鐵死亡（Ferroptosis），是一種新型程序性細胞死亡機制，于 2012 年由哥倫比亞大學(xué) Brent Stockwell 教授實(shí)驗室發(fā)現，其生化特征與遺傳調控通路顯著(zhù)區別于凋亡、壞死及自噬，核心標志為細胞內鐵離子異常蓄積與活性氧（ROS）爆發(fā)性生成，導致細胞膜的脂質(zhì)過(guò)氧化（仿佛細胞膜油脂燃燒）。
后續研究顯示，鐵死亡與包括癌癥在內的多種疾病有關(guān)，研究人員嘗試利用鐵死亡治療疾病，例如，開(kāi)發(fā)鐵死亡激活劑，激活病理細胞鐵死亡，用于癌癥治療，開(kāi)發(fā)鐵死亡抑制劑，阻斷正常細胞鐵死亡，用于神經(jīng)退行性疾病防護。
Kojin Therapeutics 是全球首家基于細胞狀態(tài)調控與鐵死亡生物學(xué)開(kāi)發(fā)創(chuàng )新療法的生物制藥公司，重點(diǎn)開(kāi)發(fā)針對腫瘤、神經(jīng)退行性疾病及纖維化疾病的鐵死亡調控療法。該公司由化學(xué)生物學(xué)泰斗 Stuart Schreiber、蛋白質(zhì)組學(xué)先驅 Benjamin Cravatt、免疫學(xué)專(zhuān)家 Stephanie Dougan 等人聯(lián)合創(chuàng )立。
該公司于 2021 年完成了來(lái)自北極星創(chuàng )投及拜耳、艾伯維的 6000 萬(wàn)美元 A 輪融資。該公司此后沒(méi)有再宣布獲得新的融資。
然而，Kojin Therapeutics 近日發(fā)布聲明，公司將在未來(lái)幾個(gè)月里逐步關(guān)閉業(yè)務(wù)，因為目前難以確保有足夠的資金將公司的小分子藥物推進(jìn)到試驗性新藥（IND）研究和臨床試驗。
聲明中表示，一系列原因造成了公司不得不選擇關(guān)閉業(yè)務(wù)。目前投資者對資助臨床前治療公司缺乏興趣，尤其是基于新興生物學(xué)以及治療癌癥的公司。公司在最初的兩年半里缺乏有意義的藥物發(fā)現進(jìn)展，而臨床驗證數據至少還需要兩年時(shí)間。隨著(zhù) 2024 年初新的領(lǐng)導團隊到來(lái)，公司在開(kāi)發(fā) First in Class 的小分子鐵死亡誘導劑方面取得了顯著(zhù)進(jìn)展，這些誘導劑可能用于癌癥和自身免疫性疾病患者的治療。
在公司即將關(guān)閉之際，Kojin Therapeutics 通過(guò)其官方賬號總結了若干重要經(jīng)驗教訓： 如果能在 2022-2023 年就完成管理層重組并重新配置資金與人力資源，而不是等到 2024 年，公司將會(huì )獲得更好的發(fā)展機遇。此外，公司在確定候選藥物前過(guò)度消耗了資金（2021-2022 年研發(fā)支出超預算 40%），未能建立應對資本寒冬的應急儲備金機制。
Kojin Therapeutics 最后建議 biotech 同行：在融資環(huán)境劇變的當下（2023 年 biotech IPO 數量同比下跌68%），至少保留 24 個(gè)月運營(yíng)資金的流動(dòng)性?xún)洹?/p>
Kojin Therapeutics 的這番“臨終忠告”也為行業(yè)提供了珍貴的失敗案例研究樣本。
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