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CPHI制藥在線 資訊 致死率堪比埃博拉!中國博后一作Cell論文,解析尼帕病毒聚合酶復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能

致死率堪比埃博拉!中國博后一作Cell論文,解析尼帕病毒聚合酶復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能

作者:王聰  來源:生物世界
  2025-01-21
2025 年 1 月 20 日,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院及波士頓大學(xué)人員于 Cell 發(fā)文解析尼帕病毒聚合酶復(fù)合物結(jié)構(gòu)與功能,為開發(fā)抗病毒藥物奠定基礎(chǔ),其由 L 和 P 蛋白組成且具重要特征。

尼帕病毒(Nipah virus,NiV)是副粘病毒科的一種包膜 RNA 病毒,在人類中,尼帕病毒的感染可導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病或腦膜炎,死亡率高達(dá) 40%-70%。相比之下,以高致死率著稱的埃博拉病毒的感染后死亡率平均為 50%(20%-90%)。

自 1998 年在馬來西亞發(fā)現(xiàn)尼帕病毒以來,孟加拉國幾乎每年都會發(fā)生從蝙蝠傳入人類的尼帕病毒外溢事件,尼帕病毒也曾在印度和菲律賓引起疫情。

尼帕病毒由蝙蝠攜帶,可傳播給豬和人類,還可通過被污染的食物感染人類,并可以通過咳嗽時(shí)產(chǎn)生的飛沫在人與人之間直接傳播。雖然之前的尼帕病毒疫情規(guī)模有限,但其可能具有大流行的潛力,因?yàn)槟崤敛《靖腥菊呖赡軣o癥狀。

然而,目前還沒有針對尼帕病毒感染的疫苗或抗病毒藥物,這凸顯了公共衛(wèi)生防范方面的差距。由于這些原因,尼帕病毒被列入世界衛(wèi)生組織(WHO)研究與發(fā)展藍(lán)圖的重點(diǎn)疾病清單,迫切需要加速研究和制定對策。

2025年1月20日,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院及波士頓大學(xué)的研究人員(Side Hu、Heesu Kim、Pan Yang為共同第一作者)在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為:Structural and functional analysis of the Nipah virus polymerase complex 的研究論文。

該研究解析了尼帕病毒聚合酶復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能,為開發(fā)靶向尼帕病毒聚合酶的抗病毒藥物奠定了基礎(chǔ)。

研究表明

尼帕病毒(NiV)是一種蝙蝠傳播的人畜共患 RNA 病毒,對人類具有高度致病性和致死性。尼帕病毒聚合酶介導(dǎo)病毒基因組復(fù)制和 mRNA 轉(zhuǎn)錄,是一個(gè)很有前景的藥物靶點(diǎn)。

尼帕病毒聚合酶由大蛋白(L)和磷蛋白(P)組成,在這項(xiàng)最新研究中,研究團(tuán)隊(duì)確定了尼帕病毒聚合酶 L-P 復(fù)合體的冷凍電鏡(cryo-EM)結(jié)構(gòu),分辨率高達(dá) 2.3 Å,并對尼帕病毒聚合酶進(jìn)行了結(jié)構(gòu)、生物物理和深入的功能分析。

該研究顯示,L 蛋白與一個(gè)長的 P 蛋白四聚體卷曲螺旋進(jìn)行組裝,該卷曲螺旋由一束 ?-螺旋在頂部覆蓋,其在溶液中可能是動態(tài)的。與已知的 L 蛋白抑制劑進(jìn)行對接研究有助于闡明抗病毒藥物耐藥性的機(jī)制。此外,該研究還確定了 L 蛋白中對轉(zhuǎn)錄和 RNA 復(fù)制均必不可少的特征,以及對 RNA 復(fù)制的影響大于對轉(zhuǎn)錄影響的突變。

研究結(jié)果

總的來說,這些研究結(jié)果有可能有助于理性開發(fā)對抗尼帕病毒感染的藥物。

論文第一作者、博士后研究員 Side Hu 表示,希望我們的這一發(fā)現(xiàn)能激發(fā)對尼帕病毒的研究興趣,從而促進(jìn)其他人的進(jìn)一步研究,加深對這種致命病原體的新認(rèn)識。我們也很高興看到其他團(tuán)隊(duì)像我們一樣公開分享他們的數(shù)據(jù),并幫助推動這一領(lǐng)域的發(fā)展。

論文鏈接:

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01434-X

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