在歐洲蝙蝠中發(fā)現(xiàn)的 Merbecovirus 亞屬冠狀病毒，包含四個(gè)遺傳多樣性顯著的病毒物種——中東呼吸綜合征相關(guān)冠狀病毒（MERSr-CoV）、扁顱蝠冠狀病毒 HKU4（HKU4-CoV）、伏翼蝠冠狀病毒 HKU5（HKU5-CoV），以及刺猬冠狀病毒-1（HH-CoV-1）。然而，這些冠狀病毒向人類溢出的潛在風(fēng)險(xiǎn)仍有待研究。
2025 年 2 月 18 日，廣州實(shí)驗(yàn)室石正麗、彭偉、周鵬、武漢大學(xué)嚴(yán)歡、廣東省科學(xué)院動(dòng)物研究所張禮標(biāo)等人在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Bat-infecting merbecovirus HKU5-CoV lineage 2 can use human ACE2 as a cell entry receptor 的研究論文。
該研究從蝙蝠中發(fā)現(xiàn)了一種獨(dú)特的 HKU5 冠狀病毒——HKU5-CoV-2，其能夠與人類 ACE2 受體結(jié)合，且結(jié)合機(jī)制與其它已知的利用人類 ACE2 的冠狀病毒顯著不同，更重要的是，HKU5-CoV-2 能夠感染表達(dá)人類 ACE2 受體的細(xì)胞以及人類呼吸道和腸道類器官。
該發(fā)現(xiàn)揭示了蝙蝠中存在的全新的 HKU5 冠狀病毒進(jìn)化支系，其獨(dú)特的人類受體利用機(jī)制和跨物種感染能力提示了其具有重大的人畜共患病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警價(jià)值。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，來自蝙蝠的 Merbecovirus 亞屬冠狀病毒 HKU5-CoV-2，可有效利用人類血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2（ACE2）作為功能性受體，并表現(xiàn)出廣泛的宿主嗜性。而 ACE2 受體是 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 入侵人類細(xì)胞的功能性受體。
對(duì) HKU5-CoV-2 受體結(jié)合域（RBD）和人類 ACE2 復(fù)合物進(jìn)行的冷凍電鏡分析顯示，HKU5-CoV-2 與 ACE2 的結(jié)合模式不同于其它利用 ACE2 的 Merbecovirus 亞屬冠狀病毒（例如 MOW15-22 和 PnNL2018B），也與 Sarbecoviruses 亞屬冠狀病毒（例如 SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2）以及 NL63 冠狀病毒存在顯著差異。
進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)和功能分析表明，HKU5-CoV-2 對(duì)人 ACE2 的適應(yīng)性優(yōu)于 HKU5-CoV- 1。更重要的是，HKU5-CoV-2 能夠感染表達(dá)人類 ACE2 的細(xì)胞系以及人類呼吸道和腸道類器官。
總的來說，這項(xiàng)研究揭示了蝙蝠中存在全新的 HKU5 冠狀病毒進(jìn)化支系——HKU5-CoV-2，其獨(dú)特的人類 ACE2 受體利用機(jī)制和跨物種感染能力凸顯了重大的人畜共患病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警價(jià)值。
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2025 年 2 月 7 日，武漢大學(xué)嚴(yán)歡、中國科學(xué)院病毒研究所鄧增欽、廣州實(shí)驗(yàn)室石正麗團(tuán)隊(duì)等在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Multiple independent acquisitions of ACE2 usage in MERS-related coronaviruses 的研究論文。
該研究報(bào)告了兩種感染納氏伏翼（P.nat，一種歐洲蝙蝠）的 MERS 相關(guān)冠狀病毒（MERSr-CoV）——MOW15-22 和 PnNL2018B，它們使用 ACE2 作為受體，并使用冷凍電鏡結(jié)構(gòu)解析揭示了其意想不到的、完全不同的結(jié)合模式，與其它已知的使用 ACE2 作為受體的冠狀病毒不同。
這些結(jié)果表明，在蝙蝠中發(fā)現(xiàn)的 Merbecovirus 亞屬冠狀病毒趨同獲得了對(duì) ACE2 的使用，這突顯了冠狀病毒對(duì) ACE2 識(shí)別模式的非凡多樣性以及該受體的復(fù)雜性。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00144-8
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01474-0
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