在歐洲蝙蝠中發(fā)現(xiàn)的 Merbecovirus 亞屬冠狀病毒，包含四個遺傳多樣性顯著的病毒物種——中東呼吸綜合征相關(guān)冠狀病毒（MERSr-CoV）、扁顱蝠冠狀病毒 HKU4（HKU4-CoV）、伏翼蝠冠狀病毒 HKU5（HKU5-CoV），以及刺猬冠狀病毒-1（HH-CoV-1）。然而，這些冠狀病毒向人類溢出的潛在風(fēng)險仍有待研究。
2025 年 2 月 18 日，廣州實驗室石正麗、彭偉、周鵬、武漢大學(xué)嚴歡、廣東省科學(xué)院動物研究所張禮標等人在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Bat-infecting merbecovirus HKU5-CoV lineage 2 can use human ACE2 as a cell entry receptor 的研究論文。
該研究從蝙蝠中發(fā)現(xiàn)了一種獨特的 HKU5 冠狀病毒——HKU5-CoV-2，其能夠與人類 ACE2 受體結(jié)合，且結(jié)合機制與其它已知的利用人類 ACE2 的冠狀病毒顯著不同，更重要的是，HKU5-CoV-2 能夠感染表達人類 ACE2 受體的細胞以及人類呼吸道和腸道類器官。
該發(fā)現(xiàn)揭示了蝙蝠中存在的全新的 HKU5 冠狀病毒進化支系，其獨特的人類受體利用機制和跨物種感染能力提示了其具有重大的人畜共患病風(fēng)險預(yù)警價值。
在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，來自蝙蝠的 Merbecovirus 亞屬冠狀病毒 HKU5-CoV-2，可有效利用人類血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2（ACE2）作為功能性受體，并表現(xiàn)出廣泛的宿主嗜性。而 ACE2 受體是 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 入侵人類細胞的功能性受體。
對 HKU5-CoV-2 受體結(jié)合域（RBD）和人類 ACE2 復(fù)合物進行的冷凍電鏡分析顯示，HKU5-CoV-2 與 ACE2 的結(jié)合模式不同于其它利用 ACE2 的 Merbecovirus 亞屬冠狀病毒（例如 MOW15-22 和 PnNL2018B），也與 Sarbecoviruses 亞屬冠狀病毒（例如 SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2）以及 NL63 冠狀病毒存在顯著差異。
進一步的結(jié)構(gòu)和功能分析表明，HKU5-CoV-2 對人 ACE2 的適應(yīng)性優(yōu)于 HKU5-CoV- 1。更重要的是，HKU5-CoV-2 能夠感染表達人類 ACE2 的細胞系以及人類呼吸道和腸道類器官。
總的來說，這項研究揭示了蝙蝠中存在全新的 HKU5 冠狀病毒進化支系——HKU5-CoV-2，其獨特的人類 ACE2 受體利用機制和跨物種感染能力凸顯了重大的人畜共患病風(fēng)險預(yù)警價值。
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2025 年 2 月 7 日，武漢大學(xué)嚴歡、中國科學(xué)院病毒研究所鄧增欽、廣州實驗室石正麗團隊等在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Multiple independent acquisitions of ACE2 usage in MERS-related coronaviruses 的研究論文。
該研究報告了兩種感染納氏伏翼（P.nat，一種歐洲蝙蝠）的 MERS 相關(guān)冠狀病毒（MERSr-CoV）——MOW15-22 和 PnNL2018B，它們使用 ACE2 作為受體，并使用冷凍電鏡結(jié)構(gòu)解析揭示了其意想不到的、完全不同的結(jié)合模式，與其它已知的使用 ACE2 作為受體的冠狀病毒不同。
這些結(jié)果表明，在蝙蝠中發(fā)現(xiàn)的 Merbecovirus 亞屬冠狀病毒趨同獲得了對 ACE2 的使用，這突顯了冠狀病毒對 ACE2 識別模式的非凡多樣性以及該受體的復(fù)雜性。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00144-8
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01474-0
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