動(dòng)物，以及人類，在生理學(xué)上有嗜糖傾向，但不受管理的糖偏好會(huì)增加糖攝入，導(dǎo)致血糖升高，從而增加肥胖以及代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)。
之前的研究顯示，我們對(duì)不同食物的渴望源于腸道傳給大腦的信號(hào)，腸道是傳遞飲食偏好的一個(gè)關(guān)鍵器官。然而，對(duì)嗜糖的調(diào)控是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，腸道菌群可能在其中發(fā)揮重要作用。
2025 年 1 月 13 日，江南大學(xué)朱升龍、陳永泉，及中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所梁鑫淼等人，在 Nature 子刊 Nature Microbiology 上發(fā)表了題為：Free fatty acid receptor 4 modulates dietary sugar preference via the gut microbiota 的研究論文。
該研究在人類和小鼠中發(fā)現(xiàn)了一種與飲食糖偏好有關(guān)的腸道細(xì)菌——普通擬桿菌（Bacteroides vulgatus），從而揭示了一種調(diào)控飲食糖偏好的腸-肝-腦信號(hào)軸，為肥胖、糖尿病等代謝疾病的防治提供了新靶點(diǎn)。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)分析了 18 只誘導(dǎo)糖尿病的小鼠和 60 名 2 型糖尿病患者的血液，并與健康對(duì)照組（包括24名人類對(duì)照）進(jìn)行了對(duì)比。
結(jié)果顯示，糖尿病小鼠以及 2 型糖尿病人類患者的血液中的 FFAR4（游離脂肪酸受體4）水平更低，這是一種能激活 GLP-1（胰高血糖素樣肽1，一種促進(jìn)胰島素分泌、抑制食欲的腸促胰素）分泌的蛋白。
研究團(tuán)隊(duì)觀察到，小鼠中 FFAR4 的水平低與更愛(ài)吃糖有關(guān)。他們還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)FAR4 水平低會(huì)降低一種腸道細(xì)菌——普通擬桿菌（Bacteroides vulgatus）及其代謝物泛酸鹽的腸道豐度。
在小鼠模型中，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，泛酸鹽負(fù)責(zé) GLP-1 的分泌以及后續(xù) FGF21 的分泌，F(xiàn)GF21 是一種直接作用于下丘腦的肝激素，而下丘腦是控制攝食行為的腦區(qū)。
接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，向糖尿病小鼠喂食泛酸鹽，或在糖尿病小鼠中移植普通擬桿菌，均能顯著減少它們尋求糖的行為，從而驗(yàn)證了這種復(fù)雜的腸-肝-腦信號(hào)軸。
總的來(lái)說(shuō)，該研究表明，游離脂肪酸受體 FFAR4 的表達(dá)在糖尿病患者以及糖尿病小鼠模型中降低，這與他們的高糖攝入有關(guān)。在小鼠體內(nèi)敲除腸道 FFAR4 后，導(dǎo)致腸道中普通擬桿菌及其代謝產(chǎn)物泛酸鹽減少，從而引起對(duì)飲食中糖分的偏好。從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，泛酸鹽促進(jìn)了胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的分泌，GLP-1 通過(guò)刺激肝臟釋放成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-21（FGF21）來(lái)抑制對(duì)糖的偏好，而 FGF21 反過(guò)來(lái)又調(diào)節(jié)能量代謝。這些發(fā)現(xiàn)揭示了 FFAR4 在抑制糖偏好方面此前未被重視的作用，并表明來(lái)自普通擬桿菌的泛酸鹽可能是肥胖以及糖尿病等代謝疾病的一種潛在治療靶點(diǎn)。
最后，研究團(tuán)隊(duì)表示，需開(kāi)展進(jìn)一步臨床研究分析，以驗(yàn)證這種腸-肝-腦信號(hào)軸是否能夠作為控制肥胖以及糖尿病等代謝疾病的治療靶點(diǎn)。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41564-024-01902-8
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