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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 Nature:首次人體試驗,iPS干細胞實(shí)現心臟再生,治療心力衰竭

Nature:首次人體試驗,iPS干細胞實(shí)現心臟再生,治療心力衰竭

熱門(mén)推薦: 細胞移植 心力衰竭 工程化心肌(EHM)
來(lái)源:生物世界
  2025-02-06
2025 年 1 月 29 日,《自然》發(fā)表研究,構建 iPSC 來(lái)源的 EHM 同種異體移植物,在恒河猴和人類(lèi)中驗證其修復心臟的安全性與有效性,為心衰治療提供支持。

心肌細胞可被植入以使衰竭的心臟重新肌肉化(心肌再生),然而,該領(lǐng)域仍面臨著(zhù)一些挑戰:難以使心肌細胞有足夠長(cháng)時(shí)間的留存以實(shí)現持久治療效果,而又不產(chǎn)生難以忍受的副作用(例如心律失常和腫瘤發(fā)生)。

2025年1月29日,哥廷根大學(xué)醫學(xué)中心、德國心血管研究中心的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為:Engineered heart muscle allografts for heart repair in primates and humans 的研究論文。

該研究使用誘導多能干細胞(iPSC)來(lái)源的心肌細胞和基質(zhì)細胞構建了工程化心肌(Engineered Heart Huscle,EHM)同種異體移植物,在免疫抑制條件下將其植入心臟表面,對恒河猴進(jìn)行的移植試驗表明,其在心力衰竭的恒河猴體內具有長(cháng)達 6 個(gè)月的長(cháng)期留存,通過(guò)心肌再生增強了局部和整體心臟功能,并且增強作用呈劑量依賴(lài)性,且未觀(guān)察到心律失常和腫瘤形成等副作用。

在此基礎上,研究團隊進(jìn)行了首次人體臨床試驗,通過(guò)植入工程化心肌(EHM),讓一位晚期心力衰竭患者實(shí)現了心肌再生。該研究通過(guò)系統的實(shí)驗設計和嚴謹的數據分析,展示了 EHM 在心力衰竭治療中的巨大潛力,為進(jìn)一步臨床應用奠定了基礎。

工程化心肌(EHM)

以下是 DeepSeek 提供的論文總結(經(jīng)過(guò)生物世界修正):

這篇論文題為:Engineered heart muscle allografts for heart repair in primates and humans(用于靈長(cháng)類(lèi)和人類(lèi)心臟修復的工程化心肌同種異體移植物),發(fā)表于《自然》雜志,主要研究了使用誘導多能干細胞(iPSC)來(lái)源的心肌細胞和基質(zhì)細胞構建的工程化心肌(EHM)同種異體移植物,用于治療慢性心力衰竭的可行性和安全性。

研究背景與目的

心力衰竭是全球范圍內的主要健康問(wèn)題,現有的治療方法效果有限。心肌細胞移植被認為是一種潛在的治療方法,但面臨著(zhù)植入細胞難留存、心律失常和腫瘤形成等挑戰。本研究旨在驗證工程化心肌(EHM)同種異體移植物在靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物和人類(lèi)中的安全性和有效性,并探討其在心力衰竭治療中的應用前景。

研究方法

1、細胞來(lái)源與分化:研究使用了四種恒河猴 iPSC 細胞系和一種人類(lèi) iPSC 細胞系,通過(guò)特定的分化方案將其分化為心肌細胞和基質(zhì)細胞。
2、EHM的構建:將分化的心肌細胞和基質(zhì)細胞嵌入牛膠原蛋白水凝膠中,培養 28 天形成工程化心肌(EHM)。
3、動(dòng)物實(shí)驗:在裸鼠和恒河猴模型中進(jìn)行了 EHM 移植實(shí)驗,評估了 EHM 的保留、功能和對心臟功能的影響。
4、臨床實(shí)驗:在一名晚期心力衰竭人類(lèi)患者中進(jìn)行了 EHM 移植,評估了移植后的心肌重塑和功能改善。

工程化心肌(EHM)的構建和表征

工程化心肌(EHM)的構建和表征

主要發(fā)現

1、恒河猴模型中的 EHM 移植:

EHM 在恒河猴心臟中長(cháng)期保留(最長(cháng)6個(gè)月),并顯著(zhù)增強了目標心壁的收縮力和射血分數。
未觀(guān)察到心律失常和腫瘤形成。
通過(guò)組織病理學(xué)和磁共振成像分析,證實(shí)了 EHM 的功能性血管化。

2、裸鼠模型中的EHM移植:

移植的 EHM 在裸鼠心臟中保留了4周,并顯著(zhù)改善了心臟功能。

3、人體臨床試驗:

在一名晚期心力衰竭人類(lèi)患者中,EHM 移植后證實(shí)了心肌重塑,移植的心肌細胞在患者心臟中保留并顯示出功能改善。

EHM 移植實(shí)現人類(lèi)心臟的心肌再生

EHM 移植實(shí)現人類(lèi)心臟的心肌再生

研究結論

該研究表明,工程化心肌(EHM)同種異體移植物在靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物和人類(lèi)中具有長(cháng)期保留和功能性心肌重塑的潛力,且未觀(guān)察到嚴重不良反應。這些結果為 EHM 在心力衰竭治療中的臨床應用提供了重要的支持。

意義與展望

這項研究為基于 iPSC 的心肌細胞移植治療心力衰竭提供了重要的臨床前和臨床數據支持。未來(lái)的研究可以進(jìn)一步優(yōu)化工程化心肌(EHM)的構建和移植策略,探索其在更廣泛的心力衰竭患者中的應用潛力。

論文鏈接:

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08463-0

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