肝病每年導致全球 200 萬(wàn)人死亡（占死亡總人數的1/25），其中大多數死亡與肝硬化并發(fā)癥有關(guān)，包括肝細胞癌（HCC）。然而，除了進(jìn)行肝移植外，目前還沒(méi)有獲批的藥物或療法用于肝硬化的治療。
臨床前研究表明，注射骨髓來(lái)源的巨噬細胞，可減輕炎癥、緩解纖維化并刺激肝再生。
2025年1月10日，英國愛(ài)丁堡大學(xué)的研究人員在國際頂尖醫學(xué)期刊 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：Autologous macrophage therapy for liver cirrhosis: a phase 2 open-label randomized controlled trial 的研究論文。該論文報道了自體巨噬細胞療法治療肝硬化的 2 期臨床試驗結果。
脂肪性肝病（SLD）包括代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝病（MASLD）和酒精相關(guān)肝病（ALD），而慢性病毒性肝炎是慢性肝病（CLD）的主要病因。
肝硬化是終末期肝臟纖維化，可由任何類(lèi)型的慢性肝損傷引起，其特征為肝臟正常結構破壞、器官功能障礙以及門(mén)靜脈及其分支的高血壓。肝功能失代償是慢性肝病發(fā)展軌跡中的一個(gè)明確轉折點(diǎn)，代償期肝硬化患者的中位生存期超過(guò) 12 年，而失代償期肝硬化患者的中位生存期則降至約 2 年。
除了存在危及生命的并發(fā)癥風(fēng)險（例如腹水、靜脈曲張出血和肝性腦病）之外，肝硬化還會(huì )顯著(zhù)降低患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量，并給親屬和護理人員帶來(lái)更大的心理社會(huì )負擔。
目前尚無(wú)獲批用于治療肝硬化的藥物，成功的病因治療（例如抗病毒治療或持續戒酒），能夠使肝硬化患者的肝臟纖維化顯著(zhù)逆轉，有可能改善門(mén)靜脈高壓、肝功能，甚至使失代償期肝硬化“復償”。
然而，對于無(wú)法治愈或抑制原發(fā)病的肝硬化患者，標準醫療護理僅限于使用非選擇性的 β 受體阻滯劑以降低失代償和死亡風(fēng)險，治療新出現的肝硬化相關(guān)并發(fā)癥，以及在必要時(shí)進(jìn)行肝移植。由于終末期肝病（ESLD）負擔的不斷加重以及用于肝臟移植的供體器官持續短缺，研究人員開(kāi)始探索諸如細胞療法之類(lèi)的替代治療策略。
以往針對慢性肝病（CLD）的細胞療法，包括肝細胞移植以及間充質(zhì)干細胞或造血細胞系的輸注以刺激肝臟再生和/或增強肝臟功能儲備，其療效不一，尤其是在已確診肝硬化的患者中。
然而，臨床前研究顯示，注射骨髓來(lái)源的巨噬細胞，能夠減輕肝臟纖維化，同時(shí)促進(jìn)組織再生并改善生化功能。
早在 2019 年，該團隊進(jìn)行了首次人體實(shí)驗，證實(shí)了外周輸注體外成熟的自體單核細胞來(lái)源的巨噬細胞在代償期肝硬化患者中是安全的，且次要臨床終點(diǎn)檢測結果表明，該療法可能對肝功能產(chǎn)生影響。
而在這篇新論文中，研究團隊報道了自體巨噬細胞療法治療肝硬化的最新臨床試驗結果，比較了自體單核細胞來(lái)源的巨噬細胞療法與標準醫療護理在代償期肝硬化患者中的效果。
這項多中心、開(kāi)放標簽、隨機對照的 2 期臨床試驗，納入了 51 名代償期肝硬化且終末期肝病模型（MELD）評分在 10-17 分之間的成年患者，評估了自體單核細胞來(lái)源的巨噬細胞療法（27人）與標準醫療護理（24人）的療效。
臨床試驗主要終點(diǎn)指標是治療組與對照組在基線(xiàn)至第 90 天的終末期肝病模型（MELD）評分變化（ΔMELD）的差值（ΔΔMELD）。次要終點(diǎn)包括 90 天、180 天和 360 天時(shí)的不良臨床結局、非侵入性纖維化生物標志物以及健康相關(guān)生活質(zhì)量。
治療組在第 0 天和第 90 天之間的 ΔΔMELD 值與對照組相比為 -0.87；因此，主要終點(diǎn)未達成。
在 360 天的隨訪(fǎng)期間，對照組的 24 名參與者中有 5 人共發(fā)生了 10 起嚴重不良事件，其中 4 起與肝臟有關(guān)，有 3 人死亡（其中 2 例與肝臟有關(guān)），而治療組未出現與肝臟相關(guān)的嚴重不良事件或死亡病例。盡管在生物標志物或健康相關(guān)生活質(zhì)量方面未觀(guān)察到差異，但探索性分析顯示，在巨噬細胞輸注后血清中存在抗炎細胞因子譜。
總的來(lái)說(shuō)，這項 2 期臨床試驗進(jìn)一步證實(shí)了巨噬細胞療法在肝硬化治療中的安全性和潛在療效，支持對其開(kāi)展進(jìn)一步研究。
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