你知道嗎？癌癥一直是醫學(xué)領(lǐng)域的難題，不過(guò)最近科學(xué)家們有了新發(fā)現。來(lái)自 Broad 研究所和哥倫比亞大學(xué)的科學(xué)家團隊找到了一個(gè)可能對抗癌癥的新 “武器”——PELO 基因。這個(gè)研究成果在 2025 年 2 月 5 日發(fā)表于《Nature》雜志，是合成致死領(lǐng)域的重要突破。
研究人員最初是在尋找治療一類(lèi)常見(jiàn)癌癥的方法。這類(lèi)癌癥患者的 9 號染色體上，有個(gè)叫 9p21.3 的區域，它的兩個(gè)拷貝都出現了缺失。這個(gè)突變可不好，好多致命的癌癥都和它有關(guān)，像腦癌、膀胱癌、胰腺癌、食道癌還有肺癌。
科學(xué)家們分析了超 1200 個(gè)細胞系的全基因組 CRISPR 敲除篩選數據。他們發(fā)現，要是讓 PELO 基因 “失活”，那些 9p21.3 序列拷貝特別少的細胞系就活不下去了。后來(lái)又發(fā)現，FOCAD 基因缺失會(huì )讓細胞特別依賴(lài) PELO。
有意思的是，不光 9p21.3 缺失的細胞依賴(lài) PELO，還有一類(lèi)細胞，它們的微衛星不穩定，尤其是 TTC37 基因發(fā)生突變，同樣也依賴(lài) PELO。這就意味著(zhù)，有兩類(lèi)癌癥患者可能從針對 PELO 的藥物中獲益，分別是 FOCAD 缺失和 TTC37 缺失的患者，這兩種基因缺失在結直腸腫瘤和子宮內膜腫瘤里都有發(fā)現。
研究人員很好奇，為什么 FOCAD 和 TTC37 突變，細胞就會(huì )對 PELO 缺失這么敏感呢？原來(lái)，PELO 基因能編碼一種蛋白質(zhì)，在蛋白質(zhì)生產(chǎn)過(guò)程中，要是核糖體在有缺陷的 mRNA 序列上停下來(lái)了，這個(gè)蛋白質(zhì)就能讓核糖體重新工作。而 FOCAD 和 TTC37 蛋白是 “超級殺傷復合體（SKIc）” 的一部分，這個(gè)復合體可以從停滯的核糖體里提取 RNA。
PELO依賴(lài)性驗證
在實(shí)驗室里，研究人員發(fā)現，FOCAD 和 TTC37 蛋白水平低的細胞，對 PELO 的依賴(lài)更強。這說(shuō)明細胞想用 PELO 重啟停滯的核糖體，來(lái)彌補 FOCAD 和 TTC37 蛋白的突變。但要是沒(méi)有 PELO，細胞就沒(méi)辦法重新生產(chǎn)蛋白質(zhì)，最后只能死亡。
目前，研究小組還想進(jìn)一步弄清楚 PELO 和 “超級殺傷復合體” 在人類(lèi)細胞里到底還有哪些作用。同時(shí)，他們也在努力研發(fā)針對 PELO 的靶向藥物，說(shuō)不定未來(lái)能給癌癥治療帶來(lái)全新的突破呢！
參考資料：
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08509-3
https://www.broadinstitute.org/news/mutations-two-gene-pairs-point-promising-drug-target-5-percent-adult-cancers
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