撓癢癢為何又痛又爽？Science重磅發(fā)現：撓癢是把“雙刃劍”，加重皮膚炎癥，但能抵抗細菌感染

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來(lái)源：生物世界

2025-02-06

2025 年 1 月 31 日，匹茨堡大學(xué)團隊在《Science》發(fā)文，發(fā)現抓撓通過(guò)激活痛覺(jué)神經(jīng)元釋放 P 物質(zhì)激活肥大細胞，既加重炎癥又增強皮膚抗菌防御，解釋了抓撓的矛盾作用并為治療慢性瘙癢奠定基礎。

抓撓（撓癢癢）是一種常常難以抗拒的、典型的且在進(jìn)化過(guò)程中得以保留的行為反應，是對皮膚瘙癢感覺(jué)的一種反應。皮炎（濕疹）等常見(jiàn)皮膚病會(huì )產(chǎn)生長(cháng)期瘙癢癥狀，患者會(huì )忍不去去抓撓，臨床上已明確，這種抓撓會(huì )進(jìn)一步加重皮炎，在某些疾病中還會(huì )成為致病因素。

然而，抓撓通常是一種令人愉悅的感覺(jué)，并不會(huì )引發(fā)回避行為。這就帶來(lái)了一個(gè)悖論——如果撓癢癢對我們有害，那為什么感覺(jué)這么好？從進(jìn)化上來(lái)看，因此，它必然對人類(lèi)有著(zhù)某種益處，才得以在進(jìn)化中保留。

2025 年 1 月 31 日，匹茨堡大學(xué)的 Daniel Kaplan 教授團隊（Andrew W. Liu 為第一作者）在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Science 上發(fā)表了題為：Scratching promotes allergic inflammation and host defense via neurogenic mast cell activation 的研究論文。

該研究發(fā)現，抓撓會(huì )激活皮膚中的表達 TRPV1 的痛覺(jué)神經(jīng)元，促進(jìn)其釋放 P 物質(zhì)，激活肥大細胞，增強炎癥反應。但是，抓撓引起的炎癥能夠增強該部位皮膚對細菌感染的防御能力（例如預防引起皮膚感染的最常見(jiàn)細菌金黃色葡萄球菌的感染）。

該研究表明，抓撓可通過(guò)神經(jīng)免疫信號既加重疾病又使宿主受益，這解釋了抓撓作為病理過(guò)程和進(jìn)化適應之間看似矛盾的作用，也為治療慢性瘙癢奠定了基礎。

研究表明

觸性過(guò)敏性皮炎是對過(guò)敏原或皮膚刺激物產(chǎn)生的過(guò)敏反應，會(huì )導致瘙癢、腫脹的皮疹。當你忍不住去抓撓，會(huì )引發(fā)進(jìn)一步的炎癥，從而加重癥狀并延緩皮膚的愈合，也就是所謂的“瘙癢-抓撓循環(huán)”。

為了搞清楚這種惡性循環(huán)的驅動(dòng)因素，以及瘙癢、抓撓和炎癥之間的聯(lián)系，研究團隊使用誘發(fā)瘙癢的過(guò)敏原在正常小鼠和基因工程小鼠模型的耳朵上誘發(fā)濕疹樣癥狀，其中，基因工程小鼠模型缺乏 NP2 瘙癢感知神經(jīng)元，因此，不會(huì )感覺(jué)到癢。

當正常小鼠被允許抓撓時(shí)，它們產(chǎn)生濕疹的耳朵會(huì )因為抓撓而變得腫脹，充滿(mǎn)了被稱(chēng)為中性粒細胞的炎癥免疫細胞。相比之下，基因工程小鼠（感覺(jué)不到癢，因此不抓撓）以及無(wú)法抓撓的正常小鼠（通過(guò)佩戴項圈，使其無(wú)法抓撓）的炎癥和腫脹要輕得多。這些結果表明，抓撓確實(shí)會(huì )進(jìn)一步加重皮膚癥狀。

接下來(lái)，研究團隊發(fā)現，抓撓會(huì )導致痛覺(jué)神經(jīng)元（表達TRPV1的神經(jīng)元）釋放一種名為 P 物質(zhì)（substance P，簡(jiǎn)稱(chēng)SP）的化合物。P 物質(zhì)能夠激活肥大細胞，而肥大細胞是炎癥的關(guān)鍵協(xié)調者，通過(guò)招募中性粒細胞來(lái)引發(fā)瘙癢和炎癥。

研究團隊指出，抓撓引發(fā)的炎癥需要感知痛覺(jué)的傷害感受器、神經(jīng)肽 P 物質(zhì)，以及肥大細胞受體 MrgprB2。在接觸性皮炎中，過(guò)敏原可以直接激活肥大細胞，從而引發(fā)輕微的炎癥和瘙癢。對于抓撓的反應，P 物質(zhì)的釋放則通過(guò)第二條途徑激活肥大細胞，所以抓撓會(huì )引發(fā)皮膚更多炎癥的原因在于肥大細胞通過(guò)兩條途徑協(xié)同被激活。

與引發(fā)回避行為的疼痛不同，撓癢癢往往是一種令人愉悅的感覺(jué)，不會(huì )引發(fā)回避。這表明它可能對宿主有一定益處。

肥大細胞是一系列皮膚炎癥和過(guò)敏反應的罪魁禍首，但它們對抵御細菌和其他病原體也很重要。因此，研究團隊想知道抓撓引起的肥大細胞激活，是否會(huì )影響皮膚微生物組。他們發(fā)現，金黃色葡萄球菌的定植和淺表感染以及皮膚微生物組的改變與特應性皮炎的發(fā)生密切相關(guān)。鑒于抓撓和過(guò)敏性炎癥之間的聯(lián)系，研究團隊推測，抓撓可能會(huì )影響皮膚微生物組。

研究團隊進(jìn)一步證實(shí)，抓抓可以減少皮膚上金黃色葡萄球菌的數量，而金黃色葡萄球菌是引起皮膚感染的最常見(jiàn)的細菌。在感染的情況下，抓撓減少了金黃色葡萄球菌，這一發(fā)現證明了之前未知的抓撓的益處。從而解釋了抓撓會(huì )加劇皮膚炎癥但卻令人愉悅的悖論——因為抓撓還能預防細菌性皮膚感染。

黃色葡萄球菌