2006 年，一名年僅 4 歲的小女孩來到了德克薩斯兒童醫(yī)院，接受了一種實驗性的 CAR-T 細胞療法，她患有一種致命腦腫瘤——神經(jīng)母細胞瘤，標準治療已經(jīng)無法阻止癌癥的發(fā)展，而且腫瘤已擴散至骨骼，預后較差。
而現(xiàn)在，19 年過去了，她已戰(zhàn)勝癌癥，還成了兩個孩子的母親。
2025 年 2 月 17 日，國際頂尖醫(yī)學期刊 Nature Medicine 發(fā)表了這一非凡的成功案例，論文題為：Long-term outcomes of GD2-directed CAR-T cell therapy in patients with neuroblastoma（GD2 導向的 CAR-T 細胞療法治療神經(jīng)母細胞瘤患者的長期結(jié)局）。這也是迄今為止 CAR-T 細胞療法實現(xiàn)的最長癌癥緩解。
自 2006 年這個小女孩接受治療以來，CAR-T 細胞療法在一些血液腫瘤（例如白血病）中產(chǎn)生了驚人的治療效果，一些早期在臨床試驗中接受治療的患者已經(jīng)無癌生存超過十年。自 2017 年以來，美國 FDA 已批準了 7 種 CAR-T 細胞療法上市。
然而，雖然科學家們一直在努力，但 CAR-T 細胞療法一直沒能在實體瘤中獲得在血液腫瘤中的成功。而這一在實體瘤神經(jīng)母細胞瘤中成功案例為 CAR-T 攻克實體瘤帶來了新的希望。
T 細胞作為一種免疫細胞，能夠識別和殺死病原體以保護宿主。癌癥通常能夠逃逸自身免疫系統(tǒng)。而 CAR-T 細胞療法，通過對患者自身的 T 細胞進行基因工程改造，使其表達能夠精準識別和鎖定癌細胞的嵌合抗原受體（CAR），進而攻擊并摧毀腫瘤。
研究團隊在 2004-2009 年招募了 19 名復發(fā)/難治性神經(jīng)母細胞瘤患兒參與 1 期臨床試驗中，使用 EB 病毒（EBV）特異性 T 淋巴細胞和 CD3 激活的 T 細胞（均表達靶向 GD2 的 CAR，但未嵌入共刺激序列）的第一代 CAR-T 技術(shù)。
在接受 CAR-T 治療時處于疾病活躍期的 11 名神經(jīng)母細胞瘤患兒中，有 3 名在治療后達到了完全緩解，其中 2 名的緩解得以長期持續(xù)——一名持續(xù)緩解了 8 年直至失訪，另一名持續(xù)緩解了超過 18 年（即文章開頭提到的小女孩），而且，她此后沒有接受過任何癌癥治療。在接受 CAR-T 治療時無疾病跡象的 8 名患兒中，有 5 名在輸注后 10-15 年的最后一次隨訪時仍無疾病。
總體來說，19 名接受 GD2-CAR-T 細胞療法的 19 名復發(fā)/難治性神經(jīng)母細胞瘤患兒中，有 12 名患兒因為神經(jīng)母細胞瘤復發(fā)，在治療后的 2 個月至 7 年間去世。其余 7 名患兒中，有 5 名在治療后繼續(xù)接受了至少 13 年的隨訪，其中 1 名患者甚至在未接受其他癌癥治療的情況下持續(xù)緩解了超過 18 年，她還生下了兩個健康嬰兒。此外，研究團隊還在 5 名接受治療的患者中發(fā)現(xiàn) CAR-T 細胞持續(xù)存在至少 5 年的證據(jù)（包括這位緩解超過 18 年的患者）。
總的來說，該研究顯示，盡管這項研究使用的是第一代 CAR-T 技術(shù)（缺乏共刺激序列，如今已不再使用），但在復發(fā)/難治性神經(jīng)母細胞瘤患兒中顯示出了長期癌癥患者效果，其中 1 例患者甚至已持續(xù)無癌生存超過 18 年。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03513-0
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