2024年，大型跨國藥企引進(jìn)的外部分子31%來(lái)自中國。中國成為全球生物科技創(chuàng )新源頭之一，而和鉑醫藥正是源頭創(chuàng )新的代表。

       1月10日，和鉑醫藥超長(cháng)效全人源抗TSLP抗體HBM9378達成約10億美元NewCo大單，至此，和鉑醫藥自2021年以來(lái)對外BD項目已有約15個(gè)，成為最多國際BD輸出的Biotech，坐擁超50億美元合作項目潛在里程碑付款及未來(lái)銷(xiāo)售分成資產(chǎn)包。

       和鉑醫藥全方位升級為全球 領(lǐng)先、稀缺的創(chuàng )新抗體藥開(kāi)發(fā)引擎，堪稱(chēng)中國版Genmab/Regeneron（再生元）。

       國內大多數Biotech創(chuàng )立之初，都懷有成為綜合型藥企的夢(mèng)想，進(jìn)行全鏈條布局，而和鉑模式與海外Biotech的成長(cháng)路徑接軌，聚焦研發(fā)環(huán)節。

       和鉑醫藥獨有的Harbour Mice®平臺，形成其他創(chuàng )新藥企難以復制的核心競爭力，未來(lái)還將批量化產(chǎn)出高潛力分子。

       和鉑醫藥在鞏固腫瘤管線(xiàn)國際競爭力的同時(shí)，拓展能力圈，全面向炎癥及自身免疫領(lǐng)域拓展，聚焦超過(guò)200億美元未滿(mǎn)足疾病領(lǐng)域。

       01 對標Genmab/Regeneron

       Genmab/Regeneron的進(jìn)階之路，可為國內自研型Biotech提供啟示。

       Genmab從一家丹麥Biotech躍身為全球抗體藥物領(lǐng)軍者，依靠的是4個(gè)創(chuàng )新引擎——裸抗體平臺HuMAb、雙抗平臺DuoBody、增強型抗體平臺HexaBody、強增強型抗體平臺HexElect。

       Genmab也是一家純研發(fā)藥企，產(chǎn)能全部外包，商業(yè)化基本對外授權，已經(jīng)締造3個(gè)10億美元分子，包括與強生合作的CD38單抗Darzalex（2023年銷(xiāo)售額97億美元），與Horizon合作的治療甲狀腺眼病的Tepezza（2023年銷(xiāo)售額超20億美元）、與諾華合作的治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥的Kesimpta（2023年銷(xiāo)售額21.71億美元）。

       Genmab被稱(chēng)為“丹麥闊佬”，2023年底賬面擁有42億美元現金，授權給大廠(chǎng)的產(chǎn)品陸續變成現金奶牛，其中Darzalex由強生負責全球商業(yè)化，Genmab獲得20%的特許權使用費。

       再生元獲得成功的關(guān)鍵，在于專(zhuān)注搭建兩大抗體藥物研發(fā)平臺，并且在商業(yè)化方面與拜耳、賽諾菲合作，將自身優(yōu)異的研發(fā)成果與合作伙伴成熟的銷(xiāo)售路徑結合，最大 程度發(fā)揮產(chǎn)品的潛力，終于催生2個(gè)百億美元分子。

       阿柏西普是再生元借助Trap技術(shù)平臺設計的高效VEGF阻斷劑，在wAMD、DME、RVO、mCNV等疾病的治療中均有顯著(zhù)療效，2022年全球銷(xiāo)售額96.47億美元®。

       Dupixent是再生元借助VelociSuite®技術(shù)平臺設計的全人源化IL-4Rα單抗，在II型炎癥通路異常激活引起的過(guò)敏疾病中療效顯著(zhù)，陸續獲批用于特應性皮炎、中重度哮喘等疾病的治療，2023年全球銷(xiāo)售額115.88億美元。

       據長(cháng)江證券，再生元的發(fā)展路徑證明：完善的研發(fā)平臺是Biotech抵抗研發(fā)風(fēng)險的利器，也是長(cháng)期穩定研發(fā)產(chǎn)出的保障。

       和鉑醫藥在技術(shù)平臺、商業(yè)模式方面與Genmab/Regeneron高度相似。

       和鉑醫藥Harbour Mice®是全球唯一專(zhuān)利覆蓋全面的全人源僅重鏈抗體開(kāi)發(fā)平臺，基于該平臺，目前已經(jīng)搭建起涵蓋新一代免疫細胞銜接器雙抗平臺、一體化ADC技術(shù)平臺、mRNA遞送平臺，以及基于CAR功能的HCAb文庫篩選平臺等在內的2.0版本核心技術(shù)平臺體系，正源源不斷創(chuàng )造潛在BIC/FIC分子。

       在BD出海方面，廣泛、頻繁地與全球大型制藥公司、領(lǐng)先創(chuàng )新藥公司合作，迄今與阿斯利康、輝瑞、艾伯維3家MNC達成4次合作。

       HBM9033（MSLN ADC）是下一代治療實(shí)體瘤的間皮素ADC，2023年12月以超10億美元獨家授權給輝瑞，授權達成一年內推進(jìn)至臨床階段。

       與阿斯利康的兩度合作都成為BD風(fēng)向標。

       2022年4月，和鉑醫藥將靶向CLDN18.2/CD3的TCE雙抗HBM7022（AZD5863）以3.5億美元授權給阿斯利康，這次交易比2024年TCE雙抗BD熱潮提前了兩年。

       HBM7022采用獨特的2+1非對稱(chēng)結構，更優(yōu)的活性有望擴大治療窗口，高親和力抗CLDN18.2和低親和力抗CD3結構，在保證高殺傷性的同時(shí)，降低細胞因子風(fēng)暴的風(fēng)險。

       在2023年研發(fā)日上，阿斯利康全球執行副總裁、腫瘤研發(fā)負責人Susan Galbraith博士對AZD5863進(jìn)行重點(diǎn)介紹，這無(wú)疑是對和鉑醫藥T細胞銜接器平臺的認可和背書(shū)。

       2024年5月，和鉑醫藥全資子公司諾納生物臨床前單抗項目以超6億美元授權給阿斯利康，這是2024年以來(lái)中國生物科技公司最大的臨床前管線(xiàn)授權交易之一，顯示MNC引進(jìn)側重點(diǎn)轉向創(chuàng )新成色更高的早期管線(xiàn)。

       02 未來(lái)潛力分子

       在初創(chuàng )早期，和鉑醫藥將自身的技術(shù)平臺打造到世界頂尖水平，但價(jià)值長(cháng)時(shí)間未被充分認知，BD量變引起質(zhì)變，直到本次跨年之際，公司終于踏上估值修復之路。

       和鉑醫藥成功穿越Biotech死亡谷階段，2023年即扭虧為盈，截至2024年6月30日現金儲備約1.83億美元。

       參考“闊佬”Genmab的發(fā)展歷程，和鉑醫藥的現金儲備有望像滾雪球一樣壯大，而穩健的現金流，又有助于為BD供應更多BIC/FIC分子。

       2025開(kāi)年，HBM9378（TSLP抗體）對外授權給瑞士藥企Windward Bio，標志著(zhù)和鉑醫藥在炎癥及自身免疫領(lǐng)域首次完成大型規模出海交易，瞄準爆款大藥方向發(fā)力。

       2022年全球銷(xiāo)售額TOP100藥品的合計銷(xiāo)售額約3558億美元，自身免疫及炎癥藥物位列第2，可謂爆款頻出。

       全球首 款TSLP抗體Tezepelumab于2021年12月獲批上市后高速放量，2023年全球銷(xiāo)售額5.67億美元，2024年前三季度全球銷(xiāo)售額8.43億美元，預計年內晉級為10億美元分子成員。

       目前全球有6款獲批的用于治療哮喘的生物制劑，靶點(diǎn)包括IL-4Rα、TSLP、IgE、IL-5以及IL-5Rα，但Tezepelumab具有差異化優(yōu)勢，是唯一對非嗜酸性哮喘患者有效的。

       HBM9378具有BIC潛力，人體內的半衰期達到Tezepelumab約3倍，可大幅度減少注射頻率，提升用藥便利性；高濃度下穩定性強，成藥性良好，增加患者皮下給藥的便利性。

       合作方Windward Bio具備多次成功經(jīng)驗，合計推動(dòng)15款以上藥物上市，在全球頂尖資源加持下，HBM9378有望成為自身免疫領(lǐng)域下一代大單品。

       和鉑醫藥在炎癥及自身免疫領(lǐng)域擁有2+款臨床中后期管線(xiàn)、1+款自免領(lǐng)域TCE、5+款臨床前免疫及炎癥雙抗資產(chǎn)，聚焦超過(guò)200億美元未滿(mǎn)足疾病領(lǐng)域，包括重癥肌無(wú)力、中重度哮喘、慢性阻塞性肺病、炎癥性腸病及系統性紅斑狼瘡。

       熱得發(fā)燙的TCE雙抗正從血液瘤向實(shí)體瘤和自免適應癥拓展。

       和鉑醫藥自免TCE雙抗HBM7020 (BCMAxCD3)，基于HBICE®技術(shù)平臺設計不對稱(chēng)結構并減少輕鏈錯配，展現出良好的安全性與成藥性，2023年7月中國IND已獲批。

       據《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)表的研究結果，強生BCMAxCD3雙抗在自身免疫疾病領(lǐng)域展現出巨大的潛力，一名系統性紅斑狼瘡患者實(shí)現癥狀完全緩解，4 例自免患者（系統性硬化癥、原發(fā)性干燥綜合征、特發(fā)性炎性肌病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎）疾病活動(dòng)度皆獲得改善。

       重磅自免管線(xiàn)HBM9161臨近商業(yè)化，屬于首個(gè)且唯一一個(gè)在中國重癥肌無(wú)力患者中獲得突出的III期陽(yáng)性結果的創(chuàng )新藥，最新數據進(jìn)一步在疾病長(cháng)期管理中展現出持續的有效性與安全性，有望成為針對多種自身免疫性疾病的重磅療法。

       HBM9378慢性阻塞性肺病適應癥中國IND已遞交，預計將啟動(dòng)臨床II期哮喘適應癥，慢性鼻竇炎伴鼻息肉臨床試驗申請也在籌備中和鉑模式的前瞻性還體現在諾納生物上。

       藥明生物1月13日發(fā)布業(yè)務(wù)運營(yíng)簡(jiǎn)報，R技術(shù)平臺在2024年賦能7個(gè)分子發(fā)現服務(wù)的全球項目，有權獲得總額約為1.4億美元的近期付款，潛在總交易金額約為23億美元。

       這揭示出CXO也開(kāi)始參與BD交易的新動(dòng)向。

       其實(shí)，諾納生物早就是BD玩家，2023年落地合作約有10筆，以核心技術(shù)平臺賦能全球生物藥創(chuàng )新，超越傳統意義的CRO。

       諾納生物是抗體開(kāi)發(fā)及生物藥開(kāi)發(fā)的頂級武器裝備庫，具有無(wú)限BD潛力，目前擁有超過(guò)100個(gè)合作方、超過(guò)250個(gè)完成及執行項目、超過(guò)19個(gè)諾納分子完成IND申報并進(jìn)入臨床驗證階段, 預計3-4年后會(huì )有1-2個(gè)分子變成上市大藥。

       技術(shù)平臺多向迭代升級，不僅在炎癥和自身免疫領(lǐng)域探索更多適應癥，還在向中樞神經(jīng)系統疾病領(lǐng)域（可穿透血腦屏障的雙特異性抗體）拓展，探索mRNA編碼的免疫細胞銜接器、TCRm雙特異抗體免疫細胞銜接器等前沿療法。

       和鉑模式，永遠領(lǐng)先一步。

       當人們以為Biotech只有產(chǎn)品商業(yè)化上市一條出路時(shí)，和鉑醫藥作為生物醫藥行業(yè)的基礎設施，憑借BD出海已經(jīng)悄然上岸。

       接下來(lái)，我們可以期待和鉑的BIC/FIC潛力分子，與海外強大的支付能力、MNC成熟的商業(yè)渠道成功對接后，大概率會(huì )誕生20-30億美元分子。