2025年2月18日，由銳正基因（蘇州）有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)：銳正基因）和蚌埠醫學(xué)院第一附屬醫院發(fā)起的"ART002 注射液治療雜合子家族性高膽固醇血癥的多中心、開(kāi)放、單臂、探索性臨床研究"（IIT）的數據顯示：只需一次用藥，銳正基因自主開(kāi)發(fā)的體內基因編輯產(chǎn)品ART002即可達到藥效飽和，并安全有效地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。繼美國Verve Therapeutics 同類(lèi)產(chǎn)品前期臨床試驗失敗后，ART002成為全球首個(gè)在人體內達到此目標的體內基因編輯產(chǎn)品，標志著(zhù)體內基因編輯治療高膽固醇血癥邁出了關(guān)鍵一步。
銳正基因自主開(kāi)發(fā)的ART002是一款以L(fǎng)NP為載體的體內基因編輯新藥，旨在通過(guò)單次用藥，精準編輯LDL-C調控基因PCSK9，以達到持久降低LDL-C水平、降低心血管疾病發(fā)病風(fēng)險的目標。
目前臨床已有的療法（如他汀類(lèi)藥物和PCSK9抗體）必須每天或每隔幾周進(jìn)行長(cháng)期注射，還有每半年注射一次的siRNA藥物（如英克司蘭）雖然一定程度上提高了給藥的便捷性，但其橫跨4年的長(cháng)期臨床研究結果顯示，即使伴隨最高強度他汀使用，其降脂幅度僅約44%。這些藥物需要長(cháng)期、定期注射，患者依從性較低，和治療成本高昂。ART002體內基因療法能夠減少患者的依從性，具備一次性治療即可實(shí)現長(cháng)效的潛力，將為心血疾病等慢病疾病的精準長(cháng)效治療帶來(lái)革命性的改變。
ART002于2024年中啟動(dòng)了IIT人體臨床研究，已經(jīng)入組的受試者中，三分之二受試者的LDL-C基線(xiàn)水平超過(guò)6.2 mM (240 mg/dL)，遠高于siRNA藥物英克司蘭臨床受試者的基線(xiàn)水平（3.3-3.7 mM）和PCSK9抗體的臨床受試者的基線(xiàn)水平（大多為3-5 mM），顯示ART002受試者治療難度高于已有產(chǎn)品。
ART002在人體內顯示出良好的安全性，所有劑量組均無(wú)DLT事件及嚴重不良事件發(fā)生。
受試者在用藥后的第2-4周血漿PCSK9蛋白敲降均達到峰值，中、高劑量組的受試者血漿PCSK9蛋白敲降平均值接近90%，最高可達93%，遠高于siRNA產(chǎn)品英克司蘭所能達到的水平（ORION-10研究結果顯示為69.8%）。基于此，ART002成為全球首個(gè)在人體內達到飽和藥效的靶向PCSK9體內基因編輯產(chǎn)品。
用藥12-24周后，絕大部分患者的LDL-C水平降幅達到50%以上，最高降幅接近70%，達到全球同類(lèi)產(chǎn)品最佳療效。同時(shí)，考慮到入組受試者的超高LDL-C基線(xiàn)水平，ART002將有潛力為難治性高膽固醇血癥帶來(lái)革命性的治療手段。
銳正基因創(chuàng )始人兼首席執行官王永忠博士表示："ART002的IIT研究順利推進(jìn)，是我們ART001成為中國首個(gè)中美臨床獲批非病毒載體體內基因產(chǎn)品后取得的又一重大里程碑，再次驗證銳正基因團隊在基因編輯領(lǐng)域開(kāi)發(fā)與轉化的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)實(shí)力。我們將加速推動(dòng)該產(chǎn)品的臨床研究，為心血管疾病高風(fēng)險人群和家族性膽固醇血癥患者帶來(lái)福音。"
蚌埠醫學(xué)院第一附屬醫院張寧汝主任表示："ART002的臨床研究的順利推進(jìn)，進(jìn)一步驗證了體內基因編輯技術(shù)在治療慢性疾病方面的巨大潛力。ART002基因編輯療法具備"一次治療，長(cháng)期有效"的獨特優(yōu)勢，有望徹底改變高膽固醇血癥及相關(guān)心血管疾病的治療格局。"
ART002 注射液：
ART002 通過(guò) LNP 遞送靶向人 PCSK9 的 sgRNA 和 Cas9 mRNA，可以特異性敲除肝細胞中 PCSK9 基因，單次給藥后可大幅降低 PCSK9 蛋白的表達。ART002 能夠特異性識別 PCSK9 基因并使其表達沉默，從而阻斷其與 LDLR 的結合，減少 LDLR 降解，增加肝細胞表面的 LDLR 數量，從而降低血漿 LDL-C水平。ART002 可為雜合子家族性高膽固醇血癥患者提供更多治療選擇。
家族性高膽固醇血癥：
家族性高膽固醇血癥（Familial hypercholesterolemia，FH）是一種常染色體顯性遺傳性疾病，主要臨床表現為低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平顯著(zhù)升高，可顯著(zhù)增加患者的動(dòng)脈硬化性心血管疾病[1]。FH 分為純合子FH（HoFH）和雜合子FH（HeFH），HoFH較為罕見(jiàn)，患病率為1/100萬(wàn)~1/300萬(wàn)，而HeFH患病率為 1/300 ~1/500 ，由此可以得出全球約有 1000~2000 萬(wàn)人患有家族性高膽固醇血癥[2]。FH目前控制率較差，需要醫療機構和企業(yè)等全社會(huì )的力量共同努力，使患者得到理想的診斷和治療。
參考文獻：
[1] Carmena R, Roy M, Roederer G, Minnich A, Davignon J. Coexisting dysbetalipoproteinemia and familial hypercholesterolemia. Clinical and laboratory observations. Atherosclerosis. 2000 Jan;148(1):113-24.
[2] Hopkins PN, Toth PP, Ballantyne CM, Rader DJ., National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. Familial hypercholesterolemias: prevalence, genetics, diagnosis and screening recommendations from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2011 Jun;5(3 Suppl):S9-17.
銳正基因簡(jiǎn)介：
銳正基因（蘇州）有限公司成立于2021年7月，是一家專(zhuān)注于全球先進(jìn)的非病毒載體基因編輯技術(shù)及其產(chǎn)品開(kāi)發(fā)與商業(yè)化的創(chuàng )新型生物技術(shù)公司。公司匯聚了一支擁有生物藥全生命周期成功經(jīng)驗的專(zhuān)業(yè)團隊，在基因編輯領(lǐng)域快速崛起，多個(gè)產(chǎn)品管線(xiàn)正在穩步推進(jìn)。其中，ART001（ATTR）和ART002（PCSK9）已進(jìn)入人體臨床試驗階段，其安全性和有效性數據顯著(zhù)優(yōu)于全球同類(lèi)產(chǎn)品，具有First-in-class和Best-in-class突破性藥物的潛力。
銳正基因已申請近10項國際專(zhuān)利，并成功建立了中美唯一的產(chǎn)業(yè)級端到端體內基因編輯技術(shù)平臺。作為中國首個(gè)將脂質(zhì)納米顆粒（LNP）載體應用于體內基因編輯并推進(jìn)至人體臨床試驗的企業(yè)，銳正基因在非病毒載體體內基因編輯領(lǐng)域確立了領(lǐng)先地位。
憑借全球先進(jìn)的技術(shù)創(chuàng )新和卓越的臨床數據，銳正基因已成為全球唯一一家可在中美兩地同時(shí)開(kāi)展非病毒載體體內基因編輯產(chǎn)品臨床試驗的公司。這一成就不僅彰顯了公司在行業(yè)中的領(lǐng)先地位，也進(jìn)一步鞏固了中國在全球基因編輯技術(shù)前沿的戰略地位。
消息來(lái)源：銳正基因（蘇州）有限公司
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