一款被放棄的復雜 CAR-T

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作者：kk. 來(lái)源：生物制藥小編

2025-01-13

實(shí)際上，在過(guò)去的細胞治療研發(fā)領(lǐng)域中，類(lèi)似“安全開(kāi)關(guān)”CAR-T的管線(xiàn)也曾經(jīng)是熱門(mén)的開(kāi)發(fā)方向。

但是隨著(zhù)時(shí)間的進(jìn)展，這類(lèi)精準控制的“開(kāi)關(guān)”CAR-T細胞產(chǎn)品，較之傳統的CAR-T細胞治療，其過(guò)于復雜、間接的設計，以及體內復雜的腫瘤環(huán)境，使得其概念聽(tīng)起來(lái)很美好，但是具體到動(dòng)物模型或臨床中，會(huì )發(fā)現預想效果難以實(shí)現。

這也是近幾年來(lái)，這類(lèi)“開(kāi)關(guān)”控制CAR-T細胞慢慢沒(méi)了動(dòng)靜的原因之一。

日前，根據Endpoints News報道，安斯泰來(lái)已經(jīng)確認終止了一項針對CD20陽(yáng)性B細胞淋巴瘤自體細胞療法ASP2802的開(kāi)發(fā)。

該管線(xiàn)是由安斯泰來(lái)于2019年收購Xyphos Bioscience而獲得，是基于該公司專(zhuān)有的ACCEL-MicAbody技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)的一種新型CAR-T治療產(chǎn)品。

一種“開(kāi)關(guān)”CAR-T

Xyphos專(zhuān)有的convertibleCAR™技術(shù)平臺，是一種通用型CAR細胞治療平臺，能夠實(shí)現CAR細胞療法的精準控制，以使得CAR細胞能夠靶向多種腫瘤抗原，增強免疫反應，同時(shí)克服腫瘤耐藥性，以及避免免疫排斥反應。

convertibleCAR™通過(guò)ACCEL™和MicAbody™實(shí)現，首先對免疫細胞的天然NKG2D受體進(jìn)行修飾，使其成為Inert NKG2D（iNKG2D），便不會(huì )再與任何天然配體結合；然后通過(guò)MicAbody™技術(shù)開(kāi)發(fā)的iNKG2D/TAA雙抗，以實(shí)現工程細胞的腫瘤特異性靶向。

同時(shí)還能夠通過(guò)改變iNKG2D/TAA MicAbody的TAA，來(lái)實(shí)現CAR細胞治療的多抗原靶向，增強腫瘤特異性，提高腫瘤殺傷力和安全性。

通過(guò)改變iNKG2D/TAA MicAbody的TAA，來(lái)實(shí)現CAR細胞治療的多抗原靶向，增強腫瘤特異性，提高腫瘤殺傷力和安全性

本次，安斯泰來(lái)所終止的項目ASP2802，便是基于convertibleCAR™平臺開(kāi)發(fā)的一種新型自體CAR-T細胞治療。

根據報道，ASP2802被開(kāi)發(fā)用于治療CD20陽(yáng)性B細胞淋巴瘤，已經(jīng)處于1期臨床開(kāi)發(fā)階段，正在進(jìn)行推薦2期劑量確定，以及安全性和耐受性的評估。

但是根據安斯泰來(lái)的發(fā)言人所訴，“由于我們努力確定優(yōu)先次序，我們做出了終止ASP2802的艱難決定。安斯泰來(lái)一直在評估如何簡(jiǎn)化其運營(yíng)并優(yōu)先考慮其資源，以不斷為我們的患者提供有意義的解決方案。”

不過(guò)，安斯泰來(lái)表示，在A(yíng)SP2802上所做的工作已經(jīng)取得了重要進(jìn)展和藥物開(kāi)發(fā)知識，有利于公司在其他疾病領(lǐng)域的努力。此外，安斯泰來(lái)發(fā)言人還表示，安斯泰來(lái)仍然致力于Xyphos的ACCEL™技術(shù)進(jìn)行高級細胞控制。

安斯泰來(lái)的細胞治療布局

事實(shí)上，安斯泰來(lái)在細胞治療也早有布局，但是奈何天不遂人愿。

2018年，安斯泰收購了Universal Cells，獲得了基于基因編輯的通用供體細胞技術(shù)。但是在2023年年初，Adaptimmune爆出Universal Cells根據協(xié)議提供的原始細胞系存在染色體異常，Universal Cells公司可能存在隱藏的雷點(diǎn)。

2019年，安斯泰來(lái)收購CAR-T技術(shù)平臺公司Xyphos Bioscience，而基于Xyphos公司技術(shù)開(kāi)發(fā)的首個(gè)候選產(chǎn)品ASP2802，宣告失敗。

2023年4月，安斯泰來(lái)終止與Adaptimmune Therapeutics關(guān)于TCR-T細胞的合作。

由于協(xié)議終止，安斯泰來(lái)預計產(chǎn)生47億日元減值損失。

延伸閱讀：終止TCR-T合作，安斯泰來(lái)艱難的CGT之旅

盡管安斯泰來(lái)在細胞治療領(lǐng)域遭遇了一些挫折，但是細胞治療領(lǐng)域仍然是安斯泰來(lái)的重要戰略布局點(diǎn)。

近來(lái)，安斯泰來(lái)通過(guò)子公司Xyphos達成了多筆細胞治療相關(guān)的交易。

2024年2月，安斯泰來(lái)Xyphos與Kelonia Therapeutics達成了一項體內細胞療法的協(xié)議。

2024年5月，安斯泰來(lái)Xyphos與Poseida達成了一項合作協(xié)議，將Poseida的同種異體CAR-T平臺與Xyphos的ACCEL技術(shù)結合在一起，共同開(kāi)發(fā)針對實(shí)體瘤的通用CAR-T療法。

另外，安斯泰來(lái)還致力于開(kāi)發(fā)其他各種細胞療法，以尋求解決癌癥、血管疾病、自身免疫性疾病等問(wèn)題。