人類(lèi)的衰老是一個(gè)復雜過(guò)程，最初表現為從中年開(kāi)始累積的亞臨床和生物學(xué)變化。這些系統性的生物學(xué)改變是常見(jiàn)的年齡相關(guān)性疾病和共病的主要驅動(dòng)因素，而共病又是全球范圍內過(guò)早死亡的主要原因。
雖然我們在理解年齡相關(guān)疾病的復雜遺傳機制方面取得了重大進(jìn)展，但研究表明，遺傳因素對壽命的影響其實(shí)并不大。相反，非遺傳的環(huán)境因素在衰老和過(guò)早死亡中發(fā)揮關(guān)鍵作用。例如，在過(guò)去 200 年里，人類(lèi)壽命增加了近兩倍，而在這段時(shí)間里，人類(lèi)基因組保持著(zhù)穩定。
2025 年 2 月 19 日，牛津大學(xué)的研究人員在國際頂尖醫學(xué)期刊 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：Integrating the environmental and genetic architectures of aging and mortality 的研究論文。
該研究表明，一系列環(huán)境因素，包括生活方式（例如吸煙、運動(dòng)鍛煉）和生活條件，對健康和衰老的影響比遺傳因素的影響更大。
在這項新研究中，研究團隊使用了來(lái)自英國生物樣本庫（UK Biobank）近 50 萬(wàn)參與者的數據，評估了 164 項環(huán)境因素和 22 種主要疾病的遺傳風(fēng)險評分對衰老、年齡相關(guān)疾病和過(guò)早死亡的影響。研究團隊利用血液蛋白質(zhì)水平來(lái)監測人們衰老速度，量化環(huán)境因素和遺傳因素對衰老的相對影響，提供了迄今為止最全面的關(guān)于導致衰老和過(guò)早死亡的環(huán)境和生活方式因素的概述。
該研究的核心發(fā)現：
● 環(huán)境因素可解釋 17% 的死亡風(fēng)險差異，而遺傳易感性只可解釋不到 2% 的差異；
● 在確定的 25 個(gè)獨立環(huán)境因素中，吸煙、社會(huì )經(jīng)濟地位、體力活動(dòng)以及生活條件對死亡風(fēng)險和生物學(xué)衰老的影響最大；
● 吸煙與 21 種疾病相關(guān)；社會(huì )經(jīng)濟因素（例如家庭收入、擁有住房和就業(yè)狀況）與 19 種疾病相關(guān)；體力活動(dòng)與 17 種疾病相關(guān)；
● 生命早期的環(huán)境因素（例如10 歲時(shí)的體重、在出生前后母親吸煙）會(huì )影響 30-80 年后的衰老和過(guò)早死亡風(fēng)險；
● 環(huán)境因素對肺臟、心臟和肝臟疾病的影響更大，而在癡呆癥和乳腺癌中，遺傳風(fēng)險占主導地位。
研究團隊表示，這些研究結果表明，暴露在吸煙環(huán)境下會(huì )對健康產(chǎn)生深遠影響，但這可以通過(guò)改善社會(huì )經(jīng)濟條件、減少吸煙或增加體力活動(dòng)（包括運動(dòng)鍛煉、干體力活、做家務(wù)等）來(lái)改變。
雖然基因在某些大腦疾病（例如癡呆癥）和某些癌癥（例如乳腺癌）中發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵作用，但這項研究強調了降低肺部、心臟和肝臟等慢性疾病風(fēng)險的機會(huì )，而這些疾病是全球殘疾和死亡的主要原因。該研究還顯示，生命早期的暴露尤其重要，環(huán)境因素會(huì )加速生命早期的衰老，但也給我們留下了充足的機會(huì )來(lái)預防將來(lái)的疾病和過(guò)早死亡風(fēng)險。
總的來(lái)說(shuō)，該研究提供了環(huán)境因素與遺傳因素對死亡風(fēng)險及常見(jiàn)年齡相關(guān)疾病風(fēng)險的綜合影響圖譜，表明了暴露組（環(huán)境暴露總和）塑造了疾病和死亡風(fēng)險的獨特模式，且獨立于多基因疾病風(fēng)險而存在。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-024-03483-9
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