AI＋醫療概念在前幾天橫掃市場(chǎng)。
細心的投資人整理歸納后不難發(fā)現，領(lǐng)漲的醫療公司基本上是基于過(guò)去業(yè)務(wù)有大量數據積累及有寬闊落地場(chǎng)景的，而AI+精準醫療或者醫療IT顯然是被資金首先選中。
那么AI+制藥呢？由于反射弧過(guò)長(cháng)，其獲益因需要一個(gè)個(gè)階段落地或者長(cháng)維度的時(shí)間進(jìn)行驗證而被冷落。不容忽視的是，我們在昨天的《最 具想象力的低估AI醫療龍頭》對Tempus AI的分析中顯然能夠感知，制藥公司無(wú)疑是在“C端、B端和G端”中支付能力最強，可行的商業(yè)模式也最為成熟的，所以AI+制藥長(cháng)期潛力不容忽視，大概率是厚積薄發(fā)。
今天，我們通過(guò)盤(pán)點(diǎn)三大“正宗”美股AI制藥公司，一起來(lái)發(fā)掘和探索這條長(cháng)邏輯線(xiàn)中的寶藏，希望有所收獲。
01 Absci Corp（ABSI）
大分子代表性的藥企為absci，這家做大分子aidd的企業(yè)成立于2011年，上市于2021年，算是深耕了十余年時(shí)間的老牌抗體藥企。
它是真正的從頭——抗原表位篩選開(kāi)始做的平臺型AIDD企業(yè)。數據方面，absci有自身的專(zhuān)有數據集，SoluPro作為合成生物學(xué)技術(shù)，可生成數十億個(gè)表達目標蛋白質(zhì)的細胞，其具體抗體設計步驟如圖所示。
AI對抗原表位的優(yōu)化起到了至關(guān)重要的作用，可提高親和力、效力和表位特異性藥理學(xué)。
此外，還有濕實(shí)驗方面的驗證。absci建造了一個(gè)超過(guò)77000平方英尺的濕實(shí)驗室，利用專(zhuān)有數據生成技術(shù)生成高質(zhì)量的生物訓練數據。通過(guò)濕實(shí)驗室的大規模通量功能驗證，其每周能夠評估數百萬(wàn)個(gè)獨特的AI生成的設計的結合親和力和目標特異性。
平臺方面大致如此，管線(xiàn)方面，ABS-101為其首發(fā)管線(xiàn)。靶點(diǎn)TL1A，治療適應癥為炎癥性腸病。
TL1A是TNF受體超家族中的促炎細胞因子，可與死亡受體3 (DR3)結合，啟動(dòng)信號級聯(lián)，導致促炎和促纖維化反應。TL1A與IBD以外的多種炎癥和纖維化疾病有關(guān)，包括：類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、特應性皮炎、紅斑狼瘡、牛皮癬、腸纖維化、肺纖維化和肝纖維化。
absci對該藥的研發(fā)周期而言，從AI設計到IND僅花費14個(gè)月，進(jìn)度非常之快。該藥的差異化在于其較長(cháng)的半衰期以及親和力。與同適應癥的藥物例如羅氏的RVT-3101相比，該藥既可以與TLA1靶點(diǎn)的單體親和，也可以和三聚體親和，對兩者的親和力在官網(wǎng)上體現的信息來(lái)看，要比默沙東的MK-7240更強。
02 Recursion Pharmaceuticals（RXRX）
RXRX是一家AI藥物發(fā)現的企業(yè)，該公司成立于2013年并于2021年上市。該公司的名氣相比absci要大很多，一方面是因為它被英偉達戰略投資過(guò)5000萬(wàn)美元，另一方面是它近年內完成了對競爭對手Exscientia的收購。
一方面，該公司的數據和算力非常驚艷，2024年，該公司的超級計算機BioHive-2首次亮相，它被稱(chēng)為制藥行業(yè)最大的超算系統，在最新一期的全球超級計算機TOP500榜單中，BioHive-2位列35，其搭載了504個(gè)H100，是上一代BioHive-1的四倍，并通過(guò)NVIDIA Quantum-2 InfiniBand網(wǎng)絡(luò )互聯(lián)，可提供2 exaflops的AI性能。
在算力的基礎上，該公司推出了模型系列——Phenomics，其包含了2.5億次以上的試驗，50種以上的人類(lèi)細胞類(lèi)型，1萬(wàn)億個(gè)以上的神經(jīng)元，從DL-2迭代到phenom-1花了六個(gè)月，而從phenom-1跌到到phenom-2僅僅用了兩周。
目前，該公司的數據和算力在行業(yè)中是非常寶貴的存在，根據測算，重建可比數據集需至少5億美元投入。
管線(xiàn)方面，該公司較為出色的是幾次與MNC的合作，2020年，2020年9月，Recursion與拜耳達成了價(jià)值高達10億美元的交易，利用Recursion的AI藥物發(fā)現平臺和拜耳的小分子化合物庫來(lái)發(fā)現和開(kāi)發(fā)針對肺、腎、心臟等多種纖維化疾病的新療法。此外，拜耳公司旗下的Leaps by Bayer還領(lǐng)投了Recursion的2.39億美元D輪融資。2021年，Recursion與羅氏在2021年達成的深度戰略合作：該次BD的首付款為1.5億美元，總交易金額高達121.5億美元。
目前，管線(xiàn)情況如下圖所示，可以看到，跑得比較快的管線(xiàn)適應癥為罕見(jiàn)病類(lèi)型。
REC-994作為其首發(fā)管線(xiàn)，目前臨床II期數據已經(jīng)公布。該管線(xiàn)適應癥為腦海綿狀畸形，主要靶點(diǎn)為超氧化物。腦海綿狀畸形是一種罕見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統疾病，特征是毛細血管腔異常增大，其可以表現為“臨床無(wú)癥狀”，也可以表現為從頭痛到局灶性神經(jīng)功能障礙、癲癇發(fā)作和腦出血等臨床癥狀。目前針對該病的療法主要是手術(shù)治療，藥物方面還在研發(fā)，但覆蓋非常之少。此前較為被看好的藥物為NRL-1049，一種ROCK激酶抑制劑，它在2021年進(jìn)入臨床階段，但目前還在臨床I期，沒(méi)有看到很有效的進(jìn)展。
REC-994則于數月前披露了II期臨床數據：
1）治療 12 個(gè)月后，接受 REC-994 400?毫克治療的患者?(N=20)?中50%的患者總病變體積?(LV)?減少，而接受安慰劑治療的患者?(N=18)?中這一比例為28%。接受REC-994 200毫克治療的患者(N=17)?的病變體積變化與接受安慰劑治療的患者相似。
2）400?毫克組的總病變體積絕 對平均減少457立方毫米，而200毫克組和安慰劑組的總病變體積絕 對平均增加61立方毫米和53立方毫米。
安全性方面，400mg組的TEAR為71.4%，而三級以上的TEAE僅為14.3%，三級以上的TRAE為0，總體來(lái)說(shuō)安全性是非常不錯的。
03 Relay Therapeutics（RLAY）
Rlay成立于2016年并于2020年上市，是一家以分子動(dòng)力學(xué)模擬見(jiàn)長(cháng)的AI藥物發(fā)現公司。其核心平臺Dynamo將蛋白質(zhì)動(dòng)力學(xué)置于藥物研發(fā)過(guò)程的核心，主要分為三個(gè)關(guān)鍵階段去部署平臺。
首先是了解如何給蛋白質(zhì)用藥：利用蛋白質(zhì)工程專(zhuān)業(yè)知識合成全長(cháng)蛋白質(zhì)。然后使用一系列蛋白質(zhì)可視化方法，如低溫電子顯微鏡和常溫X射線(xiàn)晶體學(xué)，對目標蛋白質(zhì)的動(dòng)態(tài)構象進(jìn)行實(shí)驗理解。再將這些實(shí)驗數據集部署到我們的計算平臺中，以生成全長(cháng)蛋白質(zhì)在較長(cháng)的生物學(xué)相關(guān)時(shí)間尺度上的分子動(dòng)力學(xué)數據。通過(guò)這種方式確定潛在的新型變構結合位點(diǎn)。
然后是確定化學(xué)起點(diǎn)，在之后就是對先導化合物進(jìn)行優(yōu)化了。兩個(gè)過(guò)程都是計算與濕實(shí)驗的結合，并不完全依賴(lài)于濕實(shí)驗，能夠顯著(zhù)提高速率和降低成本。
管線(xiàn)方面，其BD交易也非常有看點(diǎn)。2024年12月，Relay宣布將一款FGFR2抑制劑lirafugratinib(RLY-4008)的全球權益授權給Elevar Therapeutics。Relay將在這筆交易中獲得7500萬(wàn)美元的預付款+ 4.25億美元的潛在商業(yè)里程碑+10%的分層特許權使用費。
FGFR2應該是成名已久的靶點(diǎn)，在肝癌，胃癌，膽道癌等領(lǐng)域比較常見(jiàn)。典型藥物是pemigatinib，2020年上市，用于治療膽道癌，2022年其銷(xiāo)售額已經(jīng)超過(guò)0.8億美元。
而RLY-4008也將要進(jìn)入后期臨床階段。
另一個(gè)臨床分子RLY-2608也在數月前更新了數據，RLY-2608被設計為第一個(gè)變構、泛突變（H1047X、E542X和E545X）和異構體選擇性PI3Kα抑制劑。
在臨床I/II期試驗中，64名患者均在晚期情況下接受過(guò)大量先前治療，包括至少接受過(guò)一次內分泌治療和至少接受過(guò)一次CDK4/6抑制劑治療。在接受RP2D治療且沒(méi)有 PTEN 或 AKT 共突變的 52 名 RLY-2608 +?氟維司群患者中：所有患者的中位 PFS為9.2個(gè)月，2L患者的中位 PFS為11.4個(gè)月。所有患者的臨床受益率(CBR)為67%。在31名具有可測量的患者中，有12名獲得PR（確認的ORR為39%）；近四分之三的患者腫瘤縮小（74%；n=23）
在15名具有可測量疾病且發(fā)生激酶突變的患者中，三分之二的患者實(shí)現了PR（67%c ORR；n=10）。
結語(yǔ)：盡管目前尚未有AI分子進(jìn)入臨床三期，但從行業(yè)發(fā)生的BD盛況看其受到制藥公司買(mǎi)方的歡迎。截至2023年底的數據，AI發(fā)現藥物一期臨床成功率為80~90%，遠遠超出40%~65%的行業(yè)歷史平均水平，這讓市場(chǎng)無(wú)比期待第一個(gè)AI分子的成藥，以及更多數量的BD出現。
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