2024年，大型跨國藥企引進(jìn)的外部分子31%來(lái)自中國。中國成為全球生物科技創(chuàng )新源頭之一，而和鉑醫藥正是源頭創(chuàng )新的代表。

1月10日，和鉑醫藥超長(cháng)效全人源抗TSLP抗體HBM9378達成約10億美元NewCo大單，至此，和鉑醫藥自2021年以來(lái)對外BD項目已有約15個(gè)，成為最多國際BD輸出的Biotech，坐擁超50億美元合作項目潛在里程碑付款及未來(lái)銷(xiāo)售分成資產(chǎn)包。

和鉑醫藥全方位升級為全球先進(jìn)、稀缺的創(chuàng )新抗體藥開(kāi)發(fā)引擎，堪稱(chēng)中國版Genmab/Regeneron（再生元）。

國內大多數Biotech創(chuàng )立之初，都懷有成為綜合型藥企的夢(mèng)想，進(jìn)行全鏈條布局，而和鉑模式與海外Biotech的成長(cháng)路徑接軌，聚焦研發(fā)環(huán)節。

和鉑醫藥獨有的Harbour Mice®平臺，形成其他創(chuàng )新藥企難以復制的核心競爭力，未來(lái)還將批量化產(chǎn)出高潛力分子。

和鉑醫藥在鞏固腫瘤管線(xiàn)國際競爭力的同時(shí)，拓展能力圈，全面向炎癥及自身免疫領(lǐng)域拓展，聚焦超過(guò)200億美元未滿(mǎn)足疾病領(lǐng)域。

01 

對標Genmab/Regeneron

Genmab/Regeneron的進(jìn)階之路，可為國內自研型Biotech提供啟示。

Genmab從一家丹麥Biotech躍身為全球抗體藥物領(lǐng)軍者，依靠的是4個(gè)創(chuàng )新引擎——裸抗體平臺HuMAb、雙抗平臺DuoBody、增強型抗體平臺HexaBody、強增強型抗體平臺HexElect。

Genmab也是一家純研發(fā)藥企，產(chǎn)能全部外包，商業(yè)化基本對外授權，已經(jīng)締造3個(gè)10億美元分子，包括與強生合作的CD38單抗Darzalex（2023年銷(xiāo)售額97億美元），與Horizon合作的治療甲狀腺眼病的Tepezza（2023年銷(xiāo)售額超20億美元）、與諾華合作的治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥的Kesimpta（2023年銷(xiāo)售額21.71億美元）。

Genmab被稱(chēng)為“丹麥闊佬”，2023年底賬面擁有42億美元現金，授權給大廠(chǎng)的產(chǎn)品陸續變成現金奶牛，其中Darzalex由強生負責全球商業(yè)化，Genmab獲得20%的特許權使用費。

再生元獲得成功的關(guān)鍵，在于專(zhuān)注搭建兩大抗體藥物研發(fā)平臺，并且在商業(yè)化方面與拜耳、賽諾菲合作，將自身優(yōu)異的研發(fā)成果與合作伙伴成熟的銷(xiāo)售路徑結合，大程度發(fā)揮產(chǎn)品的潛力，終于催生2個(gè)百億美元分子。阿柏西普是再生元借助Trap技術(shù)平臺設計的高效VEGF阻斷劑，在wAMD、DME、RVO、mCNV等疾病的治療中均有顯著(zhù)療效，2022年全球銷(xiāo)售額96.47億美元‌。Dupixent是再生元借助VelociSuite®技術(shù)平臺設計的全人源化IL-4Rα單抗，在II型炎癥通路異常激活引起的過(guò)敏疾病中療效顯著(zhù)，陸續獲批用于特應性皮炎、中重度哮喘等疾病的治療，2023年全球銷(xiāo)售額115.88億美元。

據長(cháng)江證券，再生元的發(fā)展路徑證明：完善的研發(fā)平臺是Biotech抵抗研發(fā)風(fēng)險的利器，也是長(cháng)期穩定研發(fā)產(chǎn)出的保障。

和鉑醫藥在技術(shù)平臺、商業(yè)模式方面與Genmab/Regeneron高度相似。

和鉑醫藥Harbour Mice®是全球唯一專(zhuān)利覆蓋全面的全人源僅重鏈抗體開(kāi)發(fā)平臺，基于該平臺，目前已經(jīng)搭建起涵蓋新一代免疫細胞銜接器雙抗平臺、一體化ADC技術(shù)平臺、mRNA遞送平臺，以及基于CAR功能的HCAb文庫篩選平臺等在內的2.0版本核心技術(shù)平臺體系，正源源不斷創(chuàng )造潛在BIC/FIC分子。

在BD出海方面，廣泛、頻繁地與全球大型制藥公司、領(lǐng)先創(chuàng )新藥公司合作，迄今與阿斯利康、輝瑞、艾伯維3家MNC達成4次合作。

HBM9033（MSLN ADC）是下一代治療實(shí)體瘤的間皮素ADC，2023年12月以超10億美元獨家授權給輝瑞，授權達成一年內推進(jìn)至臨床階段。

與阿斯利康的兩度合作都成為BD風(fēng)向標。

2022年4月，和鉑醫藥將靶向CLDN18.2/CD3的TCE雙抗HBM7022（AZD5863）以3.5億美元授權給阿斯利康，這次交易比2024年TCE雙抗BD熱潮提前了兩年。HBM7022采用獨特的2+1非對稱(chēng)結構，更優(yōu)的活性有望擴大治療窗口，高親和力抗CLDN18.2和低親和力抗CD3結構，在保證高殺傷性的同時(shí)，降低細胞因子風(fēng)暴的風(fēng)險。在2023年研發(fā)日上，阿斯利康全球執行副總裁、腫瘤研發(fā)負責人Susan Galbraith博士對AZD5863進(jìn)行重點(diǎn)介紹，這無(wú)疑是對和鉑醫藥T細胞銜接器平臺的認可和背書(shū)。

2024年5月，和鉑醫藥全資子公司諾納生物臨床前單抗項目以超6億美元授權給阿斯利康，這是2024年以來(lái)中國生物科技公司最大的臨床前管線(xiàn)授權交易之一，顯示MNC引進(jìn)側重點(diǎn)轉向創(chuàng )新成色更高的早期管線(xiàn)。

02 

未來(lái)潛力分子

在初創(chuàng )早期，和鉑醫藥將自身的技術(shù)平臺打造到世界頂尖水平，但價(jià)值長(cháng)時(shí)間未被充分認知，BD量變引起質(zhì)變，直到本次跨年之際，公司終于踏上估值修復之路。

和鉑醫藥成功穿越Biotech死亡谷階段，2023年即扭虧為盈，截至2024年6月30日現金儲備約1.83億美元。參考“闊佬”Genmab的發(fā)展歷程，和鉑醫藥的現金儲備有望像滾雪球一樣壯大，而穩健的現金流，又有助于為BD供應更多BIC/FIC分子。

2025開(kāi)年，HBM9378（TSLP抗體）對外授權給瑞士藥企Windward Bio，標志著(zhù)和鉑醫藥在炎癥及自身免疫領(lǐng)域首次完成大型規模出海交易，瞄準爆款大藥方向發(fā)力。

2022年全球銷(xiāo)售額TOP100藥品的合計銷(xiāo)售額約3558億美元，自身免疫及炎癥藥物位列第2，可謂爆款頻出。全球首 款TSLP抗體Tezepelumab于2021年12月獲批上市后高速放量，2023年全球銷(xiāo)售額5.67億美元，2024年前三季度全球銷(xiāo)售額8.43億美元，預計年內晉級為10億美元分子成員。目前全球有6款獲批的用于治療哮喘的生物制劑，靶點(diǎn)包括IL-4Rα、TSLP、IgE、IL-5以及IL-5Rα，但Tezepelumab具有差異化優(yōu)勢，是唯一對非嗜酸性哮喘患者有效的。

HBM9378具有BIC潛力，人體內的半衰期達到Tezepelumab約3倍，可大幅度減少注射頻率，提升用藥便利性；高濃度下穩定性強，成藥性良好，增加患者皮下給藥的便利性。

合作方Windward Bio具備多次成功經(jīng)驗，合計推動(dòng)15款以上藥物上市，在全球頂尖資源加持下，HBM9378有望成為自身免疫領(lǐng)域下一代大單品。

和鉑醫藥在炎癥及自身免疫領(lǐng)域擁有2+款臨床中后期管線(xiàn)、1+款自免領(lǐng)域TCE、5+款臨床前免疫及炎癥雙抗資產(chǎn)，聚焦超過(guò)200億美元未滿(mǎn)足疾病領(lǐng)域，包括重癥肌無(wú)力、中重度哮喘、慢性阻塞性肺病、炎癥性腸病及系統性紅斑狼瘡。

熱得發(fā)燙的TCE雙抗正從血液瘤向實(shí)體瘤和自免適應癥拓展。和鉑醫藥自免TCE雙抗HBM7020 (BCMAxCD3)，基于HBICE®技術(shù)平臺設計不對稱(chēng)結構并減少輕鏈錯配，展現出良好的安全性與成藥性，2023年7月中國IND已獲批。據《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)表的研究結果，強生BCMAxCD3雙抗在自身免疫疾病領(lǐng)域展現出巨大的潛力，一名系統性紅斑狼瘡患者實(shí)現癥狀完全緩解，4 例自免患者（系統性硬化癥、原發(fā)性干燥綜合征、特發(fā)性炎性肌病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎）疾病活動(dòng)度皆獲得改善。

重磅自免管線(xiàn)HBM9161臨近商業(yè)化，屬于首個(gè)且唯一一個(gè)在中國重癥肌無(wú)力患者中獲得突出的III期陽(yáng)性結果的創(chuàng )新藥，最新數據進(jìn)一步在疾病長(cháng)期管理中展現出持續的有效性與安全性，有望成為針對多種自身免疫性疾病的重磅療法。HBM9378慢性阻塞性肺病適應癥中國IND已遞交，預計將啟動(dòng)臨床II期哮喘適應癥，慢性鼻竇炎伴鼻息肉臨床試驗申請也在籌備中

和鉑模式的前瞻性還體現在諾納生物上。

藥明生物1月13日發(fā)布業(yè)務(wù)運營(yíng)簡(jiǎn)報，R技術(shù)平臺在2024年賦能7個(gè)分子發(fā)現服務(wù)的全球項目，有權獲得總額約為1.4億美元的近期付款，潛在總交易金額約為23億美元。這揭示出CXO也開(kāi)始參與BD交易的新動(dòng)向。

其實(shí)，諾納生物早就是BD玩家，2023年落地合作約有10筆，以核心技術(shù)平臺賦能全球生物藥創(chuàng )新，超越傳統意義的CRO。

諾納生物是抗體開(kāi)發(fā)及生物藥開(kāi)發(fā)的頂級武器裝備庫，具有無(wú)限BD潛力，目前擁有超過(guò)100個(gè)合作方、超過(guò)250個(gè)完成及執行項目、超過(guò)19個(gè)諾納分子完成IND申報并進(jìn)入臨床驗證階段, 預計3-4年后會(huì )有1-2個(gè)分子變成上市大藥。

技術(shù)平臺多向迭代升級，不僅在炎癥和自身免疫領(lǐng)域探索更多適應癥，還在向中樞神經(jīng)系統疾病領(lǐng)域（可穿透血腦屏障的雙特異性抗體）拓展，探索mRNA編碼的免疫細胞銜接器、TCRm雙特異抗體免疫細胞銜接器等前沿療法。

和鉑模式，永遠領(lǐng)先一步。當人們以為Biotech只有產(chǎn)品商業(yè)化上市一條出路時(shí)，和鉑醫藥作為生物醫藥行業(yè)的基礎設施，憑借BD出海已經(jīng)悄然上岸。

接下來(lái)，我們可以期待和鉑的BIC/FIC潛力分子，與海外強大的支付能力、MNC成熟的商業(yè)渠道成功對接后，大概率會(huì )誕生20-30億美元分子。