免疫檢查點阻斷療法（ICB）已徹底改變了癌癥治療格局，然而，這類療法只對一小部分癌癥患者有效。
新出現(xiàn)的證據(jù)表明，腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物對免疫檢查點阻斷療法（ICB）的療效發(fā)揮著關(guān)鍵影響。
2025年2月4日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院陳豪燕、肖秀英，蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院何宋兵、江蘇省人民醫(yī)院沈波等人在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上發(fā)表了題為：Interplay between gut microbial communities and metabolites modulates pan-cancer immunotherapy responses 的研究論文。
該研究利用多組學(xué)分析，揭示了腸道微生物群和其代謝產(chǎn)物之間的相互作用調(diào)節(jié)泛癌癥免疫治療應(yīng)答。
在這項最新研究中，研究團隊對 165 名接受抗 PD-1/ PD-L1 治療的患者的糞便微生物組和代謝組進行了多組學(xué)分析，確定了與治療反應(yīng)相關(guān)的微生物和代謝物。
研究團隊通過對來自四個公共宏基因組數(shù)據(jù)集（n = 568）的數(shù)據(jù)進行整合，發(fā)現(xiàn)了跨隊列的微生物和代謝特征，并在一個獨立隊列（n = 138）中得到了驗證。一個融合了這些特征的綜合預(yù)測模型表現(xiàn)出了強大的性能。
值得注意的是，該研究確定了五種與治療反應(yīng)相關(guān)的腸型，每種腸型都與特定的細菌分類群和代謝物相關(guān)聯(lián)。
在這些代謝物中，苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）與治療反應(yīng)呈負(fù)相關(guān)，并且在小鼠體內(nèi)實驗中被證明會削弱抗 PD-1 單抗的療效。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
總的來說，這項研究揭示了腸道微生物組、腸道代謝組與免疫治療反應(yīng)之間的相互作用，確定了可能的生物標(biāo)志物以改善治療效果。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00495-9
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