參與調(diào)節(jié)病毒后代的細胞囊泡運輸?shù)乃拗饕蜃涌赡苁菨撛诘目共《舅幬锇悬c。ADP-核糖基化因子（ARF）是一類由宿主編碼的 GTP酶，在 GTP 結(jié)合后調(diào)節(jié)細胞內(nèi)囊泡運輸。
2025 年 2 月 19 日，軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院秦成峰團隊（李明圓、鄧考、程曉禾為共同第一作者）聯(lián)合牛津大學(xué)、香港大學(xué)及香港中文大學(xué)的研究人員，在 Nature 子刊 Nature Microbiology 上發(fā)表了題為：ARF4-mediated intracellular transport as a broad-spectrum antiviral target 的研究論文。
該研究揭示了宿主因子 ARF4 在多種 RNA 病毒感染中的關(guān)鍵作用，進而提出了靶向病毒胞內(nèi)轉(zhuǎn)運的全新抗病毒策略，為開發(fā)廣譜抗病毒藥物提供了潛在新靶點。
在這項新研究中，研究團隊證明了基因敲除 ARF4 可以抑制多種致病 RNA 病毒的感染，包括寨卡病毒（ZIKV），甲型流感病毒（IAV）以及新冠病毒（SARS-CoV-2）。
病毒感染會導(dǎo)致 ARF4 激活，且補充活性 ARF4 可恢復(fù)病毒顆粒的生成，而補充無活性的 ARF4 突變體則不會。從機制上來說，ARF4 的缺失會阻斷新生成的病毒向高爾基體復(fù)合體的轉(zhuǎn)運，轉(zhuǎn)而將其導(dǎo)向溶酶體降解途徑，從而抑制病毒的釋放。
更重要的是，該研究發(fā)現(xiàn)，靶向 ARF4 的肽類化合物可抑制其激活，在小鼠模型中展現(xiàn)出對寨卡病毒（ZIKV）和甲型流感病毒（IAV）感染的治療效果。
總的來說，該研究揭示了宿主因子 ARF4 在多種 RNA 病毒感染中的關(guān)鍵作用，提示了其具有作為廣譜抗病毒靶點的巨大潛力。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41564-025-01940-w
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