阿司匹林（Aspirin，乙酰水楊酸），自 1898 年上市以來(lái)，至今已有超過(guò)百年的臨床應用，成為醫藥史上三大經(jīng)典藥物之一。阿司匹林最早作為止痛藥廣泛應用于臨床，后來(lái)發(fā)現它還是一種血液稀釋劑，可以通過(guò)抗凝幫助預防心臟病發(fā)作。近年來(lái)，阿司匹林還被發(fā)現在多種疾病中有效，甚至對神經(jīng)退行性疾病、癌癥等重大疾病也有著(zhù)一定的預防和治療效用。
結直腸癌（Colorectal Cancer）是全球第三大常見(jiàn)癌癥，每年約有 190 萬(wàn)例新增病例和 90 萬(wàn)例死亡病例。而阿司匹林被認為是預防結直腸癌發(fā)生和發(fā)展最有希望的候選藥物之一。
2025 年 1 月 14 ，新加坡國立癌癥中心的研究人員在《柳葉刀》子刊《柳葉刀胃腸病學(xué)與肝病學(xué)》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）上發(fā)表了題為：Aspirin after completion of standard adjuvant therapy for colorectal cancer (ASCOLT): an international, multicentre, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial 的研究論文。
這項國際性、多中心、3期、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗結果顯示，對結直腸癌患者進(jìn)行標準輔助治療后，服用阿司匹林 3 年，在預防結直腸癌復發(fā)方面，并沒(méi)有顯示出明顯益處。
結直腸癌是全球第三大常見(jiàn)癌癥，2020 年新增病例 190 萬(wàn)例，死亡病例 90 萬(wàn)例。奧沙利鉑作為結直腸癌治療的輔助藥物已逾二十年，但在此期間，尚未有新的輔助療法能顯著(zhù)提高治療效果。
阿司匹林價(jià)格低廉，全球均有供應，常被研究作為一種可能改善患者預后的方法。作為環(huán)氧化酶 COX-1 和 COX-1 的抑制劑，此前的隨機試驗顯示，阿司匹林在胃腸道息肉綜合征患者中具有降低息肉復發(fā)和結直腸癌風(fēng)險的潛力。
然而，阿司匹林作為癌癥后治療手段的療效數據仍然沒(méi)有定論。ASCOLT 試驗開(kāi)始于 2009 年，該試驗在結直腸癌患者完成標準輔助治療后使用阿司匹林治療，旨在提供可靠的隨機臨床試驗證據。
ASCOLT 試驗在 11 個(gè)國家和地區的 66 個(gè)中心納入了 1587 名結直腸癌參與者。研究團隊納入了患 Dukes 分期 C 期，或高危 Dukes 分期 B 期的結直腸癌，或 Dukes 分期 B 期 或 C 期且已完成手術(shù)并接受了至少 3 個(gè)月化療的結直腸癌成人患者。
研究團隊按照 1：1 的比例將參與者隨機分組，分別接受為期 3 年的每天 200 毫克阿司匹林治療或安慰劑治療。隨訪(fǎng)時(shí)間為 5 年，定期進(jìn)行臨床訪(fǎng)視，并建議進(jìn)行影像學(xué)檢查和結腸鏡檢查，以確定癌癥復發(fā)情況。
統計結果顯示，阿司匹林治療組患者的 5年無(wú)病生存率為 77.0%，而安慰劑組為 74.8%（HR: 0.91; 95% CI: 0.73–1.13）。阿司匹林治療組的 5 年總生存率為 91.4%，而安慰劑組為 88.9%（HR: 0.75; 95% CI: 0.53–1.07）。
盡管阿司匹林治療組的 5年無(wú)病生存率和 5 年總生存率看起來(lái)優(yōu)于安慰劑組，但風(fēng)險比的置信區間跨過(guò)了 1 這個(gè)點(diǎn)，這表明阿司匹林治療組的積極趨勢在統計學(xué)上并不顯著(zhù)，研究團隊表示，在預防結直腸癌復發(fā)方面，阿司匹林治療組與安慰劑組沒(méi)有統計學(xué)上的顯著(zhù)差異。
進(jìn)一步的亞組分析提示，在輔助治療期間未接受奧沙利鉑治療的患者可能受益于阿司匹林治療，但在進(jìn)行多次比較校正后，這一觀(guān)察結果同樣缺乏統計學(xué)意義。
在安全性方面，阿司匹林治療組的 791 例患者中有 390 例（49%）報告了任何級別的不良事件，而安慰劑組 759 例患者中有 386 例（51%）報告了不良事件。阿司匹林治療組有 95 例（12%）報告了嚴重不良事件，安慰劑組有 107 例（14%）。兩組均無(wú)治療相關(guān)死亡事件。
總的來(lái)說(shuō)，這項臨床試驗首次提供了阿司匹林在結直腸癌二級預防中的作用的隨機證據，有效排除了顯著(zhù)獲益的可能性，阿司匹林可能在預防結直腸癌復發(fā)方面具有適度的效果，這種效果可能在特定的結直腸癌患者群體中有所體現。
據悉，ASCOLT 試驗中正在進(jìn)行的生物標志物研究致力于識別可能從阿司匹林治療中獲益的患者亞組，例如攜帶 PIK3CA 基因突變或 COX-2 過(guò)表達的結直腸癌患者。一項計劃中的薈萃分析將納入類(lèi)似試驗的結果，從而進(jìn)一步闡明阿司匹林的作用。
論文鏈接：
https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(24)00387-X/abstract
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