡因原料藥

　　利多卡因原料藥是一種重要的酰胺類局部麻醉藥及抗心律失常藥，其合成工藝一直是醫(yī)藥化學領域的研究熱點。目前，利多卡因的合成主要通過化學合成路線實現(xiàn)，其中經(jīng)典的合成工藝以2,6-二甲基硝基苯為起始原料，經(jīng)過還原、?；?、胺化和成鹽等步驟最終合成鹽酸利多卡因。

　　首先，在還原反應中，2,6-二甲基硝基苯在Pd/C催化劑的作用下，通過氫氣還原生成2,6-二甲基苯胺。研究表明，Pd/C的最佳用量為2,6-二甲基硝基苯質量的2%，這一條件能夠確保還原反應的高效進行。隨后，在酰化反應中，2,6-二甲基苯胺與氯乙酰氯在碳酸鉀的催化下反應，生成中間體2,6-二甲基氯代乙酰苯胺。該步驟中，2,6-二甲基苯胺與氯乙酰氯的最佳摩爾比為1:1.1。

　　接下來是胺化反應，中間體2,6-二甲基氯代乙酰苯胺與二乙胺在適當?shù)娜軇┲蟹磻衫嗫ㄒ?。反應的最佳溫度?9~61℃，摩爾比為1:2.0，反應時間為12小時。最后，在成鹽反應中，利多卡因與鹽酸反應生成鹽酸利多卡因。通過將溶劑和水蒸干后再加入結晶溶劑丙酮進行結晶，可以顯著提高產(chǎn)品的收率。

　　整個合成工藝條件溫和、安全可行，且收率較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。此外，近年來也有研究探索了以2,6-二甲酚為原料，通過與N,N-二乙胺基乙酸甲酯反應生成利多卡因，再與氯化氫成鹽制備鹽酸利多卡因的新方法。這些工藝的不斷優(yōu)化和創(chuàng)新，不僅提高了利多卡因的生產(chǎn)效率，也進一步保障了產(chǎn)品質量，為臨床應用提供了更可靠的物質基礎。