參與調節病毒后代的細胞囊泡運輸的宿主因子可能是潛在的抗病毒藥物靶點(diǎn)。ADP-核糖基化因子(ARF)是一類(lèi)由宿主編碼的 GTP酶,在 GTP 結合后調節細胞內囊泡運輸。
2025 年 2 月 19 日,軍事科學(xué)院軍事醫學(xué)研究院秦成峰團隊(李明圓、鄧考、程曉禾為共同第一作者)聯(lián)合牛津大學(xué)、香港大學(xué)及香港中文大學(xué)的研究人員,在 Nature 子刊 Nature Microbiology 上發(fā)表了題為:ARF4-mediated intracellular transport as a broad-spectrum antiviral target 的研究論文。
該研究揭示了宿主因子 ARF4 在多種 RNA 病毒感染中的關(guān)鍵作用,進(jìn)而提出了靶向病毒胞內轉運的全新抗病毒策略,為開(kāi)發(fā)廣譜抗病毒藥物提供了潛在新靶點(diǎn)。
在這項新研究中,研究團隊證明了基因敲除 ARF4 可以抑制多種致病 RNA 病毒的感染,包括寨卡病毒(ZIKV),甲型流感病毒(IAV)以及新冠病毒(SARS-CoV-2)。
病毒感染會(huì )導致 ARF4 激活,且補充活性 ARF4 可恢復病毒顆粒的生成,而補充無(wú)活性的 ARF4 突變體則不會(huì )。從機制上來(lái)說(shuō),ARF4 的缺失會(huì )阻斷新生成的病毒向高爾基體復合體的轉運,轉而將其導向溶酶體降解途徑,從而抑制病毒的釋放。
更重要的是,該研究發(fā)現,靶向 ARF4 的肽類(lèi)化合物可抑制其激活,在小鼠模型中展現出對寨卡病毒(ZIKV)和甲型流感病毒(IAV)感染的治療效果。
總的來(lái)說(shuō),該研究揭示了宿主因子 ARF4 在多種 RNA 病毒感染中的關(guān)鍵作用,提示了其具有作為廣譜抗病毒靶點(diǎn)的巨大潛力。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41564-025-01940-w
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