Cell子刊：賈偉平院士團(tuán)隊揭示脂肪性肝病新亞型的早期預(yù)警生物標(biāo)志物

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作者：王聰來源：生物世界

2025-01-17

2025 年 1 月 6 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院賈偉平、侯旭宏等人在 Cell Reports Medicine 發(fā)表研究論文，通過對 3504 名中國 55 - 70 歲參與者的 5 年隊列研究，發(fā)現(xiàn) RBP - 4、FGF - 21、脂聯(lián)素和骨鈣素與脂肪性肝?。⊿LD）及其亞型有關(guān)聯(lián)，且新模型預(yù)測更準(zhǔn)，脂聯(lián)素最通用，F(xiàn)GF - 21 和 RBP - 4 分別提示特定干預(yù)方向。

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）包括從肝脂肪變性到脂肪性肝炎、纖維化和肝硬化的一系列肝臟疾病，影響全球約四分之一的成年人。

最近，NAFLD命名共識小組強(qiáng)調(diào)了全球統(tǒng)一命名的必要性，以改進(jìn)疾病管理策略和推進(jìn)相關(guān)研究。因此，一個新的術(shù)語——脂肪性肝?。⊿LD）被提出。SLD 是一個總稱，包括重新定義的NAFLD——代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD），以及 NAFLD 相關(guān)的擴(kuò)展分類，特別是代謝功能障礙及酒精相關(guān)性肝病（MetALD）和酒精相關(guān)性肝病（ALD）。

新研究表明，不同的 SLD 亞型表現(xiàn)出不同的預(yù)后。例如，MetALD 的纖維化和心血管疾病負(fù)擔(dān)高于 MASLD 組。然而，目前尚不清楚現(xiàn)有的 NAFLD 生物標(biāo)志物是否對伴有代謝功能障礙的 SLD 及其亞型（包括MASLD、MetALD和ALD）表現(xiàn)出類似的預(yù)測性能。

2025 年 1 月 6 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院賈偉平院士、侯旭宏等人
在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Associations between multiple metabolic biomarkers with steatotic liver disease subcategories: A 5-year Chinese cohort study 的研究論文。

這項在中國人群中進(jìn)行的為期 5 年的隊列研究，探索了 4 種代謝性生物標(biāo)志物（RBP-4、FGF-21、脂聯(lián)素和骨鈣素）與脂肪性肝病（SLD）及其亞型的關(guān)聯(lián)，揭示了這 4 種生物標(biāo)志物在 SLD 的早期預(yù)警中的應(yīng)用潛力。

隊列研究

賈偉平團(tuán)隊之前研究發(fā)現(xiàn)，視黃醇結(jié)合蛋白-4（RBP-4）、成纖維細(xì)胞生長因子-21（FGF-21）、脂聯(lián)素和骨鈣素是多種心血管代謝疾病的有效生物標(biāo)志物，包括 NAFLD、糖尿病和慢性腎病。其他研究團(tuán)隊也報告了類似的發(fā)現(xiàn)。此外，近年來這些生物標(biāo)志物已被作為藥物研發(fā)中的治療靶點。

然而，目前尚不清楚它們是否與具有不同病因的新型 SLD 亞型相關(guān)，例如 MASLD 和 MetALD/ALD。

為填補(bǔ)這一知識空白，研究團(tuán)隊旨在評估 RBP-4、FGF-21、脂聯(lián)素和骨鈣素在傳統(tǒng)預(yù)測模型之外對 SLD 及其亞型的發(fā)展所起的異質(zhì)性作用、潛在的中介作用以及額外的預(yù)測價值。

該研究采用大規(guī)模社區(qū)為基礎(chǔ)的隊列進(jìn)行。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于代謝生物標(biāo)志物在早期準(zhǔn)確識別患有 SLD 風(fēng)險個體的應(yīng)用得到改進(jìn)，最終有助于減輕全球疾病負(fù)擔(dān)。

具體來說，這項隊列研究考察了四種代謝生物標(biāo)志物——RBP-4、FGF-21、脂聯(lián)素和骨鈣素，與脂肪變性肝病（SLD）及其亞型：代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）和代謝功能障礙伴酒精性肝?。∕etALD）/酒精性肝?。ˋLD）之間的關(guān)聯(lián)。

在 3504 名年齡在 55-70 歲的中國參與者中，5 年內(nèi)有 938 人（26.8%）患上了脂肪變性肝?。⊿LD），其中包括 871 例代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）和 67 例代謝功能障礙伴酒精性肝?。∕etALD）/酒精性肝?。ˋLD）。

研究結(jié)果表明，納入 RBP-4、FGF-21、脂聯(lián)素和骨鈣素的模型在預(yù)測脂肪變性肝?。⊿LD）方面比傳統(tǒng)模型的準(zhǔn)確性更高。

值得注意的是，脂聯(lián)素成為最通用的標(biāo)志物，而基線水平升高的 FGF-21 或 RBP4 分別表明需要針對代謝或酒精相關(guān)問題采取特定干預(yù)措施，這支持了精準(zhǔn)醫(yī)療策略的個性化定制。

脂聯(lián)素